健脾扶正解毒方联合奥沙利铂+CF/5-FU对大肠癌术后患者的治疗效果分析

艾飞 李忠礼 周世勇

（贵州中医药大学第二临床医学院 贵州 贵阳 550002）

目前对大肠癌的治疗是以手术切除为主要方式，辅以化疗、放疗、生物治疗及中医治疗等综合治疗。辅助化疗能减少肿瘤复发率，延长生存期，但患者的生存质量和临床症状依然没有达到预期效果[1]。中医对大肠癌有独特的认识和治疗方法，强调扶正与驱邪并用。本学科在多年的临床实践中发现，大肠癌患者以脾气亏虚、湿热瘀毒证型居多，采用健脾扶正解毒方联合奥沙利铂+CF/5-FU（亚叶酸钙/5-氟尿嘧啶）化疗方案对大肠癌术后患者进行治疗，在中医症候、临床症状和患者生存质量方面取得了较好的疗效，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

2013年1月—2018年1月于贵州中医药大学第二附属医院行大肠癌根治性手术，且中医辨证属脾气亏虚、湿热瘀毒证型的患者56例，剔除未完成治疗的病例，最终52例参与研究。其中男性39例，女性13例；年龄为41～79岁，平均年龄为67.4岁；结肠癌16例，直肠癌36例；腺癌49例，粘液腺癌2例，其他病理类型1例；按照国际肿瘤TNM分期为Ⅱ期14例，Ⅲ期35例，Ⅳ期3例。按随机数字表进行随机分组，对照组及治疗组各26例。两组患者在性别、年龄、原发肿瘤部位、病理类型及分期、Karnofsky（KPS）评分情况方面差异不显著（P＞0.05），具可比性。

1.2 病例筛选

常见恶性肿瘤诊治规范及美国抗癌联合会(2003年)的大肠癌TMN分期判定。脾气亏虚、湿热瘀毒证型(参照“十二五”国家级规划教材《中医诊断学》、《中医内科学》拟定)：主证为面目发黄、肢体困重、身热不扬、汗出热不解、腹胀、纳呆、发热、身重、便溏不爽；次证为头晕、心悸、纳差、自汗；舌脉为舌质暗红或瘀，苔白腻或黄腻，脉细沉或涩。判定标准为主证3个或主证2个加舌象，或主证1个次证2个加舌象。

1.3 治疗方法

对照组病例采用奥沙利铂+CF/5-FU方案化疗，每次化疗前半小时予格拉司琼50mL静滴防呕吐。对照组具体化疗方案为：第1d予奥沙利铂85mg/m2加入5%葡萄糖注射液500mL静脉滴注2h，亚叶酸钙200mg/m2加入生理盐水500mL静脉滴注2h，5-FU400mg/m2，静脉推注后续以600mg/m2加入5%葡萄糖注射液500mL持续静脉点滴22h；在第一天的基础上去掉奥沙利铂；每2周重复1次为1周期，6周期后评定疗效。

治疗组在对照组的基础上加以口服健脾扶正解毒方剂。健脾扶正解毒方具体组方为：白术30g、山药15g、党参15g、黄芪15g、茯苓9g、苡仁9g、半夏9g、陈皮6g、赤白芍各9g、败酱草12g、半枝莲12g、百花蛇草9g、炙甘草6g，临证时加减。每日一剂，煎取200mL，早晚分服，连续服用2周为一疗程，共6个疗程。

1.4 疗效评价标准

中医症状评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]，根据大肠癌的临床常见症状(腹胀痛、腹泻、便秘、纳差、乏力、消瘦、恶心呕吐) 分为0级、I级(轻度)、Ⅱ级(中度)、Ⅲ级(重度)，分别记为0、1、2、3分，治疗前后累积对比，按积分比评价疗效。积分比=（治疗前总积分—治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。显效：70%≤积分比＜100%；有效30%≤积分比＜70%；无效：积分比≤30%。生活质量评价参照Karnofsky（KPS）患者健康状况评分表，治疗前后各评价1次。提高10分为改善，变化不超过10分者为稳定，下降10分以上者为恶化。化疗毒副反应参照WHO急性和亚急性毒副反应的表现和分度标准进行观察记录。血清肿瘤标志物检测：患者血清CEA、CA199水平。

1.5 统计学分析

所得数据采用SPSS17.0统计软件包处理，计量资料采用（±s）表示，符合正态分布的资料应用t检验，计数资料经卡方检验。P＜0.05具有统计学意义，综合比较分析，作出结论。

2.结果

2.1 血清CEA、CA199水平

两组血清CEA、CA199水平比较，治疗前后两组差异均无统计学意义（P＞0.05），表明在本研究中健脾扶正解毒方联合奥沙利铂+CF/5-FU化疗方案均对肿瘤标志物无明显影响，见表1。

表1 两组患者治疗前后肿瘤标志物的变化情况（±s）

表1 两组患者治疗前后肿瘤标志物的变化情况（±s）

检测指标 对照组 治疗组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CEA 16.12±6.23 12.45±9.18 18.06±9.64 10.16±9.21 CA199 36.14±12.72 28.37±17.36 38.86±19.41 25.09±13.13

2.2 中医证候改善情况比较

治疗组总有效率高于对照组，P＜0.05。提示健脾扶正解毒方联合奥沙利铂+CF/5-FU化疗方案化疗可明显改善大肠癌术后化疗患者的中医证候。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候改善情况（例）

2.3 两组治疗后Karnofsky评分

两组治疗后根据Karnofsky评分结果分为改善、稳定和恶化三个等级。其总改善率治疗组高于对照组，P＜0.05，有显著性差异，见表3。

表3 两组治疗后，生活质量情况比较（例）

2.4 毒副反应

两组病例主要不良反应为恶心、呕吐、白细胞下降，均为0～Ⅱ级，经确切概率法检验，P＞0.05,统计学处理无显著差异。

3.讨论

大肠癌是最常见的消化道肿瘤之一，我国大肠癌的发病率居恶性肿瘤的第4位，而且近年来发病率已成逐渐上升趋势，严重威胁着人类的健康[3]。目前对大肠癌的治疗是以手术切除为主的综合治疗措施，通过手术切除原发肿瘤及区域淋巴结，然而术后体内残存的肿瘤细胞成为复发及脏器转移的主要原因。化学治疗是大肠癌最为重要的辅助治疗方法之一，常用药物有5-Fu及其衍生物、丝裂霉素、顺铂等。目前以5-FU/LV方案，奥沙利铂+CF/5-FU方案，FOLFOX方案成为目前术后化疗的推荐一线方案，但化疗药物缺乏特异性选择作用，在杀伤癌细胞的同时，也能杀伤正常细胞，对患者骨髓、肝肾及外周末梢神经等重要组织器官功能造成不同程度影响，致使单纯的术后化疗不能得到较为理想的疗效[4]。

中医治疗是大肠癌的重要治疗方法之一，在病因病机上，大肠癌的发生是一个正虚邪实的过程，其病位在肠，病性为本虚标实，虚即正气不足为本，脏腑多关乎脾、肾二脏；实即气滞、血瘀、痰浊、邪毒内聚于肠道为标。脾为后天之本，气血生化之源，脾气亏虚是大肠癌的发病基础。在大肠癌的中医治疗中，应“治病求本”，首重健脾，扶正固本。“瘀毒”留滞则是引发大肠癌的重要因素，是肿瘤形成、生长、转移的直接病理基础，“瘀毒”与脾气亏虚互为因果，故消除瘀毒也是治疗大肠癌的关键。“正气存内，邪不可干”，手术、化疗等治疗方法势必耗伤人体正气，气滞血瘀的病机没有得到根本逆转，因此，健脾扶正化湿，清热解毒是本病的重要治法，符合标本并治的原则。

健脾扶正解毒方，其中炒白术、山药为君药。白术具补气健脾、燥湿利水之功效，山药益气养阴、补脾肺肾，助方中参、术以健脾益气。党参、黄芪、茯苓、芍药、苡仁、半夏、陈皮辅助君药健脾益气利湿，赤芍、白芍养血敛阴，以上诸药共为臣药。败酱草、半枝莲、百花蛇草清解肠府热毒，炙甘草调和诸药，共为佐使。全方合用，标本兼顾，共奏益气健脾、活血化瘀、清热解毒之功。方剂中炒白术、党参、黄芪、白芍、茯苓、苡仁均属扶正培本药物，经现代研究表明，扶正培本中药或中药提取物可通过影响细胞生长周期、抑制细胞增殖、促进细胞凋亡及调节机体免疫功能等多方面发挥抗肿瘤作用。方中败酱草、白花蛇舌草和半枝莲主治清热解毒，研究表明，这三类清热解毒药物也具有抑制肿瘤细胞增殖及血管生成、抗氧化和免疫调节等多种功效。

本研究显示，健脾扶正解毒方配合奥沙利铂+CF/5-FU方案化疗较单纯化疗组在降低肿瘤标志物CEA、CA199及减轻化疗药物毒副反应方面无特殊优势，但从患者中医证候情况来看，治疗组患者的临床症状（腹胀痛、腹泻、便秘、纳差、乏力、消瘦、恶心呕吐）均有明显改善，生活质量评分也显著提高，具有统计学意义，提示健脾扶正解毒方是一种安全的方药制剂，能改善大肠癌术后患者的临床症状、中医症候、提高生活质量，值得临床应用。