鼓膜穿刺术+地塞米松磷酸钠注射液鼓室冲洗对分泌性中耳炎患者听力恢复的影响

吕唯

【摘要】 目的 探讨鼓膜穿刺术+地塞米松磷酸钠注射液鼓室冲洗对分泌性中耳炎（SOM）患者的影响。方法 100例SOM患者， 根據治疗方法的不同分为研究组（52例）与对照组（48例）。对照组接受鼓膜穿刺术治疗， 研究组接受鼓膜穿刺术+地塞米松磷酸钠注射液鼓室冲洗治疗。比较两组疗效、治疗前后听觉阈值、血清炎症因子[白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、内皮素-1（ET-1）]、免疫功能指标（CD3+、CD4+）、1年内SOM复发率。结果 研究组治疗总有效率92.31%（48/52）高于对照组77.08%（37/48）， 差异有统计学意义（χ2=4.538， P=0.033<0.05）。治疗1个月后， 研究组500、1000、2000 Hz下听觉阈值水平分别为（8.12±1.31）、（5.12±1.34）、（6.26±1.51）dB， 优于对照组的（11.74±2.01）、（8.49±1.15）、（9.34±2.03）dB， 差异有统计学意义（P<0.05）;研究组血清IL-6、IL-10、ET-1水平低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）;研究组CD3+、CD4+水平均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。研究组1年内SOM复发率5.77%（3/52）低于对照组20.83%（10/48）， 差异有统计学意义（χ2=5.008， P=0.025<0.05）。结论 鼓膜穿刺术+地塞米松磷酸钠注射液鼓室冲洗治疗SOM， 疗效确切， 能提高患者听力水平， 降低复发率， 还可以降低炎性因子表达水平， 提高免疫功能。

【关键词】 鼓膜穿刺术;地塞米松磷酸钠注射液;鼓室冲洗;分泌性中耳炎;听觉阈值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.17.004

【Abstract】 Objective   To discuss the effect of auripuncture and dexamethasone sodium phosphate injection tympanic cavity irrigation on hearing recovery in patients with secretory otitis media （SOM）. Methods     A total of 100 SOM patients were divided into research group （52 cases） and control group （48 cases） by different treatment methods. The control group was treated by auripuncture， and the research group was treated by auripuncture and dexamethasone sodium phosphate injection tympanic cavity irrigation. The clinical efficacy， auditory threshold， serum inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， endothelin-1 （ET-1）]， immune function （CD3+， CD4+） before and after treatment， and recurrence of SOM within 1 year were compared between the two groups. Results   The total effective rate of treatment 92.31%（48/52） of the research group was higher than that of the control group 77.08%（37/48）， and the difference was statistically significant （χ2=4.538， P=0.033<0.05）. 1 month after treatment， auditory threshold levels at 500， 1000， 2000 Hz of the research group were （8.12±1.31）， （5.12±1.34） and （6.26±1.51） dB respectively， which were all better than those of the control group （11.74±2.01）， （8.49±1.15） and （9.34±2.03） dB， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of serum IL-6， IL-10 and ET-1 of the research group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of CD3+ and CD4+ of the research group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of SOM within 1 year 5.77%（3/52） of the research group was lower than that of the control group 20.83%（10/48）， and the difference was statistically significant （χ2=5.008， P=0.025<0.05）. Conclusion   Auripuncture and dexamethasone sodium phosphate injection tympanic cavity irrigation shows affirmative efficacy for the treatment of SOM， which can improve hearing level of patients， reduce the recurrence rate， but also reduce the expression level of inflammatory factors and improve immune function.

【Key words】 Auripuncture; Dexamethasone sodium phosphate injection; Tympanic cavity irrigation; Secretory otitis media; Auditory threshold

SOM是耳鼻喉科常见致聋性疾病， 发病机制多样， 咽鼓管功能障碍、免疫力低下、局部感染等均可诱发SOM发生， 导致中耳负压、中耳鼓室积液， 患者表现为耳鸣、听力下降、耳闷胀等， 治疗不当， 可引起中耳硬化， 诱发病变， 导致耳聋[1， 2]。临床常采用鼓室穿刺引流清除中耳鼓室内的液体， 恢复中耳内、外气压平衡， 改善患者听力， 但鼓室穿刺术无法彻底消除鼓室内积液， 患者病情反复， 常多次复诊行鼓膜穿刺术治疗， 增加中耳感染风险。地塞米松磷酸钠是常见糖皮质激素类药物， 能减轻水肿， 抗炎效果强大， 还可提高机体免疫力， 促进患者恢复。基于此， 本研究探讨鼓膜穿刺术+地塞米松磷酸钠注射液鼓室冲洗对SOM患者的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年7月～2018年12月本院收治的100例SOM患者， 根据治疗方法的不同分为研究组（52例）与对照组（48例）。研究组：男29例， 女23例;年龄32～74岁， 平均年龄（51.09±9.48）岁;病程3个月～4年， 平均病程（2.06±0.86）年;单侧病变43例， 双侧病变9例;黏液性积液24例， 浆液性积液28例。对照组：男27例， 女21例;年龄34～75岁， 平均年龄（54.41±9.85）岁;病程6个月～4年， 平均病程（2.21±0.79）年;单侧病变41例， 双侧病变7例;黏液性积液22例， 浆液性积液26例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准 ①纳入标准：经鼓气耳镜检查、声导抗测试等确诊为SOM：耳镜检查见鼓膜内陷、色泽浑浊、鼓膜动度减低、伴明显积液， 伴有不同程度听力下降、耳塞、耳鸣， 鼓室积液量0.1～0.5 ml;临床资料完整。②排除标准：合并鼻咽部肿瘤或疑似恶性病变者;既往有听力受損史者;精神、心理疾病致认知障碍者;合并其他耳部疾病者;对本研究使用药物过敏者;其他原因致鼓室积液者;合并严重心、肺、肾等功能不全者。

1. 3 方法

1. 3. 1 对照组 予以鼓膜穿刺术治疗， 常规消毒外耳道、鼓膜表面， 使用2%盐酸丁卡因行鼓膜表面麻醉， 起效后， 使用5号针头进行鼓膜前下象限穿刺， 吸净鼓膜内积液， 术后行抗感染治疗， 同时行咽鼓管吹张治疗（以防鼓膜粘连）。

1. 3. 2 研究组 予以鼓膜穿刺术+地塞米松磷酸钠注射液（贵州天地药业有限责任公司， 国药准字H52020477）鼓室冲洗治疗， 在鼓室穿刺术彻底引流后向患者鼓室内注入地塞米松磷酸钠注射液5 mg， 嘱咐患者头偏向对侧45°， 持续30 min， 2次/周注入地塞米松磷酸钠注射液， 共治疗3～4次， 临床根据患者情况酌情增减。

1. 4 观察指标及判定标准 ①疗效， 疗效判定标准：显效：患者治疗后听力恢复正常， 耳鸣、耳闷消失， 鼓室导抗图测试图型为A型曲线， 纯音测听提示气骨导差<10 dB;有效：听力较治疗前明显改善， 临床症状显著缓解， 鼓室导抗图为C或As型， 纯音测听提示气骨导差≥10 dB;无效：治疗后患者听力、临床症状等均无改善， 甚至加重。总有效率=显效率+有效率。②听觉阈值， 采用纯音测听仪（gsi， 型号：AudioStar Pro）测量两组治疗前、治疗1个月后在500、1000、2000 Hz下患者的听阈水平;③炎症因子， 采集治疗前后两组空腹静脉血4 ml， 离心取血清， 使用酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-10， 采用放射免疫法检测ET-1;④免疫功能， 采集两组治疗前、治疗1个月后外周静脉血， 采取流式细胞仪检测患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+水平;⑤统计并比较1年内SOM复发率。

1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 疗效 研究组显效25例， 有效23例， 无效4例;对照组显效18例， 有效19例， 无效11例。研究组治疗总有效率92.31%（48/52）高于对照组77.08%（37/48）， 差异有统计学意义（χ2=4.538， P=0.033<0.05）。

2. 2 听觉阈值 治疗前， 两组500、1000、2000 Hz下听觉阈值水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1个月后， 研究组500、1000、2000 Hz下听觉阈值水平优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 3 炎症因子 治疗前， 两组血清IL-6、IL-10、ET-1水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1个月后， 研究组血清IL-6、IL-10、ET-1水平低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 4 免疫功能 治疗前， 两组CD3+、CD4+水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1个月后， 研究组CD3+、CD4+水平均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 5 SOM复发率 1年内研究组复发3例， 对照组复发10例。研究组1年内SOM复发率5.77%（3/52）低于对照组20.83%（10/48）， 差异有统计学意义（χ2=5.008， P=0.025<0.05）。

3 讨论

正常情况下， 人体中耳内、外气压基本相等， 在各种原因作用下， 当咽鼓管功能障碍时， 中耳出现负压导致患者中耳黏膜的静脉扩张， 血管通透性增加， 血清漏出而聚集于中耳， 形成中耳积液， 鼓膜穿刺术能有效清除鼓室内积液， 却无法从根本上消除中耳积液， 加之反复鼓膜穿刺增加感染的风险， 当感染发生时， 积液分泌量、黏度进一步增加， 直接影响咽鼓管黏膜纤毛传输功能， 加重患者听力受损程度[3， 4]。由于鼓膜穿刺术无法从根本上治疗鼓膜肿胀、咽鼓管纤毛运动功能障碍， 考虑在鼓膜穿刺基础上加用糖皮质激素进行鼓室冲洗， 地塞米松磷酸钠与其他糖皮质激素相比， 能较快被黏膜吸收， 抗炎与免疫抑制功能确切， 地塞米松磷酸钠通过抑制毛细血管扩张， 减轻耳室积液渗出， 改善水肿情况， 还可抑制巨噬细胞、白细胞聚集， 从而阻碍炎症细胞及溶酶体酶合成、释放， 改善中耳炎症状及患者听力水平;地塞米松磷酸钠还具有免疫抑制作用， 可抑制机体免疫球蛋白与细胞表面受体结合， 抑制白细胞介素合成、释放， 降低患者体内T淋巴细胞向淋巴母细胞转化， 从而提高免疫能力;且药物直接作用于鼓室， 相较口服用药， 经鼓膜穿刺给药更安全， 全身副作用小[5-7]。本研究结果显示， 研究组治疗总有效率92.31%高于对照组77.08%;治疗1个月后， 研究组500、1000、2000 Hz下听觉阈值水平优于对照组;研究组1年内SOM复发率5.77%低于对照组20.83%， 差异均有统计学意义（P<0.05）， 提示鼓膜穿刺术+地塞米松磷酸钠注射液鼓室冲洗能有效治疗SOM， 减轻耳腔炎症， 平衡中耳压力， 提高患者听力水平， 促进患者机体恢复， 进而降低复发率。

SOM基本病因是咽鼓管功能异常， 此外， 其与感染、免疫反应等也有关， SOM患者中耳腔内存在一种局部细胞因子网， 对机体炎症因子活化、黏膜酶活性有重要意义， SOM患者中耳黏膜原有保护性免疫被打破， 淋巴细胞亚群异常， 机体免疫失衡， 炎症因子参与到中耳局部炎症及免疫反应中来， 直接或间接决定SOM转归。IL-6参与机体抗感染免疫， 是慢性炎症启动与维持的关键因子， 具有调节免疫应答的作用， 而IL-10不仅可干扰调节性T淋巴细胞、效应T淋巴细胞活性， 还具有抗血管生成与免疫抑制作用， IL-6、IL-10在SOM患者体内表达均高于正常人;ET-1是由内皮细胞产生， 机体炎症反应、缺氧、肿瘤坏死因子升高等都会促进ET-1释放， 其能抑制中耳黏膜对积液的吸收， 导致分泌物增多[8]。本研究结果还显示， 治疗1个月后研究组血清IL-6、IL-10、ET-1水平低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。表明， 鼓膜穿刺术+地塞米松磷酸钠注射液鼓室冲洗治疗SOM患者， 不仅能有效改善患者听力水平， 还可降低患者体内血清IL-6、IL-10、ET-1水平， 避免炎症因子过高导致的病情经久不愈， 从而促进中耳炎恢复。T淋巴细胞亚群CD3+能反映机体整体细胞免疫功能， 而CD4+能协助其他细胞调节患者免疫功能， 而SOM患者免疫功能下降， 体内CD4+、CD3+水平降低[9-11]。本研究结果显示， 治疗1个月后， 研究组CD3+、CD4+水平均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。表明加用地塞米松磷酸钠注射液鼓室冲洗减轻患者炎症后， 机体免疫功能逐渐恢复， 促进机体免疫调节。

综上所述， 鼓膜穿刺术+地塞米松磷酸钠注射液鼓室冲洗治疗SOM， 疗效确切， 不仅能提高患者听力水平， 降低复发率， 还能降低炎性因子表达水平， 促进免疫功能恢复。

参考文献

[1] 任妍妍， 何双八， 于振坤. 分泌性中耳炎病因研究及治疗进展. 国际耳鼻咽喉头颈外科杂志， 2017， 41（3）：132-135.

[2] Krueger A， Val S， Pérez-Losada M， et al. The Relationship of the Middle Ear Effusion Microbiome to Secretory Mucin Production in Pediatric Patients with Chronic Otitis Media. Pediatr Infect Dis J， 2017， 36（7）：635-640.

[3] 徐征， 邹玉华， 仲济龙. 中耳负压治疗仪进行改良咽鼓管吹张治疗儿童慢性分泌性中耳炎的疗效观察. 中国药物与临床， 2019， 19（6）：943-945.

[4] Gestro M， Condemi V， Bardi L， et al. Meteorological factors， air pollutants， and emergency department visits for otitis media：a time series study. Int J Biometeorol， 2017， 61（10）：1749-1764.

[5] 李治美， 胡光維， 陆波， 等. 地塞米松不同给药方案治疗慢性分泌性中耳炎的临床效果比较. 中国基层医药， 2018， 25（16）：2114-2117.

[6] 张英. 鼓室注射地塞米松对老年分泌性中耳炎鼓膜穿刺术患者实验室指标及听力恢复的影响. 中国老年学杂志， 2017， 37（18）：4628-4630.

[7] 张坤. 电子鼻咽喉镜下经咽鼓管内注射地塞米松磷酸钠注射液治疗分泌性中耳炎的效果及安全性. 临床合理用药杂志， 2019， 12（23）：145-146.

[8] 马慧敏， 马俭. 白三烯D4、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α在成人分泌性中耳炎中耳积液中的表达及意义. 中国耳鼻咽喉头颈外科， 2018， 25（10）：530-532.

[9] 王华. 鼓膜置管联合鼻内镜下腺样体切除治疗儿童分泌性中耳炎的临床疗效及对免疫功能的影响. 临床医学研究与实践， 2018， 3（21）：99-101.

[10] 冯黎竹， 谭航， 魏峥. 电子鼻咽喉镜辅助下经咽鼓管内注射地塞米松治疗分泌性中耳炎的疗效及其对炎性因子水平的影响. 实用心脑肺血管病杂志， 2017（S1）：23-25.

[11] 钟玉红. 电子鼻咽喉镜辅助下经咽鼓管内注射地塞米松治疗分泌性中耳炎的临床研究. 江西医药， 2019， 54（3）：264-266.

[收稿日期：2020-03-04]