重组人干扰素α-2b雾化治疗手足口病的临床疗效分析

刘雷鸣，王玉

郑州大学附属儿童医院，河南 郑州 450000

手足口病是由肠道病毒感染引起的传染性疾病，在婴幼儿群体中常暴发流行[1]。手足口病常由肠道病毒71型、柯萨奇病毒A16型引起[2]。多数患儿症状轻微，但也可出现神经源性肺水肿、呼吸窘迫综合征脑脊髓膜炎等严重后果[3]。相关研究表明，炎性反应及免疫功能紊乱是导致手足口病恶化的主要原因之一[4]。本研究以240例手足口患儿为研究对象，探讨单磷酸阿糖腺苷治疗效果，为临床实践提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取我院2016年3月至2018年7月收治的、符合2010版《手足口病诊疗指南》[5]的诊断标准的240例手足口病患儿。所有患儿均未接受免疫调节剂等其他药物治疗，均无药物过敏史。采用随机数字表法将240例患者分为对照组(n=120)和观察组(n=120)。其中，对照组患儿年龄为1～ 14 岁，平均年龄为(5.35±1.71)岁；男70例，女50例；病程1～4d，平均病程(2.82±0.48)d；口腔溃疡110例；高热83例；手足皮疹118例；神经系统症状35例。观察组患儿年龄为1～13岁，平均年龄为(5.53±1.64)岁；男68例，女52例；病程1～4d，平均病程(2.95±0.52)d；口腔溃疡113例；高热90例；手足皮疹116例；神经系统症状33例。两组患儿年龄、性别、病程、临床症状、体征等基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究通过我院伦理委员会审核，且患儿家属均知情同意，并签署相关同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患儿均接受退热、消疹、抗感染、维持电解质平衡等常规治疗。对照组采用静脉滴注利巴韦林(上海信谊药厂有限公司，批号：H10970349)[10mg/(kg·d)]+5%葡萄糖注射液(250mL)，2次/d。观察组在常规治疗基础上加用雾化吸入1.2mL重组人干扰素α-2b注射液(先灵葆雅公司，批准文号S20140012，18MIU/1.2mL/支)，2 次/ d。两组均连续治疗6d。

1.2.2 临床疗效判定 临床疗效分为3个等级：①显效：患儿6d内体温转归，疱疹、溃疡等临床症状基本消失；②有效：患儿6d后体温有所下降，疱疹、溃疡等临床症状明显减轻，有新疱疹或溃疡出现；③无效：患儿6d后仍出现发热，临床症状无改善或加重。有效率=(显效人数+有效人数)/120×100%。

1.2.3 指标检测方法 两组患儿在治疗前、治疗后分别于晨起空腹采血5mL，3 000r/min离心5min，得血清。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平。采用流式细胞仪检测两组患儿CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。所有操作均由我院检验师严格按照说明书标准进行。

1.3 统计学方法采用SPSS 23.0统计软件。采用t检验分析退热时间、体温恢复正常时间等计量资料平均值的差异程度，采用χ2检验分析临床疗效、性别等计数资料的构成比的差异程度，组间比较采用LSD-t检验，采用重复测量方差分析IL-6、IL-10等变化情况，P＜0.05则差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组患儿临床疗效情况[例(%)]

2.2 两组患儿症状、体征改善时间情况观察组退热时间、体温恢复正常时间、手足皮疹消退时间、呼吸心率正常时间、口腔溃疡愈合时间、食欲改善时间、神经系统症状消失时间及愈合时间均低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 两组患儿症状、体征改善时间情况(±s，d)

表2 两组患儿症状、体征改善时间情况(±s，d)

2.3 两组患儿血清细胞因子水平治疗前，两组IL-6、IL-10及TNF-α水平差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后IL-6、IL-10及TNF-α水平均低于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，观察组IL-6、IL-10及TNF-α水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿血清细胞因子水平(±s，d)

表3 两组患儿血清细胞因子水平(±s，d)

注：Ft、Pt为时间统计值；Fg、Pg为组间因素统计值；与对照组相比，*P＜0.05；与治疗前相比，^P＜0.05

2.4 两组患儿外周血免疫细胞情况两组患儿治疗前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗后CD8+水平均低于治疗前，差异具有统计学意义(P=0.04)；治疗后，观察组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组CD8+水平低于对照组，差异具有统计学意义(P=0.01)，见表4。

表4 两组患儿外周血免疫细胞情况(±s，个/μL)

表4 两组患儿外周血免疫细胞情况(±s，个/μL)

注：Ft、Pt为时间统计值；Fg、Pg为组间因素统计值；与对照组相比，*P＜0.05；与治疗前相比，^P＜0.05

2.5 两组患儿不良反应情况对照组出现2例轻微皮疹，经对症治疗后痊愈。观察组无明显不良反应的发生。

3 讨论

利巴韦林是临床上常用于治疗手足口病药物，但可导致食欲不振、抑制骨髓等不良反应的发生[6-7]。重组人干扰素α-2b是病毒进入机体后诱导宿主细胞产生的反应物，局部应用于病变部位，具有促使病变部位及其邻近细胞抵抗病毒的感染和增强免疫功能的作用[8-10]。本研究发现，观察组的临床总有效率可达89.17%，高于对照组的73.33%。另外，观察组的病程缩短，病情改善程度较对照组好。从而表明重组人干扰素α-2b临床疗效优于利巴韦林。

相关研究表明，肠道病毒71型、柯萨奇病毒A16型等病毒可活化抗炎因子及促炎因子，从而激活效应细胞，加剧炎症反应[11-12]。本研究发现，两组经治疗后血清IL-6、IL-10及TNF-α水平均下降，观察组下降幅度较对照组高，表明重组人干扰素α-2b抑制炎症反应的效果优于利巴韦林。正常情况下，各免疫细胞是相互协调及拮抗的，数目较为稳定，一旦出现总数目或CD4+/CD8+变化，则可认为是免疫调节功能紊乱[13-14]。本研究中，所有患儿治疗前CD4+/CD8+比值升高，表明本病使患儿免疫平衡失调。相关研究表明，手足口病患儿的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平下降，而CD8+水平上升，表现出免疫功能受损，从而降低免疫应答，损伤自身组织[15]。本研究也证实上述观点。治疗后，观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升程度高于对照组，且CD8+下降程度也较高。研究表明，重组人干扰素α-2b能有效增强患儿免疫功能，促进炎症消退，提高患儿预后效果。

综上所述，重组人干扰素α-2b治疗手足口病效果佳，可有效改善患儿免疫水平，值得临床推广。