舒利迭联合维生素D对老年COPD稳定期患者血清Th17相关细胞因子及肺功能的影响

王海英

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种气流阻塞特征的慢性气道炎性疾病，可进展为COPD急性加重期，进而加剧肺功能恶化。近年来，该病在老年人群的发病率逐年升高，已成为威胁老年人群健康的重要疾病。研究表明，Th17相关细胞因子在COPD病情进展中具有重要作用，血清白介素17、23(IL-17、IL-23)、转化生长因子β1(TGF-β1)等Th17相关细胞因子参与了COPD气道炎症反应的多个环节及气道重构，是造成患者气道阻塞及肺功能下降的重要原因[1,2]。有报道显示，维生素D具有良好的免疫调节作用，并且在维持气道免疫调节中发挥重要作用[3]。本研究探讨了舒利迭联合维生素D对老年COPD稳定期患者血清IL-17、IL-23、TGF-β1等细胞因子及肺功能的影响，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年2月至12月，我院收治的COPD患者90例为研究对象。纳入标准：符合COPD诊断标准[4]；年龄≥60岁；患者近12周内未服用过β2受体激动剂及糖皮质激素类药物；患者及家属签署知情同意书；本研究经医院伦理委员会批准。排除标准：为急性加重期患者；合并严重感染、支气管哮喘、肺结核等其他呼吸系统疾病；严重肝肾功能不全；药物过敏；妊娠及哺乳期妇女。入组病例以随机数字表法分为对照组和观察组，各45例。对照组中男性29例，女性16例；年龄60～74岁，平均年龄(65.22±5.85)岁；病程1～15年，平均病程(8.31±2.26)年；病情分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级21例，Ⅳ级6例。观察组中男性30例，女性15例；年龄60～76岁，平均年龄(64.65±5.79)岁；病程1～16年，平均病程(8.27±2.41)年；病情分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级24例，Ⅳ级5例。两组差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均给予止咳、祛痰、平喘、抗感染、β2受体激动剂等常规对症治疗，对照组给予经口吸入沙美特罗替卡松气雾剂(商品名：舒利迭，Laboratoire GlaxoSmithKline，国药准字：H20140382，规格：25μg/125μg，60揿/盒)治疗，2揿/次，2次/天。观察组在对照组用药基础上给予肌内注射维生素D2(山东博山制药有限公司，国药准字：H37021791，规格：1ml:10mg)治疗，10mg/次，1次/周。两组疗程均为12周。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗前后Th17相关细胞因子：分别采集治疗前后患者外周静脉血3ml，离心10分钟，取上清，采用酶联免疫吸附法测定血清白介素17、23(IL-17、IL-23)、转化生长因子β1(TGF-β1)变化，IL-17、IL-23及TGF-β相关试剂盒购自武汉明德生物科技公司，检测操作严格按照说明书进行。②比较两组治疗前后肺功能变化：采用AS-507型肺功能检测仪(上海伊沐医疗器械)测定第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占预计值的百分比(FEV1%)。

1.4 统计学方法 本研究中的数据分析采用SPSS 21.0统计学软件，计量资料以(均数±标准差)表示，采用t检验，计数资料以例或百分率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗前后Th17相关细胞因子变化 治疗后，两组IL-17、IL-23、TGF-β1水平均降低(P<0.05)；观察组治疗后IL-17、IL-23、TGF-β1水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后Th17相关细胞因子变化比较

表2 两组治疗前后肺功能比较

2.2 两组治疗前后肺功能变化 治疗后，两组FEV1、FVC、FEV1%水平均升高(P<0.05)；观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1%水平均高于对照组(P<0.05)，见表2。

3.讨论

研究表明，COPD的发病与感染、免疫、环境、有毒颗粒吸入及气道高反应性等多种因素有关[5]。近年来，随着我国人口结构改变，环境不断恶化及空气污染的加剧，老年COPD的发病率越来越高。其病理机制主要为气道炎症浸润损伤气道壁，气道黏液分泌增加，气道反复的修复和重塑过程造成胶原增加，导致瘢痕形成，气道出现狭窄，肺功能下降，从而引发该病。IL-17、IL-23、TGF-β1均由Th17细胞分泌，其中IL-17可刺激气道黏液分泌增加，诱导气道上皮细胞表达气道黏蛋白5AC和5B等分泌，并通过刺激肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及IL-6等炎症因子参与气道重塑[6]。IL-23、TGF-β1为炎症细胞趋化因子，主要起到维持和放大IL-17功能的作用，可诱导Th17细胞分化、成熟并分泌IL-17，促进气道中性粒细胞聚集和活化，从而加重炎症反应过程[7]。

目前，对于稳定期的COPD患者多给予祛痰镇咳、支气管扩张及吸入糖皮质激素等进行治疗，多数患者经治疗后肺功能可明显改善，病情可得到控制。舒利迭是由沙美特罗(长效β2受体激动剂)及丙酸氟替卡松(糖皮质激素)联合而成的一种干粉混合吸入剂，其中沙美特罗可扩张支气管和阻止中性粒细胞聚集，丙酸氟替卡松主要作用是抑制炎性细胞形成和炎症因子活化，二者形成协助互补的作用。有研究显示，维生素D可抑制Th17细胞分泌IL-17、IL-23等细胞因子，与COPD患者Th17细胞相关因子的表达存在密切关系[8]。本研究结果显示，观察组治疗后IL-17、IL-23、TGF-β1水平均低于对照组，而FEV1、FVC、FEV1%等肺功能指标改善效果均优于对照组，同胡斯育等[9]相关报道结果一致。

本研究结果表明，舒利迭联合维生素D可有效降低老年COPD患者血清IL-17、IL-23、TGF-β1等Th17相关细胞因子水平，改善患者肺功能，临床疗效满意，值得临床借鉴和推广。