肥胖儿童血尿酸水平及其与胰岛素抵抗相关性研究

2020-07-21杨素红蒋茂莹

浙江中西医结合杂志 2020年7期

许君杨素红蒋茂莹

研究显示，高血尿酸水平是心血管疾病、肾脏疾病、糖尿病等各种慢性疾病的主要危险因素，其中腹型肥胖与高尿酸血症密切相关[1-2]。本文探讨肥胖儿童血尿酸水平及其与胰岛素抵抗等的相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料收集2016 年3 月—2019 年3 月杭州市儿童医院健康管理中心体检儿童213 名，其中临床诊断为肥胖症的5～16 岁汉族儿童85 例为肥胖组，性别和年龄相匹配的健康儿童128 名为对照组。本研究经我院伦理委员会审核批准，所有研究对象的监护人均知情同意。

1.2 纳入及排除标准肥胖组诊断标准∶体质指数（BMI）在中国同年龄、同性别儿童的95%以上[3]。肥胖组排除标准∶（1）垂体性疾病、甲状腺疾病、肾上腺皮质功能异常等内分泌疾病；（2）药物所致的肥胖，如长期摄入激素类药物；（3）劳-蒙综合征、Bardet-Biedl 综合征、Prader-Willi 综合征等疾病。对照组排除标准∶（1）中枢系统疾病；（2）免疫功能缺陷、感染性疾病；（3）慢性肝肾疾病等病患。

2 研究方法

2.1 人体形态学参数测量由经过专业培训的人员严格按照要求测量受试对象体质量、身高、腰围、臀围。身高使用GMCS-1 身高计，精确度为0.1cm。体质量使用Tgt-100 体质量秤测量，精确度为0.05kg。腰围、臀围使用毫米刻度的无伸缩性的软皮尺测量，精确度为0.1cm。BMI＝体质量（kg）/身高（m）2；腰臀比（waist to hip ratio，WHR）＝腰围/臀围。

2.2 尿酸、糖脂代谢等生化指标检测所有调查对象要求空腹12～14h，第2 天早晨10 点之前抽取外周静脉血5mL，离心取上层血清，存于-70℃冰箱中。血清尿酸（serum uric acid，SUA）、三酰甘油（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素（fasting Insulin，FI）、空腹C 肽、糖化血红蛋白（HbA1c）测定由日立7600 全自动生化分析仪完成。稳态模型评价胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）＝空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（μU/mL）/22.5。其中高尿酸血症（HUA）定义[4]∶SUA 水平男＞420μmol/L，女＞357μmol/L。黑棘皮病定义[5]∶面、颈、腋下等部位皮肤呈天鹅绒样增厚、色素沉着、角化过度现象。

2.3 统计学方法应用SPSS 17.0 统计软件，正态分布计量资料以均数±标准差（）表示，采用独立样本t 检验；计数资料采用百分率（%）表示，组间比较采用卡方检验。肥胖组SUA 与其他临床指标的相互关系采用单因素相关分析及Logistic 二元回归分析。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

表1 两组研究对象人体形态学参数比较（）

注∶肥胖组为肥胖症患儿；对照组为健康儿童；BMI 为体质指数

表2 两组研究对象生化指标比较

3 结果

3.1 两组研究对象人体形态学参数比较肥胖组体质量、BMI、腰围、臀围、黑棘皮病发病率均显著高于对照组（P＜0.01）；两组儿童性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

3.2 两组研究对象生化指标比较肥胖组儿童血清TG、FI、FPG、HOMA-IR、HbA1C 水平均显著高于对照组（P＜0.01）。肥胖组SUA 水平及HUA 患病率明显高于对照组（P＜0.01）。见表2。

3.3 肥胖组患儿SUA 与其他临床指标单因素分析SUA 与体质量（R=0.642，P=0.000）、BMI（R=0.580，P=0.000）、腰围（R=0.534，P=0.000）、FPG（R=0.078，P=0.000）、FI 水平（R=0.420，P=0.000）、HOMA-IR（R=0.414，P=0.000）、HbA1c（R=0.263，P=0.000）、空腹C肽（R=0.322，P=0.000）、黑棘皮病（R=0.284，P=0.000）呈正相关，与HDL-C（R=-0.238，P=0.045）呈负相关。见表3。

3.4 肥胖组患儿SUA Logistic 二元回归分析以SUA 为应变量，肥胖组体质量、BMI、腰围、HbA1c、空腹C 肽、FPG、FI、黑棘皮病为自变量进行二元回归分析显示，体质量、FPG 是SUA 的独立危险因素（P＜0.01）。见表4。

4 讨论

尿酸是一种弱有机酸，为体内嘌呤代谢产物，绝大部分通过肾脏排泄，小部分通过肠道及胆道排泄，诸多因素可导致人体摄入嘌呤类物质增多或尿酸排出减少，引起高尿酸血症[4，6]。刘栋等[7]研究提示，肥胖儿童SUA 水平、HUA 检出率显著高于正常儿童，与本研究结论相一致。本研究肥胖组患儿SUA、TG、FI、FPG、HOMA-IR、HbA1c 水平均高于对照组（P ＜0.01），提示肥胖可引起糖脂代谢、血尿酸代谢异常，与既往研究一致[8-9]。肥胖人群常伴有HUA，可能原因是肝脏代谢紊乱会引起尿酸合成酶增加，导致尿酸合成增加，排出减少。

表3 肥胖组患儿血尿酸与其他临床指标单因素分析

本研究结果显示，肥胖组患儿SUA 与体质量、BMI、腰围、FI、FPG、HOMA-IR、HbA1c、空腹C 肽、患黑棘皮病呈正相关（P＜0.01），与HDL-C 呈负相关（P＜0.05）。与美国Carnethon 等[10]对7998 例研究对象为期12 年的随访研究以及国内Wu 等[11]对西北地区11523 例患者回顾性研究一致。本研究组进一步以SUA 为应变量，进行Logistic 二元回归分析结果显示，肥胖组患儿体质量、FPG 是SUA 的独立危险因素，与既往研究结果相一致[12-13]。肥胖患者心血管疾病以及胰岛素抵抗发生发展的可能机制是脂肪细胞中的氧化应激与慢性炎症导致脂肪因子和炎性因子不平衡[14-15]。Wan 等[16]学者提出，尿酸可能通过NLRP3 炎性依赖性机制调节肝脂肪变性和胰岛素抵抗。SUA 可以增加ROS 产生，抑制IRS1-AKT 信号和胰岛素刺激的葡萄糖摄取，从而诱发在C2C12 细胞的胰岛素抵抗[17]。Zhu 等[18]通过氧嗪酸钾腹腔内注射和次黄嘌呤灌胃法模拟急性高尿酸血症小鼠模型观察到胰岛素现象。也有研究发现，高尿酸通过损害胰岛素依赖的线粒体氧化应激和血管内皮细胞NO的生物效应，从而介导胰岛素抵抗和2 型糖尿病的发生[19]。高尿酸水平抑制心肌细胞胰岛素信号传导，诱发胰岛素抵抗发生[20]。相关前瞻性研究也进一步证实，通过药物作用纠正高尿酸血症,可以改善胰岛功能，增加胰岛素的敏感性[21]。