姜黄素在阿尔茨海默病中对炎症以及神经元的保护机制研究

商华 信梁军 李文媛

【摘要】目的 研究与分析姜黄素在阿尔茨海默病中对炎症以及神经元的保护机制。方法 选取实验室60例三月龄小鼠作为研究对象，其中40例APP/V717转基因小鼠和20例C57BL/6小鼠，其中20例APP/V717转基因小鼠为姜黄素治疗组以及20例APP/V717转基因小鼠为转基因鼠对照组，20例C57BL/6小鼠为野生鼠对照组。其中两个对照组均给予正常的鼠粮，而给予姜黄素治疗组小鼠连续喂养9个月含有姜黄素的鼠粮。结果 在潜伏期内，姜黄素治疗组与转基因小鼠的潜伏期时间存在显著差异，差异有统计学意义（P<0.05），转基因小鼠组中的IL-1β以及TNF-α的表达最高，在野生型小鼠中表达最低，姜黄素治疗组经过治疗后两类指标均显著降低，两两比较，差异有统计学意义（P<0.05）。转基因鼠对照组与姜黄素治疗组、野生鼠对照组的Bax的表达、Bcl的表达量差异显著，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 姜黄素在阿尔茨海默病中对炎症可以有效地减少，可以将小鼠的认知能力进行改善。

【关键词】姜黄素;阿尔茨海默病;炎症;神经元;保护机制

【中图分类号】R742.5 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.14..02

阿尔茨海默病是临床上最为常见的疾病之一，该类疾病严重危害患者的身心健康以及生活质量[1]，本文研究与分析姜黄素在阿尔茨海默病中对炎症以及神经元的保护机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1  一般资料

选取实验室60例三月龄小鼠作为研究对象，其中40例APP/V717转基因小鼠和20例C57BL/6小鼠，其中20例APP/V717转基因小鼠为姜黄素治疗组以及20例APP/V717转基因小鼠为转基因鼠对照组，20例C57BL/6小鼠为野生鼠对照组。

1.2  水迷宫测试

直径120 cm的圆形不锈钢水池为本次研究的水迷宫测试，水深为30 cm，将4个入水点来注明在水迷宫上，将其分为4等分，在任一等分中放入一个平台，直径6 cm，高28 cm，在水迷宫重放入混合物（23～25℃的热水、牛奶），水迷宫的高度要高平台2 cm，将小鼠放入水迷宫的不同位置，让小鼠在水迷宫内游泳，对于在120 s内未找到平台的小鼠，则需要由实验者来对其进行引导[2]。

1.3  取脑组织及Nissl染色

上述测试完毕后，对小鼠进行灌注取脑操作，经过右心室在水合氯醛麻醉下，对其进行灌注处理，直至小鼠的肝脏呈现苍白色，取出小鼠的脑组织，将小鼠一部分OCT进行包埋，将一部分OCT进行保存处理，保存的温度为-80℃，随后冰冻切片，隔5张切一片，共计切10个切片。在明胶中置入切好的脑片，让其风干，随后进行染色、脱色、二甲苯透明，最后进行封片观察计数[3]。

1.4  Western blot检测

抽提蛋白，混合液为蛋白裂解液和细胞裂解液（体积1：9），混合完毕后进行吹打混匀，随后在混合液静止后分装上清，监测蛋白浓度，内参照β-action，随后进行分析扫描[4-5]。

2 结 果

2.1  小鼠的潜伏期时间对比

在潜伏期内，姜黄素治疗组与转基因小鼠的潜伏期时间存在显著差异，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  小鼠的神经元损伤情况

野生鼠对照组小鼠的神经元胞体呈现圆锥形或者圆形，胞质染色较为清晰，且轮廓清晰，神经细胞内存在多个尼氏小体，发现转基因鼠对照组小鼠具有形态不完整的神经元，且层次不清。而姜黄素治疗组小鼠具有排列整齐的神经细胞。

2.3  IL-1β、TNF-α的Western blot检测

转基因小鼠组中的IL-1β以及TNF-α的表达最高，在野生型小鼠中表达最低，姜黄素治疗组经过治疗后两类指标均显著降低，两两比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见图1和图2。

2.4  检测凋亡的相关因子的Bax/Bcl表达

转基因鼠对照组与姜黄素治疗组、野生鼠对照组的Bax的表达、Bcl的表达量差异显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见图3和图4。

3 讨 论

本文研究结果显示，转基因对照组小鼠的潜伏期时间最长，而经过姜黄素药物进行治疗后，可以显著缩短其潜伏期，达到与野生型对照组小鼠相同的水平，结果表明，AD小鼠的学习记忆能力可以通过姜黄素来进行有效地改善。同时结果表明，姜黄素可以将神经损伤的现象进行明显减少，也可以有效地降低IL-1β以及TNF-α的表达，进而对AD的症状进行改善。同时研究结果提示AD小鼠的神经发生凋亡可能与Bax/Bcl的表达平衡被破坏等情况有关，而Bax/Bcl水平平衡可以通过姜黄素进行维持。

综上所述，姜黄素在阿尔茨海默病中对炎症可以有效地减少，可以将小鼠的认知能力进行改善。

参考文献

[1] 方力群，王亚楠，高红梅，等.姜黄素对阿尔茨海默病模型小鼠脑内胶质细胞介导的炎症反应的抑制作用[J].国际神经病学神经外科学杂志，2017，44（4）：347-351.

[2] 柳浦青，何冰冰，陈   锋.光基因技術调控星形胶质细胞释放ATP和谷氨酸及其对阿尔茨海默病神经元保护机制的研究展望[J].中国医药导报，2017，14（31）：40-43.

[3] 姜黄素抑制Cu2+诱导的转APP695基因SH-SY5Y细胞氧化损伤和凋亡作用[J].食品科学，2016，38（03）：182-187.

[4] 盛   宁，何瑛琨，冯慧利，等.半夏泻心汤和鸟嘌呤核苷对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠学习记忆的影响[J].北京中医药大学学报，2017，40（7）：558-563.

[5] 郑博闻，姜招峰，黄汉昌.姜黄素抑制Cu2+诱导的转APP695基因SH-SY5Y细胞氧化损伤和凋亡作用[J].食品科学，2017，38（3）：164-169.