神经生长因子辅助治疗对高血压性脑出血患者的水通道蛋白、氧化应激的影响研究

李树浩，王喜江，张丹萍，李东航，张和耀

（普宁华侨医院 神经内科，广东 揭阳 515300）

0 引言

高血压性脑出血（Hypertensive cerebral hemorrhage，HCH）是常见的疾病，该病在中老年群体中有很高的发病率，若不及时的进行治疗疾病的残疾率与死亡率也非常高，这严重影响患者的生活质量及威胁生命健康[1]。针对HCH 通常采取奥拉西坦治疗，然而单一用药的治疗效果并不理想。近年来在对HCH 的治疗上，推广使用神经生长因子辅助治疗的方式，取得了满意的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2018 年1 月至2019 年4 月收治的150例HCH 患者为研究对象。纳入标准：①所有患者均经影像学、病理检查确诊为HCH[2]。②所有患者均突然发病，对神经生长因子无药用禁忌。③所有患者均签署知情同意书。排除标准：①重度脑出血的患者。②血液系统疾病就免疫系统疾病的患者。③精神疾病及依从性差的患者。按照随机数字表法将患者分成以下两组：研究组75 例，男43 例，女32 例；年龄为52-80 岁，平均（67.5±2.1）岁；脑叶内出血24 例，丘脑出血21 例，小脑出血19 例，其他11 例。对照组75 例，男45例，女30 例；年龄50-79 岁，平均（67.1±1.9）岁；脑叶内出血22 例，丘脑出血22 例，小脑出血19 例，其他12 例。一般资料上对比两组无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法。两组患者在入院后均予以常规治疗，包括控制颅内压、抗感染、纠正水电解质紊乱、清除氧自由基等，针对高热者进行退热处理；多器官衰竭者予以吸氧。对照组在以上治疗的基础上，予以患者使用奥拉西坦（石药集团，国药准字号H20031033，规格0.4 g×24 s），主要是将0.4 g 药物加入250 mL+0.9%的氯化钠溶液中进行静脉滴住，1 次/d。研究组在对照组治疗的基础上，予以患者加用注射用鼠神经生长因子（舒泰神生物，国药准字号S20060023，规格30μg/瓶），主要是将30μg 药物加入到2 mL+0.9%的氯化钠溶液中进行肌内注射，1 次/d。两组均持续治疗4 周后评估疗效。

1.3 观察指标。两组治疗前后，均采集患者肘静脉血液，经3000 r/min 的离心机持续离心15 min 分离血清。采用前自动生化法检测水通道蛋白1（AQP-1）、水通道蛋白（AQP-4）水平；采用免疫发光法检测基质金属蛋白酶9（MMP-9）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）指标水平。

1.4 统计学分析。使用SPSS 20.0 软件做统计学结果分析，计量资料用t 检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 水通道蛋白。相较于治疗前，两组AQP-1、AQP-4 水平均较治疗前降低，但研究组降低幅度明显要比对照组更显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后两组患者水通道蛋白水平变化比较，μg/mL）

表1 治疗前后两组患者水通道蛋白水平变化比较，μg/mL）

组别 n AQP-1 AQP-4治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 75 13.84±1.72 5.21±0.84 141.15±14.85 75.56±7.58对照组 75 13.81±1.69 7.41±1.15 140.87±14.56 86.62±8.41 t - 0.108 13.379 0.117 8.460 P - 0.914 0.000 0.907 0.000

2.2 氧化应激。两组治疗后氧化应激水平均较治疗前前改善，研究组改善幅度明显要比对照组更显著（P＜0.05），详见表2。

表2 治疗前后两组氧化应激水平变化对比

表2 治疗前后两组氧化应激水平变化对比

组别 n MMP-9（ng/mL） SOD（mmol/L） GSH-PX（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 75 86.25±8.15 75.51±7.42 22.41±3.56 28.65±4.26 23.15±3.18 27.86±4.13对照组 75 86.15±8.12 80.36±7.75 22.38±3.51 25.36±4.05 23.12±3.14 25.03±3.92 t - 0.075 3.915 0.052 4.847 0.058 4.304 P - 0.940 0.000 0.959 0.000 0.954 0.000

3 讨论

HCH 是中老年常见的脑血管疾病，近年来随着人口老龄化的加快，疾病的发病率也呈现逐年升高的趋势，这对患者生活质量造成巨大影响[3]。针对HCH 一旦确诊应及时采取有效的方法治疗，常规治疗是在降颅压与抗感染的基础上加用奥拉西坦治疗，然而单纯用药对患者症状改善效果并不理想。

随着临床中对HCH 治疗及研究的不断深入，临床中提倡在常规使用奥拉西坦的基础上，加用神经生长因子治疗[4]。神经生长因子具有如下几点作用：第一，促进神经纤维再生，神经鞘膜修复，抑制神经元凋亡；第二，促进血管内皮细胞迁移，促进脑组织新生血管形成，改善MMP-9、SOD及GSH-PX 等氧化应激指标水平，SOD、GSH-PX 的升高可提高还原性分子浓度，抑制氧化物对神经元的损伤，MMP-9升高引起神经元氧化应激障碍，神经生长因子能够让以上因此水平改善；第三，神经生长因子可稳定神经-内分泌机制，降低AQP-1、AQP-4 水平，组织水分子渗出，缓解脑组织水肿[5]。本研究结果显示，研究组治疗后在AQP-1、AQP-4 水平上明显低于对照组；治疗后两组MMP-9 均较治疗前降低，SOD、GSH-PX 较治疗前提高，研究组提高幅度也明显比对照组更显著，这提示神经生长因子对HCH 患者水通道蛋白的抑制及氧化应激反应的降低作用良好。

将神经生长因子用于HCH 的辅助治疗中，可取得满意的治疗效果，促进脑部水肿的消退，阻止水通道蛋白的表达，同时减轻氧化应激反应，让患者尽早康复，因此值得在临床中推广使用[6]。