多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆病人72例的临床观察

周陶佐

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是一种极具致残性的疾病，包括卒中后痴呆和由脑小血管疾病(SVD)引起的痴呆[1]，部分病人可伴有性格、情感变化[2]。目前，随着脑卒中的患病率增高，血管性痴呆病人也日益增多，如何才能降低血管性痴呆的发生率，提高病人的生存质量，是目前研究的热点之一。临床研究证实尼莫地平治疗血管性痴呆有一定的疗效[3]。本研究在脑血管病降脂、稳斑、抗血小板、降压等治疗方法的基础上，加用多奈哌齐与尼莫地平治疗血管性痴呆，探讨多奈哌齐与尼莫地平联合治疗血管性痴呆的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年6月—2018年6月我院诊治的72例血管性痴呆病人，随机分为两组。对照组36例，男25例，女11例；年龄53～74(62.91±10.02)岁。观察组36例，男23例，女13例，年龄55～75(63.12±8.76)岁。两组年龄、性别、发病时间、痴呆严重程度等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①依照《神经病学》中血管性痴呆临床诊断标准[1]；除外其他各型痴呆病人，包括老年性痴呆、路易痴呆、额颞叶痴呆，并且需经头颅CT或磁共振(MRI)影像学检查确诊者；②病人或授权人知晓本研究治疗方案并且签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①心、肝、肾等脏器存在严重病变病人；②恶性肿瘤病人；③癫痫病人；④伴重度抑郁、合并精神疾病无法配合治疗者。

1.4 方法 针对病人高血压、脑梗死等原发病予以降压、降脂、抗血小板等治疗基础上，对照组给予尼莫地平片，每次30 mg，每日2次，口服。观察组在对照组基础上给予多奈哌齐(安理申)，每日5～10 mg，口服。疗程3个月。

1.5 观察疗效及评定标准 ①比较两组治疗前后简易智能状态量表(MMSE)及日常生活活动能力(ADL)评分。②比较两组临床疗效，疗效评定标准：MMSE满分30分，MMSE评分提升≥75%为显效；MMSE评分提升≥50%且<75%为好转；MMSE评分提升<50%为无效[5]。③对比两组不良反应。

1.6 统计学处理 计量资料与计数资料分别行t检验、χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为80.56%，对照组总有效率为52.78%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1两组临床疗效比较

单位：例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=4.87，P<0.05。

2.2 两组MMSE、ADL评分比较 治疗前两组MMSE、ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，治疗组MMSE、ADL评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别例数 MMSE 治疗前治疗后 ADL 治疗前治疗后对照组368.83±1.6513.22±3.2234.56±8.2141.45±4.19观察组369.04±1.8217.67±3.4535.01±7.4653.16±4.57t值-0.518-5.668-0.551-10.257P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3 两组不良反应发生情况比较 对照组发生恶心3例，腹泻1例，不良反应率为9.37%；观察组发生恶心1例，腹泻2例，不良反应率为12.5%；差异无统计学意义(P>0.05)。经调整、减少口服剂量为每日5 mg，继续服用，基本可以耐受，没有因不适症状导致停药病例，亦未发生严重不良反应。

3 讨 论

血管性痴呆指一次或多次脑血管病变后所导致的痴呆[3]。临床表现为认知功能和脑血管损害，导致供血区域病灶的神经功能障碍，病人存在认知能力、记忆力减退，影响生活能力和生活质量[4]，可伴有偏瘫、关节僵硬、吞咽及语言神经功能障碍。血管性痴呆的共同病理基础是动脉粥样硬化。Henry等[5]报道硝苯地平缓释剂型有抑制动脉粥样硬化的作用后，陆续有多篇如贝尼地平[6]、非洛地平[7]、尼莫地平[8]等关于钙离子拮抗剂的抗动脉粥样硬化的报道。尼莫地平一方面直接作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，延缓动脉粥样硬化，增加脑血流量，有效缓解脑组织的缺血损伤；另一方面，尼莫地平可特异性与海马及皮层与记忆相关脑组织结合，抑制缺血、缺氧时钙通道异常开放，减轻钙超载导致的损伤，保护神经元，减轻脑细胞变性及凋亡[9]。

在脑血管疾病的病理基础上，中枢系统胆碱能神经损伤，导致与记忆相关的海马环路受损[10]，从而影响高级认知功能。各种脑血管疾病同样可以导致胆碱能神经元变性、凋亡，脑细胞胆碱能递质分泌量明显减少，引起记忆力、认知能力下降等症状，可在短期内迅速发展为血管性痴呆。刁东亮[11]发现多奈哌齐可以通过增加大鼠脑海马区胆碱乙酰转移酶作用，改善大鼠认知功能障碍。作为乙酰胆碱酯酶抑制剂，多奈哌齐通过抑制中枢神经系统胆碱酯酶活性来降低乙酰胆碱降解速率，增加脑组织中胆碱能递质浓度，改善病人临床症状[12-13]，因此，被广泛推荐用于阿尔茨海默病(AD)。司郎彦等[14 ]认为多奈哌齐治疗血管性痴呆可能与其具有抑制炎症反应相关。也有文献报道多奈哌齐在脑卒中导致的偏瘫治疗中效果明显，可以改善卒中后病人的认知功能、运动功能及日常生活能力[15-16]。脑血管病应重视二级预防，控制危险因素，降低病人的发病率。脑血管病痴呆主要是由于中枢系统胆碱能神经损伤，导致与记忆相关的海马环路受损有关[10]。各种脑血管疾病同样可以导致胆碱能神经元变性、凋亡，脑细胞胆碱能递质分泌量明显减少，引起记忆力、认知能力下降等症状，可在短期内迅速发展为血管性痴呆。

尼莫地平通过改善病人脑组织供血，增加脑血流量，减轻钙超载，避免脑细胞变性坏死；多奈哌齐促进脑细胞胆碱能神经递质的分泌，同时减少胆碱神经递质的降解，从而改善痴呆临床症状，延缓痴呆发展趋势。两药联合有协同促进作用，大于单药的疗效。

综上所述，盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆疗效较好，能改善MMSE评分，提高日常生活能力。