他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗白癜风疗效和安全性分析

高文清

【摘要】 目的 分析他克莫司软膏+窄谱中波紫外线治疗白癜风的疗效和安全性。方法 92例白癜风患者， 随机分为实验组和参照组， 每组46例。参照组给予0.1%他克莫司乳膏治疗， 实验组给予他克莫司乳膏联合窄谱中波紫外线治疗， 比较两组患者治疗效果、皮损色素积分、皮损面积以及不良反应发生情况。结果 实验组治疗总有效率95.65%高于参照组的67.39%， 差异具有统计学意义（χ2=12.1945， P=0.0005<0.05）。治疗后， 实验组患者皮损色素积分（0.79±0.11）分、皮损面积（2.62±0.13）cm2均低于参照组的（1.68±0.18）分、（4.52±0.33）cm2， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2=0.1232， P=0.7256>0.05）。结论 他克莫司软膏+窄谱中波紫外线可有效改善白癜风患者临床症状， 缩小皮损面积， 且不良反应较少， 值得借鉴。

【关键词】 他克莫司软膏;窄谱中波紫外线;白癜风;临床疗效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.014

Efficacy and safety of tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B in the treatment of vitiligo   GAO Wen-qing. Department of Dermatology， Chifeng Hospital， Chifeng 024000， China

【Abstract】 Objective   To analyze the efficacy and safety of tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B in the treatment of vitiligo. Methods   A total of 92 vitiligo patients were randomly divided into experimental group and control group， with 46 cases in each group. The control group was treated by 0.1% tacrolimus ointment， and the experimental group was treated by tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B. The therapeutic effect， skin lesion pigment score， skin lesion area and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results   The total effective rate of treatment 95.65% of the experimental group was higher than that of the control group 67.39%， and the difference was statistically significant （χ2=12.1945， P=0.0005<0.05）. After treatment， the skin lesion pigment score （0.79±0.11） points and skin lesion area （2.62±0.13）cm2 of the experimental group were lower than those of the control group （1.68±

0.18） points and （4.52±0.33）cm2， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups （χ2=0.1232， P=0.7256>0.05）. Conclusion   Tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B can effectively improve the clinical symptoms of vitiligo patients and reduce the area of skin lesions with few adverse reactions， which is worthy of reference.

【Key words】 Tacrolimus ointment; Narrow-band ultraviolet B; Vitiligo; Clinical efficacy; Safety

白癜風是皮肤科常见病之一， 通常认为是皮损中功能性黑素细胞缺失， 导致白斑发生， 易诊断难治疗。既往有研究表明：细胞免疫、体液免疫功能障碍与白癜风的发生、发展有着极为密切的联系[1]。他克莫司软膏是临床常用的免疫调节剂， 在白癜风治疗中具有一定成效， 但单一他克莫司并不能取得预期理想的治疗效果， 往往需要辅助其他治疗方案。窄谱中波紫外线通过照射刺激干细胞因子表达， 具有刺激黑素细胞增殖、移行的作用。基于此， 本文回顾性研究本院2017年10月～2019年10月收治的92例白癜风患者， 具体如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 回顾性分析本院2017年10月～2019年

10月收治的92例白癜风患者， 医院伦理委员会已批准本项研究， 将所有患者随机分为实验组和参照组， 每组46例。实验组女17例， 男29例;年龄22～38岁， 平均年龄（30.52±3.14）岁;病程1～8年， 平均病程（4.52±1.17）年;病灶部位：18例躯干、12例颈面部、16例肢体;平均皮损面积（6.33±0.47）cm2;体质量指数（BMI）20～26 kg/m2， 平均BMI（23.16±1.06）kg/m2。參照组女18例， 男28例;年龄23～37岁， 平均年龄（30.51±3.12）岁;病程2～7年， 平均病程（4.54±0.85）年;病灶部位：19例躯干、11例颈面部、16例肢体;平均皮损面积（6.35±0.45）cm2;BMI21～26 kg/m2， 平均BMI（23.18±1.02）kg/m2。两组一般资料比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①均符合《白癜风诊疗共识（2018版）》[2]中对“白癜风”诊断标准。②年龄>18周岁。③具备正常交流、沟通能力。④患者以及家属均已签署与本项研究有关的知情同意书。排除标准：①未开展研究前接受过对症治疗者。②对本文涉及药物过敏不适者。③处于哺乳以及妊娠期女性。④合并其他皮肤疾病者。⑤合并恶性肿瘤者。⑥患处皮肤破溃、感染者。⑦中途从本项研究退出者。⑧重大脏器功能衰竭者。⑨合并黑色素瘤、贫血、自身免疫性疾病者。⑩存在光敏症状者。

1. 2 方法 参照组：给予0.1%他克莫司乳膏治疗， 均匀涂抹在皮肤部位， 2次/d， 共计治疗3个月。实验组：给予他克莫司乳膏联合窄谱中波紫外线治疗， 0.1%他克莫司乳膏具体用法、用时均与参照组一致。采用紫外线光疗仪（上海希格玛高技术有限公司， 型号：SS-01）， 波峰是311 nm， 波长是295～315 nm， 照射期间应将非皮损部位遮挡， 佩戴专用眼镜， 设置0.5 J/m2初始剂量， 0.4 J/m2全身照射剂量， 根据皮肤红斑反应调整剂量， ≤3.0 J/m2， 2次/周， 共计治疗3个月。

1. 3 观察指标与判定标准 比较两组患者治疗效果、皮损色素积分、皮损面积以及不良反应发生情况。①疗效判定标准[3]：皮损改善>50%， 白斑消退或缩小为显效;皮损改善30%～50%， 白斑明显缩小为有效;皮损改善<30%， 白斑改善不显著为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②皮损色素积分判定标准：3分

为无色素沉着、皮损呈白色。2分为存在少量色素沉着;1分存在多处色素岛;0分为皮肤呈黄褐色， 与正常肤色接近， 分值越低， 治疗措施越有效， 病情越轻。③不良反应发生情况包括瘢痕、红斑、水疱、瘙痒。

1. 4 统计学方法 采用SPSS26.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果比较 实验组15例显效， 29例有效， 2例无效， 总有效率为95.65%（44/46）;参照组9例显效， 22例有效， 15例无效， 总有效率为67.39%（31/46）。实验组治疗总有效率95.65%高于参照组的67.39%， 差异具有统计学意义（χ2=12.1945， P=0.0005<0.05）。

2. 2 两组患者皮损色素积分、皮损面积比较 治疗前， 两组患者皮损色素积分、皮损面积比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 实验组患者皮损色素积分（0.79±0.11）分、皮损面积（2.62±0.13）cm2均低于参照组的（1.68±0.18）分、（4.52±0.33）cm2， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 3 两组不良反应发生情况比较 实验组发生1例瘢痕， 1例水疱， 2例红斑， 1例瘙痒， 不良反应发生率为10.87%;参照组发生1例瘢痕， 1例水疱， 1例红斑， 1例瘙痒， 不良反应发生率为8.70%。两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2=0.1232， P=0.7256>0.05）。

3 讨论

白癜风为后天发生， 无性别差异， 以儿童及青壮年多见， 好发于暴露、摩擦及褶皱部位， 如颜面、颈部、前臂伸侧、腰骶部等， 口唇、阴部及肛门黏膜亦可发病。典型皮损为乳白色或瓷白色色素脱失斑， 无萎缩、硬化及肥厚等改变， 常无自觉症状。由于影响外观， 给患者造成巨大的心理负担和痛苦， 严重影响患者身心健康和生活质量[4]。白癜风的发病机制尚不完全清楚， 可能与遗传、自身免疫、氧化应激、黑素细胞凋亡、神经化学因子等方面有关。目前， 治疗白癜风的方法较多， 选择或使用不当极易引发不良反应， 甚至延误、加重或诱发病情。因此研究科学、有效、安全的治疗方案是当前临床高度关注的内容。

他克莫司属于新型免疫抑制剂， 可有效降低钙调神经磷酸酶活性， 将T淋巴细胞核因子去磷酸化， 抑制白细胞介素-2基因的转录， 抑制T细胞活化、增生。他克莫司还可以促进角质形成以及黑素细胞增殖， 诱导黑素细胞迁移， 促使白斑复色。但是， 单一使用他克莫司所取得的治疗效果欠佳。窄谱中波紫外线使黑素细胞吸收能量后， 可刺激酪氨酸酶活性， 加速酪氨酸氧化、聚合， 使黑色素合成增加， 并将生成的黑色素移行到色素脱失部位;可以促进角质形成细胞释放促黑素细胞增殖分化的因子如内皮素-1、成纤维细胞生长因子等;还可使移行及增殖的黑素细胞免受破坏;从而达到治疗白癜风的目的。另外光疗后皮损出现红斑、水肿等不适， 他克莫司可抑制组胺的释放， 降低角质形成白细胞介素-8及其受体水平， 减轻炎症， 故不影响继续治疗。窄谱中波紫外线与他克莫司软膏联合， 协同促进黑素细胞增殖， 达到理想的治疗效果。但窄谱中波紫外线也存在一定的不足， 例如照射剂量大、照射范围广泛、治疗周期长等， 需要患者具备良好的依从性[5-7]。本研究示：实验组治疗总有效率95.65%高于参照组的67.39%， 差异具有统计学意义（χ2=12.1945， P=0.0005<0.05）。治疗后， 实验组患者皮损色素积分（0.79±0.11）分、皮损面积（2.62±0.13）cm2均低于参照组的（1.68±0.18）分、（4.52±0.33）cm2， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2=0.1232 P=0.7256>0.05）。提示白癜风治疗中他克莫司软膏+窄谱中波紫外线治疗安全、有效。本研究结果与杨玉梅等[8]研究结果接近。

综上所述， 白癜风患者给予他克莫司软膏+窄谱中波紫外线治疗， 可有效促进白斑复色， 缩小皮损面积， 且联合治疗并未增加不良反应发生率， 临床应用价值较高， 为白癜风理想的治疗方案之一。

参考文献

[1] 张志强. 窄谱中波紫外线联合他克莫司软膏对白癜风的疗效及对外周血白细胞介素17和白细胞介素22水平的影响. 中国基层医药， 2017， 24（14）：2170-2173.

[2] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组. 白癜风诊疗共识（2018版）. 中华皮肤科杂志， 2018， 51（4）：247-250.

[3] 法莹， 刘华绪. 308 nm准分子激光联合他克莫司软膏治疗面部白癜风656例疗效评价. 中国麻风皮肤病杂志， 2016， 32（5）：281-283.

[4] 雷杰豪， 樊奇敏， 陈荣， 等. 白癜风患者窄谱中波紫外线治疗效果与光疗反应的关系及相关因素分析. 中华皮肤科杂志， 2019， 52（4）：259-262.

[5] 卢金， 姜昱. 他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线照射治疗白癜风的临床疗效观察. 中国实用医药， 2015（15）：58-59.

[6] 陈燕辉， 刘德颖， 王晓芳， 等. 他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线照射治疗白癜风的临床疗效观察. 中国医药指南， 2012（21）：222-223.

[7] 刘树雷， 廖军， 邓晓玲， 等. 窄谱中波紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风的临床疗效观察. 激光杂志， 2014（3）：60-61.

[8] 杨玉梅， 安晓红. 他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线照射治疗白癜风的疗效观察. 皮肤病与性病， 2016， 38（4）：290-292.

[收稿日期：2020-02-21]