肝动脉化疗栓塞术联合无水酒精消融术治疗原发性肝癌的效果观察

王万鹏 罗红杰

郑州大学附属郑州中心医院肝胆胰微创外科 郑州 450052

原发性肝癌是肝最常见的恶性肿瘤，病死率仅次于胃癌，居世界第二[1]。早期患者多无明显症状，随着肿瘤迅速增长、肝包膜的张力增加，可出现肝区疼痛、肝大或右上腹包块[2]。对于不宜手术、术后复发或作为术后的辅助治疗，临床多采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)或无水酒精消融术(PEI)。2016-01—2019-10间，我们对80例原发肝癌患者分别行TACE和TACE联合PEI治疗，现将效果进行比较，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料纳入标准：(1)符合《肝癌规范化指南(2015版)》[3]的诊断、分期标准和TACE、PEI指征。(2)预估远期存活率>3个月。(3)未接受过其他抗肿瘤治疗。排除标准：(1)免疫系统异常、凝血功能障碍。(2)存在其他严重感染性疾病。(3)合并其他部位肿瘤的患者。患者或家属均签署知情同意书。经院医学伦理委员会批准。按随机数表法分为2组，每组40例。对照组：男26例，女14例；年龄43～71岁，平均57.39岁。病理分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期30例。观察组：男28例，女12例；年龄38～72岁，平均55.08岁。病理分期：Ⅱ期患者11例，Ⅲ期患者29例。2组患者的基础资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2方法对照组行TACE术：在CT引导下经皮穿刺行肿瘤供血动脉插管，注入造影剂至靶病灶供应血管。了解肿瘤血管、供血动脉的分布情况，经导管注入抗肿瘤或栓塞药物(替加氟、丝裂霉素或顺铂)。将导管向内继续插入，采用碘化油、吡柔比星栓塞供应血管。若碘化油栓塞剂量>20 mL不能完全阻断病灶供血，需再加用1 000～2 000 μm明胶栓塞血管。供血动脉血流停止为栓塞成功。4～8周后进行二次栓塞。3次为1个疗程。观察组在TACE术后2周行PEI：局麻，CT引导下将21G穿针经皮肝穿刺入靶区。<5 cm肿瘤选病灶中心穿刺，>5 cm肿瘤选边缘位置穿刺。将酒精缓慢注入病灶，1 mL/cm。通过高回声确定酒精弥散范围，当肿瘤直径<5 cm的弥散区最大直径>0.5～1 cm时或弥散范围变化不明显时，即可停止注射。1次/周，酌情注射1～5次。

1.3评价指标(1)参照实体瘤RECIST评价疗效：CR为完全缓解，病灶基本消失且未出现新病灶。PR为部分缓解，肿瘤直径缩小>50%。SD为疾病稳定，肿瘤直径缩小<50%。PD为疾病进展，肿瘤未缩小甚至增大。缓解率(RR)=(CR+PR)例数/总例数×100%。(2)分别在治疗前和治疗后1个月行酶联免疫吸附法测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)和甲胎蛋白(AFP)。

2 结果

2.1疗效观察组缓解率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2肝功能观察组肝功能各项指标均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 2组疗效比较[n(%)]

表2 2组肝功能指标比较

注：与本组术前相比，aP<0.05

3 讨论

TACE作为一种非手术治疗手段，通过栓塞肿瘤供血动脉，使肿瘤缺血坏死而成为临床治疗肝癌的经典方式。但因其对肝功能造成很大损害，且当肿瘤内部血供缺乏或过大时，TACE便很难将病灶完全栓塞[4]。若重复进行TACE治疗，还会对肝功能造成进一步损伤。

PEI是通过无水酒精脱水作用让靶区肿瘤细胞脱水凝固坏死，并使穿刺区域血管产生血栓闭塞、蛋白质变性使肿瘤坏死。因癌组织比较松软，较易脱落，注入乙醇可有效弥散肿瘤区域。但由于肝癌血管丰富，无水酒精注入后很容易随血液流走；对于肿瘤较大的患者，因无水酒精的注射量限制，无法完全弥散渗透靶区[5]，故而影响疗效。而TACE联合PEI治疗，可相互协同、弥补，将治疗效应发挥到最大化。首先通过栓塞病灶供血动脉，降低血管组织中热量流失；其次栓塞会使病灶组织发生炎性反应，这种炎性反应可增加病灶的热量敏感性，从而扩大凝固范围。此外，选择碘化油药物半衰期较长，作为栓塞剂还可缓释药物效果，将药物带入肿瘤供血动脉药效持续性较好。TACE后进行PEI，可对残余癌细胞进行杀害，减少TACE的次数，从而降低TACE对肝功能的损伤。本研究结果显示，观察组病灶缓解率略高于对照组，肝功能指标改善优于对照组，说明TACE联合PEI具有很好的互补性，可更有效地清除病灶，减少对肝功能的损伤。