WDR72在肾透明细胞癌中的表达与临床意义
2020-07-24张大军,叶向东
肾癌(Renal cell carcinoma,RCC)在全球所有肿瘤发病率中居于第16位,而病死率居第17位[1]。其中肾透明细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)约占80%[2]。早期可依靠手术治疗,而晚期靶向治疗非常重要,因此早期诊断指标及药物靶点研究具有临床意义。
WD重复结构域72(WD Repeat Domain72,WDR72)基因,编码一种有8个WD-40重复序列的蛋白质。在泌尿系疾病中,其与慢性肾病、膀胱癌[3]有关,但与肾癌的关系尚无报道。本文拟通过数据库数据分析探索WDR72与ccRCC的关系。
1.资料与方法
1.1 一般资料
通过GEPIA数据库平台对TCGA中ccRCC患者数据进行分析,探索WDR72在ccRCC的表达水平及表达差异对预后的影响。从TCGA数据库中获取全部ccRCC患者WDR72表达量及一般资料的原始数据并进行统计整理,对患者表达量差异与临床指标关系进行分析。
1.2 统计学方法
使用R 3.5.3软件进行数据分析,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 GEPIA分析结果中523例ccRCC及100例肾组织,结果提示WDR72在ccRCC中表达量更低 (P=0.000)。
2.2 TCGA中537例样本数据,以WDR72表达中位数为界值分高低表达组,将资料对比,WDR72表达低的患者偏向男性、肿瘤晚期、分化程度低、浸润深、易合并淋巴结及远处转移相关,P<0.05。见表。
表 WDR72表达量与ccRCC临床关系
2.3 通过GEPIA平台进行生存分析,高低表达组均为258例样本,WDR72高表达的ccRCC患者较低表达患者的总体生存率更佳(LogrankP=2.3×10-13)。
3.讨论
WDR72与糖尿病、牙釉质发生、神经认知[4]、肾结石、慢性肾病、肾性酸中毒相关[5]。肿瘤疾病中,WRD72与食管癌[6]、膀胱癌相关。但在肾癌中,WDR72的表达及意义未见研究报道。本结果表明,WDR72在ccRCC中的表达较正常肾组织中更低,而低表达与男性、低分化、更晚期、合并淋巴及远处转移等恶性表型相关。生存分析提示,WDR72低表达的ccRCC患者OS更差。综上WDR72在ccRCC中表达量低,这种低表达与多种恶性表型有关,且使患者OS下降,我们有理由推测WDR72在ccRCC中是一种抑癌基因,这需要进一步研究证实。
我们需要进一步WDR72表达与临床表现的分子机制,以期发现一种敏感度更高的早期诊断标志或是治疗靶点,为更多的患者带来希望。