中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值与双心疾病的相关性研究

朱文秀，徐 泽，严权浩，蔡小静，陈俊奇，杨金果，汤献文

冠心病是目前对人类威胁最大的疾病之一，焦虑与抑郁均被证实为冠心病的始动因素和加重因素[1]。流行病学调查提示心血管疾病人群中具有较高的精神心理障碍发病率，而冠心病合并精神心理障碍者较不伴有精神心理障碍者有更高的并发症和病死率。冠心病合并焦虑抑郁症被定为双心疾病[2]。目前，双心疾病具有发病率高，识别率和治疗率低的特点[3]。早期诊断、早期干预对于预防双心疾病非常重要。但目前其早期诊断不理想，急需一项简便的、早期监测预测指标。最近很多研究发现，中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio，NLR)对于炎症及免疫疾病的诊断具有早期预测功能[4-7]，在冠心病研究中，有证据显示NLR具有早期提示冠心病风险的价值，具有检测方便、便宜、稳定的优点[8-9]。本研究旨在探讨NLR与双心疾病的关系，评价其与相关实验室指标的相关性，明确其对双心疾病的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月—2018年8月于我院心内科住院并诊断为冠心病合并抑郁症的病人106例作为研究组。另选取60名于我院体检的正常人作为对照组。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：病人严格按照中国人冠心病诊断标准专家共识(2015版)诊断为冠心病，同时按照精神障碍诊断与统计手册(第4版)诊断为抑郁症的病人。排除标准：患有高血压、糖尿病、恶性肿瘤、内分泌疾病(甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、库欣综合征)、慢性胃肠疾病、免疫疾病、血液病、结缔组织疾病、感染等。

1.3 观察指标 观察年龄、性别、白细胞计数、红细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、血小板计数、血红蛋白量、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)，计算NLR水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学处理。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验；相关性检测采用Pearson相关分析；诊断价值采用ROC曲线。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组基本特征及实验室指标比较 两组年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。双心疾病病人白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数较对照组明显升高，骨密度值、淋巴细胞计数较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。ESR、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、尿酸均在正常值范围内。双心疾病病人NLR水平为(2.50±1.75)，明显高于正常对照组的(1.48±0.32)，差异有统计学意义(P<0.05)。CRP水平[(12.35±9.63)mmol/L]高于正常范围值(0～5 mmol/L)。详见表1。

表1 两组基本特征及实验室指标比较

2.2 NLR对双心疾病病人的诊断价值 通过ROC曲线对NLR的诊断价值进行分析，NLR的AUC面积为0.812 ，cut-off值为0.184 ，敏感度为0.631，特异性为0.817[95%CI(0.603，0.824)]，具有较高的诊断价值，详见图1。NLR对双心疾病具有较高的诊断价值。

图1 ROC曲线检测NLR的诊断价值

2.3 NLR与ESR、CRP的相关性 NLR与ESR、CRP呈正相关(r值分别为0.312、0.324，P<0.05)，与性别及年龄无明显相关性。详见表2。

表2 NLR与CRP、ESR的相关性分析

3 讨 论

在我国双心疾病发病率高，但识别率和治疗率低[10]，对双心疾病的早期诊断成为我国目前医疗卫生事业迫切需求之一。NLR是近年来新兴的炎症标记物，其具有简易、易获取、早期诊断的特点[11]。NLR可为冠心病的发现及其预后的风险评价提供依据。严亚琪等[8]收集了86例可疑冠心病病人，探讨NLR、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)与冠心病的关系，发现冠心病组病人的NLR与冠心病呈正相关，LMR与冠心病呈负相关。 董文超等[9]选取了183例行冠状动脉造影的病人进行研究，评价NLR与冠心病Gensini评分的关系，多因素Logistic回归分析显示NLR为冠心病的独立危险因素，且与Gensini评分呈正相关性。冯瑞等[12]探究了51例冠状动脉临界病变病人NLR水平与冠状动脉临界病变严重程度及斑块稳定性的关系，结

果显示NLR与冠状动脉临界病变严重程度呈正相关。目前NLR水平在抑郁症中的研究较少，有研究发现老年病人初次抑郁发作时NLR水平明显升高，而抑郁再次发作时则未见明显升高[13]。NLR已经在很多炎性疾病、肿瘤疾病、免疫疾病研究中被证实具有诊断价值，但在双心疾病研究中报道较少[14-16]。本研究证实，与对照组相比，双心疾病病人NLR明显升高。NLR升高主要是中性粒细胞增多和淋巴细胞降低所导致的[17-18]。推测其可能机制与双心疾病病人处于应激状态有关，慢性炎症和氧化应激在双心疾病中起着关键作用，应激状态下，白细胞数量激增，中性粒细胞的数量也随之增高。炎症反应导致冠心病合并焦虑抑郁病人的血中炎性因子，如CRP、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、髓过氧化物酶(MPO)、脂氧素A4(LXA4)、细胞黏附因子-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-7(IL-7)、白细胞介素-6(IL-6)等明显升高。细胞因子的变化能够促进T细胞等淋巴细胞活化[19]。NLR升高预示着双心疾病病人慢性活动性炎症的增强。本研究发现，NLR对双心疾病具有较高的诊断价值，通过ROC曲线发现，NLR的诊断值为0.812，具有较高的诊断效能。CRP是系统性炎症急性期的标志蛋白。既往研究中发现，CRP是冠心病的独立风险因子，CRP与冠心病的发生率之间存在相关性。CRP是由肝脏分泌的pentraxin家族的一员，通常是由一系列的炎性因子刺激所引起的释放[20]。CRP与许多疾病的关系已经被证实，如骨质疏松、肝硬化、糖尿病、癌症等。本研究发现，NLR与CRP、ESR有明显相关性。

本研究具有一定的局限性，首先本研究为单中心研究，纳入病例数量较少；其次，本研究缺少对NLR水平升高的分子机制研究。因此，下一步将纳入更多的医疗中心和病例数，加强基础实验研究，从分子机制上解析NLR水平升高的原因。

综上所述，本研究发现双心疾病病人NLR水平明显升高，且具有较高的诊断价值，与CRP、ESR相关。通过本研究证实NLR对双心疾病发生具有预测诊断的能力，对临床具有一定指导作用。