小剂量持续吸入丙酸氟替卡松气雾剂治疗哮喘患儿对肺功能及骨代谢的影响

黄 纯 黄惠萍 韦洪艳 谢基灵

（1 广西医科大学第二附属医院儿科，广西 南宁 530007；2 广西壮族自治区妇幼保健院儿科，广西 南宁 530003；3 广西钦州市妇幼保健院儿科，广西 钦州 535000）

支气管哮喘（哮喘）是一种多发生于儿童期的呼吸系统疾病，以慢性气道炎症为典型特征。近年，我国儿童哮喘患病人数呈现逐年增多趋势，据相关数据统计得知[1]，在我国广大城市儿童当中，哮喘两年现患率达2.31%，而累计患病率为3.03%。针对哮喘患儿而言，其无论处在慢性持续期，还是处于临床缓解期，改善其通气状况均为其治疗的基本原则。现阶段，吸入糖皮质激素（ICS）已经成为长期治疗儿童哮喘的首选药物，而其典型代表为丙酸氟替卡松气雾剂；一般情况下，ICS只有做到长期性且规范化使用，方能较好的控制患儿的哮喘症状。有研究[2]指出，由于患儿正处于生长发育的关键阶段，如果长时间采用ICS来治疗，可能会影响到其骨代谢，另外，还会对其下丘脑-垂体-肾上腺轴造成影响。为了明确其影响情况，本文针对所收治的哮喘患儿，给予小剂量丙酸氟替卡松气雾剂行长期性治疗，现就其对患儿骨代谢、肺功能所产生的影响作一探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料：在2017年12月至2019年12月这一期间内，选取来本院接受治疗的哮喘患儿，共计76例，将其作为观察组，其中，最小年龄4岁，最大13岁，平均年龄（7.4±0.8）岁；身高127～163 cm，平均（140.7±5.9）cm。所有患儿均与中度持续期哮喘相关诊断标准相符[3]，近期（3个月内）没有使用对骨代谢造成影响的药物。排除对病情造成影响的其他严重原发性疾病，合并表现为喘息的疾病，另排除免疫系统疾病、血液类疾病者。另选取同期来本院进行健康体检儿童76例为对照组，其中，最小年龄4岁，最大13岁，平均年龄（7.2±0.9）岁；身高127～162 cm，平均（140.3±5.7）cm。两组身高等资料经综合比对，所存在差异均不突出（P＞0.05）。

1.2 方法：针对观察组患儿，在治疗开始前，先由医护人员吸入丙酸氟替卡松气雾剂（Glaxo Wellcome SA西班牙，批准文号:注册证号H20130190，规格：125 μg/揿）的正确方法进行演示，当家长对吸药方法、技巧均予以掌握后，便可引导其参与本操作，每次吸药完成后，对患儿的面部、口腔进行清洁。以2017年修订的全球哮喘防治创议（GINA）为参照，设定丙酸氟替卡松气雾剂用量，即在前3个月，将吸入量控制在125 μg/次，每天2次，待哮喘症状得到良好控制且肺功能稳定3个月以上，则考虑每 3 个月降低丙酸氟替卡松气雾剂 吸入剂量25%～50%，最低剂量维持控制，持续治疗1年。在治疗期间，如果患儿出现急性发作，可给予辅助治疗药物，如白三烯受体拮抗剂、β2受体激动剂等。对照组仅定期开展健康检查。

1.3 观察指标：分别于治疗前及治疗12个月时，采用JAEGER（德国耶格）肺功能仪测定两组肺功能指标，如呼气峰值流速（PEF）、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）与第1秒用力呼气容积（FEV1）；另测定两组骨代谢治疗，采用用德国罗氏诊断有限公司生产的Cobas 8000 c702生化分析仪进行检测，指标为25-羟维生素D3（25-OHD3）、碱性磷酸酶（ALP）、血磷（P3-）、血钙（Ca2+）。

1.4 统计学处理：SPSS19.0处理各项数据，计量资料采用t来检验，计数资料用χ2来检验，P＜0.05表示差异明显。

2 结果

2.1 两组治疗前、后肺功能指标对比：治疗前，观察组FVC、FEV1/FVC、PEF相比对照组，P＜0.05，而治疗12个月后，观察组FVC、FEV1/FVC、PEF较对照组，均稍偏低，但组间比较，P＞0.05，见表1。

2.2 两组治疗前、后骨代谢指标对比：两组治疗前25-OHD3、ALP、P3-、Ca2+比较，均无明显差异（P＞0.05），治疗后，两组上述指标也无显著差异（P＞0.05），见表2。

表1 2组患者治疗前、后肺功能指标对比（±s）

表1 2组患者治疗前、后肺功能指标对比（±s）

表2 2组患者治疗前、后骨代谢指标对比（±s）

表2 2组患者治疗前、后骨代谢指标对比（±s）

3 讨论

儿童哮喘实为一种对小儿身心健康造成严重影响的呼吸道疾病，同时还是造成儿童住院、看急诊以及缺课的常见慢性病，现阶段，尚无治愈此病的切实手段。所以，在治疗此病时，通常将提高治疗安全性及控制哮喘病情作为基本目标。近年，哮喘患儿患病率呈现出快速升高趋势。当患此病之后，若未能及时进行治疗，可进展为起到狭窄、气道重塑等情况，因而严重威胁患儿的身体健康。GINA明确指出，针对持续哮喘患儿，长期给予低剂量ICS治疗，对Th2细胞相应活化具有较好的抑制作用，而且还能较好的组织炎性细胞因子的异常、大量释放，对气道基底膜所出现的增厚情况有明显的抑制作用，因而可以达到改善患儿气道高反应性，减轻其发作程度，减少发作次数的目的[4-5]。针对丙酸氟替卡松气雾剂而言，其实为新型的ICS（第3代），有着较强的亲脂能力，有报道[6-7]指出，相比于其他吸入性ICS，丙酸氟替卡松气雾剂的亲脂能力为其3～5倍，而且还有着比较长的局部滞留时间，因而能够达到增加肺部沉积率，以及促进抗炎作用增强的目的。据最新修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年）》可知[8-9]，在治疗儿童哮喘时，需始终秉持个体化、持续性、长期性及规范化的治疗原则，能够有效控制其临床症状，预防其复发，是当前治疗此病的目标所在。GINA还推荐使用低剂量的ICS对哮喘患儿进行治疗，已达控制或减轻其症状的目的。本文在治疗哮喘时，尤其是在长期性的治疗管理时，将肺功能指标、骨代谢情况当作对哮喘控制效果进行评定的主要指标。本文在对此病进行治疗时，给予丙酸氟替卡松吸入，并用储雾罐进行辅助，药物能够直接作用于气道，本文结果可知，观察组治疗12个月时的肺功能各项指标与治疗前相比，均有显著改善，表明持续性的低剂量的丙酸氟替卡松吸入治疗，能够有效改善患儿的肺功能。

需要指出的是，哮喘实为气道慢性炎症疾病，需要较长的ICS治疗时间，现阶段，大多患者需持续1～3年的治疗[10-12]，如果长时间且大剂量给予ICS，对患儿的丘脑-垂体-肾上腺轴会有明显的抑制作用，非常容易诱发骨质疏松，另外，此药对于新骨形成还具有一定的抑制作用，可造成甲状旁腺功能亢进，从而加速骨吸收，使得肠黏膜在吸收Ca2+方面有大幅减少，降低血清Ca2+的浓度，最终会影响到患儿的骨代谢[13-14]。本文将ALP、P3-、Ca2+作为观察指标，Ca2+、P3-是促进儿童骨骼生长、发育的重要矿物质，ALP是用于评估儿童骨形成的常用指标，25-OHD3能够反应出受25-羟化酶系统催化生成骨化二醇的含量。本文结果可知，两组治疗前后上述指标经比较，都无显著差异。提示低剂量持续吸入ICS不会较大程度影响患儿的骨代谢指标。

综上所述，在哮喘患儿治疗中给予规范的ICS吸入治疗，可获得不错的治疗效果，不仅能改善其肺功能，而且还不会明显影响其骨代谢，值得临床应用与推广。