地西他滨治疗成人急性髓细胞白血病的临床效果

孙兴卫

郑州市第二人民医院血液肿瘤科，河南 郑州 450000

急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种髓系造血干/祖细胞克隆增殖疾病，任何年龄段的人均可发生，随着社会经济发展，该疾病逐渐成为国内研究者关注的重点[1-2]。该疾病出现发热、出血、恶心、脏器浸、润感染等临床表现，严重影响患者的正常生活及生命安全[3-4]。目前临床上对该疾病的确切病因尚不明确，研究发现细胞遗传学改变、遗传学异常及环境因素与该疾病具有密切关系[5-7]。研究发现，A M L患者采用传统方案进行治疗时，出现耐药性高、预后较差等不良效果，当在AML治疗中使用地西他滨时，能够较好控制病情，同时具有良好的临床治疗效果[8-9]。本研究采用地西他滨治疗成人急性髓细胞白血病，并观察治疗过程中的安全性及其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 资料选取我院2017年1月－2019年1月收治，并进行治疗的50例急性髓细胞白血病患者，采用骨髓形态学、分子生物学等诊断手段对所有入选研究的患者进行确诊。男性病例26例，女性病例24例，年龄23～62岁，平均年龄(41.95±5.89)岁；病情类型：复发性17例，难治性18例，新诊断15例；按照FAB进行分型：M211例、M411例、M513例、M615例。纳入标准[10]：年龄20～70岁；预期寿命为12周以上；治疗前白细胞(white blood cell,WBC)＜40 × 109/ L，血小板(platelet,PLT)＞10×109/ L。两组患者一般资料方面，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

排除标准[11]：对该药物有过敏反应；严重的精神障碍患者；有严重躯体疾病患者。判定标准[12]：完全缓解：外周血中性粒细胞数目范围为大等于1×109/L和血小板的数目范围为大等于100 × 109/ L，且该数据正常时间持续 4 周；部分缓解：治疗后骨髓中原始细胞数大于5%，正常时间持续2个月以上；未缓解：所有指标未改善。总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。根据性粒细胞减少、血液学、呼吸道感染等不良反应的程度进行分级判定[13]，分为 4 个等级，即Ⅰ～Ⅳ级。

1.2 方法所有患者给予地西他滨治疗，第1个治疗周期的用药剂量为20mg/m2，采用静脉滴注方式进行治疗，每次输注时间为1h，每天1次，每个疗程连续用药5d。每 6周可以重复1次整个疗程总共需要4个疗程，密切关注其血小板数量进行用药剂量调整。

1.3 观察指标观察治疗后患者临床效果及不良反应情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0进行分析，计数资料以率[例(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05，为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效所有患者治疗后的总缓解率为56.00%。复发性、难治性和新诊断患者治疗后总缓解率差异无统计学意义(P＞05)；M4、M6患者治疗后总缓解率优于M2、M5患者，差异无统计学意义(P＞0.05)；性别之间总缓解率差异无统计学意义(P＞0.05) (见表 1)。

表1 患者临床疗效[例(%)]

2.2 不良反应情况治疗过程中发生Ⅲ级中性粒细胞减少患者6例(12.00%)；治疗过程中发生Ⅲ～Ⅳ级血液学不良反应患者44例(88.00%)；治疗过程中发生Ⅲ～Ⅳ级呼吸道感染患者18例(36.00%)，治疗过程中发生无Ⅲ级以上肝、肾功能损伤的患者。

3 讨论

目前急性髓细胞白血病的发病原因尚不完全清楚，近年来该病的发病率在国内出现逐年增长的现象，且男性患者的发病情况重于女性，该疾病具有死亡率高、治疗难度大等特点，对该疾病有效治疗方法的研究引起临床上的高度重视[14-15]。成人急性髓细胞白血病是临床上一种严重的血液疾病，机体内细胞遗传异常可导致信号的转导通路出现改变，进而使机体内细胞丧失正常的新陈代谢功能，最终导致机体内急性髓细胞白血病发生[16-17]。因此，人们对AML的研究从形态学逐渐发展到遗传学，在治疗急性髓细胞白血病过程中发挥非常重要的作用。急性髓细胞白血病治疗过程中纠正异常的DNA高甲基化是治疗的关键[18-19]。

DNA甲基化是一种非常重要的表观遗传修饰方式，通过甲基化使甲基添加到 DNA上而不改变DNA序列进而改变机体的遗传表现，是一种外部遗传机制。根据机体内DNA被甲基化情况将机体的DNA 异常甲基化分为高甲基化和低甲基化两种，这两种甲基化均与机体内多种肿瘤发生发展情况具有非常密切的关系[20-21]。

地西他滨是一种胞嘧啶类药物，可使机体内的DNA甲基化逆转进而使机体内沉默失活的抗癌基因激活最终发挥抗癌作用，也可使机体内的肿瘤细胞逐渐分化为正常细胞或诱导机体内肿瘤细胞凋亡进而发挥抗癌作用，研究发现高浓度地西他滨发挥细胞毒作用，而低浓度地西他滨使DNA甲基化失活，属于一种特异的DNA甲基化转移酶抑制剂类药物[22]。

本研究发现，患者在经过治疗后其病情总缓解率达到56.00%。复发性、难治性和新诊断患者治疗后总缓解率差异无统计学意义(P＞05)；M4、M6患者治疗后总缓解率优于 M2、M5患者，差异无统计学意义(P＞0.05)；性别之间总缓解率差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗过程中发生Ⅲ级中性粒细胞减少患者6例(12.00%)；治疗过程中发生Ⅲ～Ⅳ级血液学不良反应患者44例(88.00%)；治疗过程中发生Ⅲ～Ⅳ级呼吸道感染患者18例(36.00%)，治疗过程中发生无Ⅲ级以上肝肾功能损伤的患者。因此，地西他滨治疗成人急性髓细胞白血病，能够最大程度地提高临床治疗效果，临床治疗过程中需对不良反应进行支持治疗，以提高患者的整体临床疗效。