高通量透析清除血液透析患者血浆IL-6、myostatin的研究

谭艳杰 郑 华 孙 艺 纪镇华 郭鑫鑫

（沈阳医学院附属中心医院肾内科，辽宁 沈阳 110024）

随着维持性血液透析患者生存期延长，长期并发症逐渐增加。肌肉萎缩为长期血液透析并发症之一，目前认为血液透析患者肌肉萎缩与蛋白质-能量营养不良、中分子毒素、微炎症状态等相关。有研究表明白细胞介素-6（IL-6）及肌肉生长抑制因子（myostatin）水平升高与尿毒症维持性血液透析患者骨骼肌肌肉萎缩相关。本研究通过与低通量透析（LF-HD）的比较，观察高通量透析对维持性血液透析（MHD）患者IL-6、myostatin水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2018年在我院行血液净化治疗患者。入选标准：维持性血液透析＞6个月。排除标准：①近1个月有感染病史，肿瘤、结核；②动静脉内瘘血管条件不佳，血流量不能达到250 mL/min患者；③血液净化治疗前血压＜100/60 mm Hg；④超滤量＜2.0 kg。经过入选标准及排除标准筛选患者40例，随机分为两组，HF-HD组，20例，LF-HD组20例。

1.2 方法：贝朗透析机透析，血管通路为自体动静脉内瘘行血液透析，透析器均采用聚砜膜透析器，高通量透析器其有效透析膜表面积1.8 m2，超滤系数75 mL/（h·mm Hg），普通透析器有效透析膜表面积1.5 m2，超滤系数19 mL/（h·mm Hg）。血流量均在250～300 mL/min之间，透析液流量500 mL/min，每周透析3次，4小时/次，透析器、透析管路均为首次使用。透析液均使用碳酸氢盐透析液，钾离子浓度2.0 mmol/L，钙离子浓度1.5 mmol/L。

1.3 观察指标：观察患者基线时血红蛋白（HGB）、血清白蛋白（Alb）、肌酐、尿素氮、IL-6、myostatin。治疗3个月后复查上述指标。

1.4 统计学方法：用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量数据用（±s）表示，组间均数比较采用t检验。

2 结果

2.1 LF-HD组与HF-HD组患者基线期一般资料比较：其年龄（岁）、透析龄（月）、血红蛋白、白蛋白、血肌酐、尿素氮、IL-6、Myostatin水平均无明显差异，差异无统计学意义，P＞0.05。见表1。

2.2 治疗3个月后LF-HD组的血红蛋白、白蛋白、肌酐、尿素氮、IL-6、Myostatin水平变无明显变化，差异无统计学意义，P＞0.05。HFHD组治疗3个月后IL-6、Myostatin水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

3 讨 论

Myostatin（MSTN）是TGF-β家族成员之一，MSTN前体分子量50KD，有活性的MSTN分子量为25KD。由骨骼肌产生，可以抑制肌细胞分化。目前认为MSTN可以通过抑制卫星细胞修复及扩大肌原纤维的功能[1]、促进肌肉蛋白降解[2-3]等方面引起肌肉萎缩[4]。Shozo Yano等对慢性肾脏病患者研究中发现，随着肾小球滤过率下降，血浆MSTN水平升高（Ellisa法测定），MSTN水平与eGFR 水平明显相关（r=-0.25，P＜0.01），与年龄和BMI相关性较弱。在一些敲除MSTN小鼠中发现VLDL，LDL-C，TG，和游离脂肪酸水平下降了30%～60%。MSTN水平升高考虑可能是导致慢性肾脏病患者肌肉主要因素之一。因此认为血浆MSTN水平是潜在肌肉衰竭和PEW的标志物[5]。IL-6是在不同的组织和器官中有多种效应的因子，也是血液透析患者的炎性因子，其分子量为24KD，可抑制CKD患者食欲、减少蛋白质摄入，同时可通过抑制蛋白质合成和直接参与蛋白质分解而导致肌肉量减少[6-7]。普通透析只能清除小分子毒素而不能清除中大分子毒素。高通量透析器的膜生物相容性好，孔径比较大，膜结构比较薄，对各种溶质和水分通过阻力小；通过弥散、对流、吸附的机制进行溶质清除，其中吸附是清除中大分子的重要方式，如肿瘤坏死因子（TNF-α），白细胞介素-6（IL-6），β2-MG等物质的清除主要与吸附有关。高通量血液透析可以有效清除患者血液中的大分子毒素以及微炎性因子[8]。有研究表明与普通透析相比较，高通量透析降低长期血液透析患者病死率[9]。还有研究表明，高通量透析对尿毒症患者的血液透析治疗具有明显效果，可明显消除血清炎性因子，改善患者营养状态，减少不良反应[10]。在一项针对糖尿病肾病患者的研究中，单次及多次高通量透析后患者的IL-6的水平较透析前均显著下降[11]。

表1 LF-HD组与HF-HD组患者基线期一般资料比较（±s）

表1 LF-HD组与HF-HD组患者基线期一般资料比较（±s）

注：P＜0.05时，差异有统计学意义

表2 HF-HD组与LF-HD组各项指标治疗前及3个月后变化（±s）

表2 HF-HD组与LF-HD组各项指标治疗前及3个月后变化（±s）

注：P＜0.05时，差异有统计学意义，与低通量血液透析相比，高通量透析可显著降低维持性血液透析患者血浆中IL-6、myostatin的水平

我们研究证实高通量透析治疗3个月后尿毒症维持性血液透析患者的IL-6水平较治疗前明显降低，这与翟英等人的研究结果相符，同时我们也发现，高通量透析治疗3个月后尿毒症维持性血液透析患者的myostatin水平也明显降低，有统计学差异。普通透析治疗前后IL-6、myostatin水平无统计学差异。高通量透析是否可以通过清除炎性因子及myostatin等肌肉抑制因子而改善肌肉萎缩需要进一步研究。