维生素E 乳膏制备工艺改进探讨

2020-07-18孙立敏黄咏儒林丽娜黄毅

世界最新医学信息文摘 2020年46期

孙立敏，黄咏儒，林丽娜，黄毅

（珠海市慢性病防治中心/珠海市第三人民医院，广东珠海 519000）

0 引言

传统的乳膏配制法多为乳化法，维生素E 乳膏的原有制备工艺也为乳化法，即是将油溶性物质一起加热到70℃-80℃使融化；另将水溶性成份溶于水，加热至70℃-80℃；于两相同温度时把油相加至水相中混合，并不断搅拌使之乳化，搅拌至冷凝，制成乳剂基质[1]。新工艺——混合加热制备法配制维生素E 乳膏，是把油水两相成分混合置于同一乳化罐中，边搅拌边加热至70℃-80℃，继续搅拌至乳化完全后，开始冷却，边冷却边搅拌，至60℃后，加入维生素E 原料，继续搅拌均匀，冷却至常温即得，配制过程只需在一个乳化缸中完成，且成品为O/W 型乳膏，易于清洗，既能达到省时省力的效果，也能减少污染和浪费。

1 材料与方法

1.1 实验材料与仪器。本研究所使用的实验仪器与材料主要内容如下，附表1。

表1 实验材料与仪器

1.2 实验方法

1.2.1 原有的制备工艺：取油相成份二甲硅油、轻质液状石蜡、等置水浴上加热熔化至70℃-80℃；另取水相成份硬脂酸聚烃氧（40）酯（乳化剂）、甘油等加水溶解，加热至70℃-80℃，于两相同温度时，将油相缓缓加于水相中，边加边搅拌，使乳化，待温度降至60℃以下加入维生素E，搅拌至冷凝，即得。

1.2.2 改进的制备工艺：采用混合加热制备法进行配制，把油水相成份置于同一容器中，边加热边搅拌，加热至70℃-80℃后，继续搅拌一段时间，使乳化完全，冷却，待温度降至60℃以下加入维生素E，搅拌至冷凝，即得。

改进后的制备工艺是在原有工艺的基础上取消了两相分别加热至70℃-80℃后于两相同温时混合的过程，简化了配制的工序，同时在清洁时减少了清洁用水和洗涤剂的使用，缩短了整个配制过程中所使用的时间和人力[2]。

1.3 成品性状及物理稳定性考察。对两种工艺配制的乳膏成品进行外观均匀性、稠稀情况、涂抹情况的考察，结果见表1。对各处方成品进行了离心试验，耐热和耐寒试验，考察物理稳定性情况，结果见表2。

表2 不同工艺对制剂质量影响

结果如表2、表3 所示，在外观均匀性、稠稀情况、涂抹情况的考察上，两种工艺配制的成品未见明显的差别，而原有工艺在耐热实验中出现了轻微的分层现象，混合加热配制法在离心试验，耐热和耐寒试验中均表现出较好的稳定性，相较原工艺有更佳的效果。

表3 不同工艺物理稳定性情况

1.4 放大实验。按新工艺进行放大试验，共三批（批号为20200225、20200226 和20200227）

1.4.1 制法：采用混合加热制备法进行配制，把油水相成份置于同一容器中，边加热边搅拌，加热至80℃后，继续搅拌一段时间，使乳化完全，冷却，待温度降至60℃以下加入维生素E，搅拌至冷凝，即得。灌装，用定量灌装机灌装，20 g/支。配制工艺验证情况小结：新工艺验证情况：按新工艺进行放大试验，混合、乳化、成型等各环节均能顺利进行，未出现异常情况。

1.4.2 三批产品与原有工艺的成品作对比：对三批产品按照原有的“质量标准起草说明”中的方法进行性状、鉴别、装量和含量测定，并于原有工艺所配制的成品进行对比，结果见表4。

1.5 新旧工艺对比小结。新工艺——混合加热制备法所配制的成品，在物理稳定性初步考察中，与原工艺所配制的成品对比，具有基本一致的物理稳定性。在质量检查结果中，新工艺配制的成品在性状、鉴别、装量和含量测定检查中与原有工艺所配制的成品均一致。

2 讨论

表4 三批产品质量检查结果

维生素E 乳膏的制备中，原有的配制方法为乳化法，需要把两相分别加热后用混合管吸进乳化缸中再混合乳化，耗时相对较多，同时会有部分原料残留，同时在混合过程中还会带进空气、杂质等影响因素[3]。而在配制结束后，还需要清洗两相的加热锅和混合管道等，油相成分残留在油相加热锅中，因为难溶于水，不易被清洗干净，要耗费一定的人力和清洁剂、纯化水等，同时还需要确保两相的加热锅和混合管道等地方是清洁干净，否则会给下一批制剂品种带来污染。新工艺则由始至终都是在同一乳化罐中进行，避免了以上情况的发生。

比较新、旧两种制备工艺，发现外观上两者均为乳白色膏体，未见分层现象，并且两者膏体细腻程度相似，涂抹性相似[4]。但是在旧的制备工艺中，需要用到2-3 个容器，其中装油相的容器上有油相成分的残留，清洗时需要大量的洗涤剂，造成一定的浪费，还容易造成洗涤剂残留，造成污染。而利用新工艺——混合加热制备法配制，只需用1 个容器就能完成配制，浪费较少，同时，因成品为o/w 型乳膏，清洗较油相成分容易，并能减少洗涤剂的使用，减少污染。以上为两方案所配制的成品进行初步对比，结合各项实验数据来看，两中工艺配制出的成品性状及物理稳定性无明显区别，改进后的工艺其配制流程同旧制备工艺相比更为方便。在放大实验中，新工艺配制的成品与旧工艺所配制的成品质量检查结果各项指标并无明显差别，进一步验证新工艺的可行性，可通过稳定性试验进行验证[5]。