丙戊酸钠与咪达唑仑治疗小儿癫痫持续状态的效果及安全性分析

王 松

（辽宁省锦州市妇婴医院，辽宁 锦州 121000）

临床上癫痫是十分严重的一种病症，这种病症也常发生在小儿群体，它是一种神经系统病症[1]。癫痫持续状态主要是癫痫发作的时间超过30 min，发作的过程中患儿通常会存在有全身强直性的阵挛发作症状，严重的状况之下会导致患儿脑组织出现损伤，因此这种病症的致残率和致死率相对较高[2]。临床在治疗癫痫的时候需要积极的预防癫痫持续状态，如果癫痫持续状态发生需对患儿采取有效的措施加以干预，以便于提高治疗效果。临床对癫痫持续状态应用的药物相对较多[3]，不同药物所取得的治疗效果也各不相同，本文针对于此主要分析采用丙戊酸钠和咪达唑仑和应用对小儿癫痫持续状态进行治疗的效果，同时评价治疗的可行性和安全性。现将主要研究情况进行如下的报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本文选择的研究对象来自我院在2018年6月至2019年1月收治的小儿癫痫持续状态患儿，选择82例作为研究对象，将所有患儿按照随机方法分为常规治疗组和联合治疗组，每组平均为41例。本研究常规治疗组的患儿当中男性患儿23例，女性患儿18例，患儿的年龄区间为1～8岁，平均年龄为（5.4±1.3）岁；联合治疗组当中，男性患儿20例，女性患儿21例，患儿的年龄区间为1～8岁，平均年龄为（5.3±1.4）岁。本研究所有患儿经过临床检验和诊断均被确诊为小儿癫痫持续状态，诊断符合1981年国际抗癫痫联盟对癫痫和癫痫综合征的分类标准，所有患儿临床和脑电图确诊为癫痫，患儿均为新诊癫痫患儿，没有使用过药物治疗或其他抗癫痫药物不耐受的状况，所有患儿为合并有严重的器质性病变。经统计学软件对患儿的临床资料进行检验，本研究所有患儿之间无差异，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：本文所选择的所有研究对象被确诊为癫痫持续状态；本文所有研究对象的年龄均不超过12周岁；本文所有研究对象癫痫大发作前常有感觉迟钝、肢体颤搐、心悸、出汗、妄想、幻觉等；部分患儿伴随惊厥发作；癫痫大发作有短期内频繁发作，且在每次发作后意识有恢复或一次发作持续30 min以上；研究对象存在大旱高热状况；CT可反映脑结构异常，如脑积水、脑畸形、脑水肿、脑萎缩、脑出血等且MRL能显示颅后窝肿瘤及血管性质。

1.2.2 排除标准：本文研究对象排除年龄超过12周岁的患儿；本文研究对象排除癫痫症状发作持续未达到30 min的患儿；本文排除合并有各种脏器损害的患儿；本文排除合并有其他严重病症的患儿；本文排除对本研究所使用药物过敏的患儿或者不耐受的患儿；本文排除中途因为各种原因无法完成治疗而退组的患儿。

1.3 方法：对本文所有患儿均进行常规治疗，为患儿保持电解质的平衡，纠正水电解质紊乱状况，为患儿积极的进行降颅压处理，并进行给氧工作。严密观察患儿的生命体征等相关状况，主要重点监视患儿的心率、呼吸、血压、血氧饱和度和体温状况。在对患儿治疗以前要常规对患者进行各项检查，做好对患儿的心电图和血常规的监视。根据实际状况可常规为患儿用药左乙拉西坦（UCB Pharma S.A.（比利时）生产，批准文号：国药准字J20160087，规格：0.25 g×30 （开浦兰）），初始剂量为0.5 g/（kg·d），分2次服用，在治疗的第4周开始增加到维持剂量为30～40 mg/（kg·d），患儿的病情得到控制以后需要坚持治疗并观察6个月。同时对本文的常规治疗组患儿选择咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H10980025，规格2 mL∶10 mg）进行治疗，选择10 mL 5%的葡萄糖溶液当中融入咪达唑仑0.15 mg/kg，为患儿选择静脉推注的方式进行给药，注射时间不能超过三分钟，之后通过输液泵为患儿进行持续性溶液给药，初始给药为1 μg/（kg·min），如果患儿惊厥状况没有得到改善，每分钟为患儿增加1.5 μg/（kg·min），需要注意最大剂量不能超过8 μg/（kg·min），当患儿惊厥得到控制以后，在维持为患儿进行给药36 h。在此之后根据患儿的实际情况每2 h为患儿减少给药1 μg/（kg·min），直到停止给药。本文联合治疗组在此基础之上为患儿联合采用丙戊酸钠（南开允公药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20068133，规格：0.4 g）进行治疗，为患儿给药的起始剂量为15 mg/kg，患儿进行静脉推注5 min后为患儿选择采用静脉滴注的方式给要保证滴注速度为1 mg/（kg·h），为患儿连续给药36 h，然后再对患儿推注0.5 h、1 h、12 h和24 h。

1.4 效果观察：如果患儿经过治疗以后，一次癫痫情况都没有发作，则表示患儿治疗全部控制；如果患儿治疗结束以后，癫痫发作的频率为1%～25%，则表示患儿临床治疗显效；如果患儿的发作频率为26%～50%。则表示患儿临床治疗有效，如果患儿的临床发作频率在50%以上，则说明患儿临床治疗无效[4]。

1.4 统计学分析：对于本研究所有研究对象的相关数据，调入统计学软件当中进行检验，本研究采用统计学软件的版本为IBM SPSS26.0，对于所有涉及到的计数资料选择采用卡方值（χ2）检验，两组之间的差异性检验采用P＜0.05表示存在统计学意义。

2 结果

经过治疗以后，对于本研究两组患儿的临床治疗有效率进行比较，本研究常规治疗组的治疗总有效率为65.85%（27/41），联合治疗组的治疗总有效率为90.24%（37/41），两组患儿进行比较，P＜0.05，存在明显差异，具有统计学意义；对于本研究两组患儿的治疗不良反应发生率进行比较，研究常规治疗组不良反应发生率为7.32%（3/41），联合治疗组的不良反应发生率为9.76%（4/41），两组进行比较，P＞0.05，差异不具有统计学意义。见表1。

表1 两组患者治疗以后的临床治疗效果评价和比较[n（%）]

3 讨论

癫痫持续状态是临床小儿十分常见的一种危险重症，对这种病情进行分析，其发病原因和发病形式表现严重，应积极的对患者的病情进行控制，避免对患儿的身体健康产生影响[5-6]。对这种病情进行分析主要可以分为继发性和原发性，所以临床在治疗病情的时候其治疗关键就在于及帮助患者停止癫痫的治疗[7-9]。临床上一般对这种病症选择药物治疗为主，药物可用较多，比如为患者应用氯羟安定、苯巴比妥和水合氯醛等，不同的药物治疗所取得的效果也并不相同，但整体而言临床治疗效果并不理想，患儿的癫痫持续时间较长。丙戊酸钠是临床上常用的一种广谱抗癫痫药物，这种药物能够透过患儿的血脑屏障，帮助患儿对中枢神经元的兴奋性产生抑制，因此也能抑制多种相关酶的活性，可有效的起到抗癫痫和惊厥的效果。从具体角度而言，丙戊酸钠进行治疗的机制还尚不能明确阐述，这种药物增加GABA的合成和减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质g-氨基丁酸（GABA）的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作[10]。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。而咪达唑仑具有明显的镇静、肌松、抗惊厥、抗焦虑药理作用。肌肉给药吸收迅速完全，生物利用度高达90%以上。药物在体内完全被代谢，主要代谢物为羟基咪达唑仑，然后迅速与葡萄糖醛酸结合，呈无活性的代谢物。60%～70%剂量由肾脏排出体外。通过咪达唑仑和丙戊酸钠的联合应用能够有效的帮助患儿病情加以改善，而本文的治疗也证实这一结论。

综上所述，临床选择采用丙戊酸钠联合咪达唑仑对小儿癫痫持续状态进行治疗，能够取得良好的治疗效果，同时不会产生严重的不良反应，所以属于有效的治疗方案，值得推广应用。