耳穴贴压治疗女童外周性性早熟的病例序列研究❋

刘莉莉，万乃君，孙慧慧

(北京积水潭医院，北京 100035)

儿童性早熟是指女童在8岁前、男童在9岁前呈现第二性征[1]。随着生活水平的提高、饮食结构的变化及环境暴露等诸多因素的影响[2-5]，儿童性早熟的发病率也逐年增高[6]。研究表明，外源性性激素摄入是导致外周性性早熟的重要因素之一[7]。儿童性早熟的危害，导致第二性征提前出现，可能造成骨骺过早闭合，成年后身高偏矮，同时对患儿的心理发育产生不利影响。多数病例起病快，进展迅速，若不及时干预，部分可转为中枢性性早熟。现将门诊性早熟临床病例资料总结如下，旨在对外周性性早熟的干预治疗提供临床借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为病例序列观察,病例均为2016年6月至2018 年6月北京积水潭医院儿科生长发育专病门诊患者，在此期间共接诊性早熟病例100例，符合外周性性早熟诊断及纳入标准者共13例，全部纳入研究。13例患者均为女童，发病年龄最小4岁4个月，最大8岁8个月，平均年龄(6.76±1.60)岁；病程1周～2年，平均病程5个月；13例患者均出现不同程度的乳房发育，其中7例伴有卵泡增大，1例出现阴毛早现。

1.2 诊断标准[1]

第二性征提前出现(符合定义的年龄：女童在8岁前出现)；促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验，LH峰值<3.3～5.0 IU/L，LH/FSH比值<0.6；性腺超声，卵巢容积小于1 ml，卵泡直径<4 mm；骨龄超越年龄<1年；所有病例进行β-HCG和甲胎蛋白(AFP)基本筛查，垂体MRI检查，排除肿瘤及其他器质性疾病。

1.3 纳入标准

符合外周性性早熟诊断标准；女童8岁以前出现乳房发育、阴毛早现等第二性征；Tanner分期不超过III期；既往未经任何药物或干预手段治疗。

1.4 排除标准

中枢性性早熟；由性腺肿瘤、肾上腺疾患所致的性早熟；女孩异性性早熟；伴有染色体异常或遗传性疾病。

1.5 治疗方法

取交感、内分泌、卵巢、子宫、垂体、肾、肝、神门、脾穴位。操作方法：用75%酒精消毒耳廓，以探棒找阳性反应点，然后将王不留行籽耳贴贴于阳性反应点处，手指按压使耳廓有发热胀感，每日按压5 次，每次3 min，1周换贴 1次，连续治疗3个月。同时，配合饮食、运动健康生活方式宣教。

1.6 观察指标

观察治疗前和治疗后3个月的E2、FSH、LH水平、乳房Tanner分期和中医症状评分。

1.7 统计学方法

采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计量资料正态分布采用配对t检验，不属于正态分布则用相关样本Wilcoxon符号秩检验，计数资料采用卡方检验。

2 结果

2.1 性激素水平比较

表1示，治疗后E2水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；而治疗前后LH、FSH无明显变化(P>0.05)。

表1 治疗前后性激素水平水平比较

2.2 乳房Tanner分期比较

表2示，与治疗前比较，治疗后乳房Tanner分期明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 治疗前后乳房Tanner分期比较

2.3 中医症状评分比较

表3示，治疗后乳房胀痛、口中异味、五心烦热、便干、舌红中医症状与治疗前比较评分明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，多汗症状评分无明显变化(P>0.05)。

表3 治疗前后中医症状评分比较

3 讨论

外周性性早熟也称为非促性腺激素释放激素(GnRH)依赖型性早熟，非受控于GnRH释放，下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)尚未真正启动，主要表现为8岁前女童乳房发育，子宫卵巢增大，阴道呈现分泌物, 或性毛呈现；男童9岁前睾丸和阴茎增大，肌肉发达，长胡须、喉结，或阴毛、腋毛出现。

儿童性早熟的主要危害是性发育过早，青春期提前、性征提前出现，女孩往往出现乳房发育甚至月经来潮，伴随着骨骼生长加速，骨骺过早闭合，成年后身高偏矮，还有可能造成儿童心理危害，是一种影响儿童成年身高和心理健康的生长发育疾病。

西医学对于非器质性病变引起的外周性性早熟，目前尚无统一有效的治疗方案, 主要是采取生活方式干预和定期临床复查，但部分患儿临床快速转化为中枢性性早熟，引起性腺轴启动，因此找到积极有效的干预方法是十分必要的。

外周性性早熟其常见发病原因可能与外源性雌激素摄入或某些特发性因素有关。近年来，陈祺等[8-10]运用中药治疗性早熟，在改善患儿性激素水平、子宫卵巢容积方面取得一定临床疗效，但由于儿童年龄偏小，服用药物的依从性相对较差，耳穴贴压的中医外治方法安全无创伤且操作方便，儿童比较容易接受，依从性较高，是治疗外周性性早熟的有益探索。

耳是全身经络汇集之处。《灵枢·口问》云：“耳者,宗脉之所聚也”。耳通过经络系统与全身脏腑发生密切联系。耳部分布着丰富的血管和神经，耳大神经、枕小神经、耳颞神经以及交感、迷走神经交织成网分布在耳廓，通过神经、血管、体液调节性腺轴，进而影响机体内分泌生殖功能[11]。耳穴能够调节血管神经功能，激活经络系统，调节脏腑气血运行。本研究中选用的穴位是根据脏腑辨证原则、耳穴特异性和生物全息理论。女童性早熟与下丘脑-垂体-卵巢轴与中医辨证中的肝、肾、脾脏腑功能相关，故选取垂体、子宫、卵巢、内分泌、交感、神门、肝、肾、脾等相关耳部穴位。

雌二醇(E2)是雌激素的主要成分，主要由性腺分泌或外源性摄入增加，参与女性生殖器官和第二性征的发育；卵泡雌激素(FSH)和黄体生成素(LH)为垂体分泌的促性腺激素，参与女性卵泡的发育和成熟。E2水平较高是诱导女童出现性早熟、乳房发育提前的主要因素；外周性性早熟女童下丘脑-垂体-性腺轴并未启动，FSH和LH均是受下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)和雌孕激素共同调节，因此本研究选取血清E2、FSH、LH为主要观察指标。

研究结果表明，耳穴贴压治疗配合健康生活方式指导的干预方式，能够有效降低外周性性早熟女童的雌激素水平，改善乳房Tanner分期，控制乳房早发育的进程[12]和改善性早熟中医症状，对女童的发育具有良性调节作用。

4 结语

本研究初步观察耳穴贴压对外周性性早熟女童的临床治疗作用，是中医外治法对外周性性早熟治疗的探索性尝试。本研究的不足是未设立组间对照且纳入病例数偏少。目前中医外治方法对儿童性早熟研究报道较少,临床证据缺乏，观察性研究是对外周性性早熟临床治疗方案的新尝试，并为进一步开展随机对照研究提供前期基础。