他克莫司软膏联合红蓝光治疗玫瑰痤疮效果观察

王海霞，王 娟，丰世科，李 锦，刘 旺

（1.自贡市第一人民医院皮肤科，四川 自贡 643000；2.新疆石河子大学第一附属医院皮肤科，新疆 石河子 832003）

根据2004年美国国家玫瑰痤疮协会专业委员会制定的标准，玫瑰痤疮可分为4种类型：红斑毛细血管扩张型、丘疹胺疱型、鼻赘型、眼型，简称NRSPC标准[1]。文献报道[2]，不同国家的发病率为1%～22%。玫瑰痤疮对患者的心理、生活和情绪健康有重要影响，带来了一些严重负担，如自尊心低、自信心低和社会交往减少。临床治疗中以物理治疗、药物治疗为首要的治疗手段，其中红蓝光为物理治疗中的光治疗方法，相关临床报道称其具有较好的效果，但是并发症较多，效果不稳定[3]。钙调神经磷酸酶抑制剂的他克莫司软膏，为新型的外用免疫调节药物，并可发挥抗炎及止痒等多重作用，弥补红蓝光治疗的不足。本研究采用他克莫司软膏联合红蓝光治疗玫瑰痤疮，取得了满意疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 诊断标准[4]：以面颊或口周或鼻部无明显诱因出现阵发性潮红，且潮红明显受温度、情绪及紫外线等因素影响，或出现持久性红斑为主要症状。次要条件：① 灼热、刺痛、干燥或瘙痒等皮肤敏感症状；② 面颊或口周或鼻部毛细血管扩张；③ 面颊或口周或鼻部丘疹、丘脓疱疹，鼻部或面颊、口周肥大增生改变；④ 眼部症状。类型诊断：① ETR型：在潮红反复发作数月后，可能逐步出现持续性红斑或毛细血管扩张。② PPR型：在红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的患者中，部分患者可逐步出现丘疹、脓疱，多见于面颊部；部分患者可同时出现红斑、丘疹、脓疱，多见于口周或鼻部。③ 肥大增生型。④ 眼型。纳入标准[5]：① 本组药物无过敏史；② 可配合治疗；③ 临床资料完整；④ 依从性良好；⑤可配合随访。排除标准：① 化学换肤或局部外用糖皮质激素引起皮肤屏障受损而导致的阵发性潮红或持久性红斑；② 肝肾功能严重不全；③ 恶性肿瘤、严重心脏疾病者；④ 妊娠和哺乳期女性；⑤ 近3个月内接受过免疫抑制剂或糖皮质激素治疗者；⑥ 中途退出治疗、失访者。将2018年1月～2019年7月我院收治的玫瑰痤疮患者94例，以随机数字法分成对照组（47例），男16例（34.04%），女31例（65.96%），病程（2.83～46.55）个月，平均（12.83±1.23）个月，年龄（19～62）岁，平均（35.7±2.3）岁；实验组（47例），男16例（34.04%），女31例（65.96%），病程（2.46～47.96）个月，平均（13.25±1.19）个月，年龄（18～65）岁，平均（36.3±2.2）岁。一般资料相对照（P＞0.05）具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗前清洁面部皮肤，取仰卧位。对照组仅使用深圳为人光大科技（Phoebel）红蓝光治疗仪，以眼罩遮盖双眼。光源距面部15cm，波长（415±3）nm，剂量48J/cm2行蓝光第1次治疗；波长（633±3）nm，剂量126J/cm2行红光第2次治疗。交替照射，20min/每次，2次/每周。实验组：在红蓝光治疗后第2天，外涂0.1%他克莫司软膏（四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20123430，规格0.1%（10g:10mg），2次/d。治疗8周后评价疗效。治疗期间禁止阳光暴晒。

1.3 评价标准 对照两组患者治疗前后症状积分、生活质量评分、治疗过程中并发症的发生率及临床治疗效果。临床症状积分内容为红斑、瘙痒、丘疹、脓疱和毛细血管扩张，其中的每项评分（0～10）分，分数越高代表患者的临床症状越严重。世界卫生组织生存质量简表（WHOQOL—BREF）测评6个领域，每个领域（0～20）分，得分越高质量越好。临床治疗效果判定：疾病积分判断方法将患者皮肤瘙痒程度分为无记0分、轻记1分、中记2分、重记3分，皮损面积分为无记0分、轻（皮损面积≤20cm2）记1分、中（皮损面积为（21～50）cm2）记2分、重（皮损面积＞50cm2）记3分，上述分值相加为治疗积分[6]。并发症为皮肤干燥、轻微灼痛、一过性加重、潮红、脱皮等。治疗指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。以治疗指数与并发症判断临床效果，治疗指数＞90%，未发生并发症为治愈；治疗指数在20%～90%之间，未发生严重并发症或发生轻微并发症经对症治疗后消失为好转；治疗指数＜20%或未发生严重并发症为无效[7]。总有效=总数-无效。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0软件进行分析，计量数据采用（±s）表示，组间比较采用t检验；计数采用百分比表现，数据相比采取χ2校验。P＞0.05为差异无统计学意义，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后症状积分比较 两组患者治疗前症状积分无显著性差异（P＞0.05）。两组患者治疗后症状积分均明显降低，其中实验组患者的各项症状积分明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.001）。详见表1。

2.2 两组患者治疗前、后WHOQOL－BREF评分两组患者治疗前WHOQOL－BREF评分无显著性差异（P＞0.05）。治疗后两组患者WHOQOLBREF评分均明显升高，其中实验组患者的WHOQOL－BREF各项评分明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.001）。详见表2。

2.3 并发症发生率比较 实验组患者治疗过程中2.13%患者发生并发症，对照组19.15%患者发生并发症（P＜0.01）。详见表3。

2.4 临床治疗效果比较 实验组显效28例（59.57%），有效15例（31.91%），无效4例（8.51%），总有效率91.49%（43/47）；对照组显效13例（27.66%），有效20例（42.55%），无效14例（29.79%），总有效率70.21%（33/47）。实验组患者治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=6.871，P＜0.01）。

表1 两组患者治疗前、后症状积分比较(±s)

表1 两组患者治疗前、后症状积分比较(±s)

瘙痒干预前 干预后 t P 干预前 干预后 t P实验组 47 8.11±0.75 1.63±0.11 58.606 0.000 4.76±0.55 0.86±0.21 45.415 0.000对照组 47 8.09±0.73 3.42±0.52 35.721 0.000 4.81±0.53 1.52±0.23 39.039 0.000 t 0.131 23.088 0.449 14.528 P 0.896 0.000 0.655 0.000组别 n 丘疹脓疱 毛细血管扩张干预前 干预后 t P 干预前 干预后 t P实验组 47 4.42±0.37 0.93±0.17 58.760 0.000 4.89±0.53 1.13±0.21 45.216 0.000对照组 47 4.37±0.39 1.51±0.28 40.839 0.000 4.91±0.57 2.48±0.32 25.485 0.000 t 0.638 12.139 0.176 24.180 P 0.525 0.000 0.861 0.000组别 n 红斑

表2 两组患者治疗前、后WHOQOL-BREF评分比较(±s)

表2 两组患者治疗前、后WHOQOL-BREF评分比较(±s)

组别 n 皮肤干燥 轻微灼痛 一过性加重 潮红 脱皮 总计实验组 47 0（0.00） 0（0.00） 0（0.00） 1（2.13） 0（0.00） 1（2.13）对照组 47 2（4.26） 1（2.13） 1（2.13） 2（4.26） 3（6.39） 9（19.15）χ2 7.162 P 0.007

表3 两组患者治疗过程中并发症的发生率比较(n,%)

3 讨论

玫瑰痤疮是一种临床上表现为面中部阵发性潮红或持久性红斑的常见慢性炎症性皮肤病。玫瑰痤疮好发于（20～50）岁的人群，女性多于男性，可伴有毛细血管扩张、丘疹、脓疱、刺痛、灼热、干燥等症状。在美国，超过1 600万患者受玫瑰痤疮的影响，流行率估计介于1.3%～2.1%之间。另有研究报道，韩国ETR的患病率比PPR高3倍，瑞典有81%的病例为ETR，19%为PPR；在希腊，ETR占72%，PPR占28%，可见临床上以ETR病人居多[8]。玫瑰痤疮的发病机制尚不完全清楚，可能与高温或寒冷刺激、紫外线、压力、内分泌失调、蠕形螨感染、微生物刺激、遗传等因素有关，先天性免疫和获得性免疫异常激活及神经血管调节功能失衡是玫瑰痤疮发病基础[9]。治疗中以抗生素、过氧化苯甲酰、钙调磷酸酶抑制剂、外用缩血管药物等外用药物，抗生素、抗厌氧菌类药物、羟氯喹等口服药物，或选择激光、LED光、臭氧水疗等物理疗法。疗程长久，容易复发，难以根治[10]。红蓝光照射以减少皮肤油脂分泌，由于主要作用于表皮的蓝光穿透较浅，而作用于真皮毛囊、皮脂腺的红光穿透深，两者交替使用，还可减轻皮肤炎症，加快皮肤修复过程。他克莫司对炎症相关细胞具有较高选择性，可有效抑制炎症递质的释放，起到较强抗炎作用，促进脓疱和丘疹消退，更可达到加快红斑吸收速度，减轻患者的瘙痒感的主要作用[11]。本研究中，两组患者治疗前症状积分（P＞0.05）无显著性差异，两组患者治疗后症状积分明显降低，其中实验组患者的各项症状积分明显低于对照组（P＜0.001）。两组患者治疗前WHOQOLBREF评分无显著性差异（P＞0.05），治疗后两组患者WHOQOL－BREF评分明显升高，其中实验组患者的WHOQOL－BREF各项评分明显高于对照组（P＜0.001）。实验组患者治疗过程中2.13%患者发生并发症，对照组19.15%患者发生并发症（P＜0.01）。实验组患者治疗总有效率为91.49%高于对照组的70.21%（P＜0.01）。本组研究结果与马仁燕等[12]研究结果相近。

综上所述，以他克莫司软膏联合红蓝光治疗玫瑰痤疮患者，较常规仅使用红蓝光治疗，可明显降低患者治疗后症状积分，缩短症状消失时间，提升临床治疗效果，降低治疗过程中并发症的发生率，效果理想。