IL-34、IL-17、LTB4与过敏性紫癜患儿病情及预后的关系

赵谊宁

过敏性紫癜 （henoch-schonlein purpura，HSP）是侵袭全身多个器官系统的小血管炎症，由自身免疫复合物介导，好发于儿童［1］。该病病因及发病机制未明，缺乏有效的治疗共识，临床中主要采取对症治疗为主的综合治疗方案，但易复发。大量研究显示，炎症、免疫相关的因子在该病发生、发展中具有重要作用，这可能为疾病治疗提供新方向［2-4］。因此，各类炎症因子在HSP发生、发展、治疗过程中的变化及意义成为近年研究的热点。近年新发现的IL-34是具有促炎、促进破骨细胞形成、具有诱导免疫耐受潜能的多功能性因子，Th17细胞通过产生IL-17效应因子参与自身免疫性疾病的发生与发展，白三烯B4（LTB4）则是在过敏性炎症迟发相阶段具有大量表达的炎症介质，这三种细胞因子均与机体炎症、免疫相关，而三者与HSP疾病发生发展的关系尚无定论［5-7］。 该研究分析 HSP 患儿 IL-34、IL-17、LTB4不同治疗阶段与正常儿童的表达差异，及患儿出现肾损害时各指标的差异，供临床参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料研究对象为笔者医院2019年1月—2019年3月收治的64例HSP患儿 （HSP组）。纳入标准：HSP 符合《诸福棠实用儿科学》［8］诊断标准；首次发病就诊；入组前未接受相关治疗；患儿监护人对研究知情同意。排除标准：入组前28 d有感染史、过敏性疾病史；此前接受糖皮质激素、抗组胺药物、免疫抑制剂等药物治疗；合并先天性疾病、遗传性疾病；合并免疫性疾病、风湿性疾病、恶性肿瘤及其他慢性疾病；凝血功能异常。选择同期于该院体检显示正常且年龄相匹配的30例健康儿童作为对照组，对照组儿童无感染史、过敏性疾病史及其他慢性病史，儿童监护人对研究知情同意。HSP组患儿中男 39 例，女 25 例；年龄 4～13 岁，平均（8．47±2．16）岁。对照组儿童中男16例，女14例；年龄3～13 岁，平均（8．13±2．38）岁。两组儿童性别、年龄资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

1.2方法HSP患儿于急性期（就诊次日）、恢复早期（经治疗皮肤症状、腹痛、关节肿胀疼痛等消失3 d后）清晨抽取空腹肘静脉血5 ml，离心3000 r/min×15 min，分离血清，-80℃冰箱保存待检；双抗夹心酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-34（IL-34）、白细胞介素-17（IL-17）、白三烯 B4（LTB4）水平。HSP患儿治疗后随访6个月，参照中华医学会《紫癜性肾炎的诊断与治疗（草案）》［9］内容进行诊断，记录患儿是否存在肾损害。

1.3观察指标观察正常儿童与HSP患儿不同病情阶段IL-34、IL-17、LTB4，随访6个月分析有无肾损害HSP患儿IL-34、IL-17、LTB4水平。

1.4统计学方法研究数据采用统计学软件SPSS 19．0进行分析，数据进行正态性与方差齐性检验，符合正态性分布的计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，不符则采用中位数 （四分位数间距）［M（Q）］表示，比较采用非参数检验；相关性分析采用pearson相关分析，以P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 HSP患儿治疗前后与正常儿童IL-34、IL-17、LTB4水平比较HSP组患儿治疗前 （急性期）与治疗后（恢复早期）的 IL-34、IL-17、LTB4水平均显著高于对照组（P＜0．05），HSP 组患儿治疗后（恢复早期）的IL-34、IL-17、LTB4水平均显著低于治疗前（急性期）（P＜0．05）。 见表 1。

2.2 HSP患儿肾损害与IL-34、IL-17、LTB4水平HSP组出现肾损害的患儿IL-34、IL-17、LTB4水平均显著高于无肾损害的患儿（P＜0．05）。 见表 2。

2.3 HSP患儿急性期IL-34、IL-17、LTB4的相关性HSP患儿急性期IL-34水平与IL-17（r=0．458，P＜0．05）、LTB4（r=0．269，P＜0．05）均呈正相关，IL17 水平与 LTB4 水平也呈正相关（r=0．554，P＜0．05）。

表1 HSP患儿不同病情阶段与正常儿童IL-34、IL-17、LTB4水平比较

表2 HSP患儿肾损害与IL-34、IL-17、LTB4水平

3 讨论

HSP可由细菌、病毒、食物、药物等因素诱发，使机体多种抗原与组织中的IgA型抗体结合后形成的免疫复合物介导的系统性血管炎，以更广泛的小血管炎为病理基础，是机体复杂炎症反应、免疫过程的结果，确切病因与发病机制尚无定论，免疫学发病机制与免疫紊乱、炎性因子释放、补体异常激活等有关，多种细胞因子在该病血管壁损伤机制中发挥重要作用［10，11］。

IL-34是近年发现的新型细胞因子，由巨噬细胞、成纤维细胞、Treg细胞等分泌，是集落刺激因子1受体的另一个配体，与集落刺激因子1受体结合后可使细胞外信号调节激酶-1及激酶-2磷酸化，诱导单核巨噬细胞增殖、分化，促进多种炎症因子、趋化因子的释放，参与机体免疫、炎症反应，与自身免疫性疾病、炎症性疾病发病密切相关［12］。王红旭等［13］研究发现，IL-34水平在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮患者中异常升高，与疾病活动度相关，证实了IL-34在自身免疫性疾病中的作用。此外，近年自身免疫性疾病研究中还发现，由初始T细胞分化的Th17细胞是不同于Th1型和Th2型的CD4+效应T细胞，可进行独立分化及发育调节，在机体防御及自身免疫性疾病致病中具有重要作用，这一细胞主要通过分泌细胞因子IL-17发挥生物学效应。IL-17具有多效应的强力促炎作用，能够诱导巨噬细胞、上皮细胞等释放IL-6、IL-8、TNF-α等炎症因子，还可影响中性粒细胞的功能，从而增加趋化因子的异常表达与白细胞水平，引起机体免疫损伤［14］。由花生四烯酸经酶促反应产生的炎症介质LTB4同样参与多种疾病的病理生理过程，是强效细胞催化剂，可募集中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等与免疫、炎症相关的细胞并激活，而中性粒细胞募集、激活后又会增加LTB4的释放，形成自身放大效应，导致多种炎性疾病［15］。 由此可知，IL-34、IL-17及LTB4均与机体免疫、炎症反应密切相关，而HSP作为系统性血管炎，IL-34、IL-17及 LTB4均可能参与疾病发生、发展的免疫、炎症机制。该研究结果显示，HSP患儿急性期与恢复早期IL-34、IL-17及LTB4水平均高于正常儿童，而相较于急性期，HSP患儿经治疗后恢复早期上述因子水平明显降低，表明IL-34、IL-17及LTB4在HSP患儿中表达异常升高，经治疗恢复后机体炎症消退而降低，与HSP发病有关，还可通过评估IL-34、IL-17及LTB4水平评价疗效。此外，既往研究表明，IL-34、IL-17、LTB4 还与肾疾病、肾损害有关［16-18］，而 HSP累及全身多器官时可出现肾损害表现。该研究结果显示，HSP患儿是否肾损害的 IL-34、IL-17、LTB4水平存在明显差异，表明IL-34、IL-17、LTB4也可能参与HSP肾损害过程。相关性分析发现，HSP患儿急性期IL-34、IL-17、LTB4均成正相关，说明三种因子可能在HSP发生、发展中相互促进。

综上所述，IL-34、IL-17、LTB4 参与 HSP 的发生、发展，可作为评估HSP病情及疗效的指标供临床治疗时进行参考。