探讨他汀类药物代谢相关基因检测在缺血性脑血管疾病患者个体化用药及血脂管理中的意义

陈俊斌 李雪莲 刘启亮 邱彩霞

摘要：目的：分析在缺血性脑血管疾病患者应用他汀类药物代谢相关基因检测对个体化用药及血脂管理中的影响。方法：选取2018年1月至2019年6月期间本院96例缺血性脑血管患者作为研究对象，进行血脂检测与基因检测，对患者治疗前后的血脂指标水平进行对比。结果：96例缺血性脑血管患者的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白治疗后的水平明显更低，96例患者的高密度脂蛋白水平在治疗后明显更高，除24例GG基因型患者治疗后血清HDL-C水平与治疗前相比，P>0.05，差异无统计学意义，余下各基因型患者治疗后的血脂指标水平均显著低于治疗前（P<0.05）。结论：缺血性脑血管疾病患者的药物基因组学检测在引领降脂他汀类药物的临床治疗中起着重要作用。

关键词：血脂;他汀类药物;基因检测

【中图分类号】R914.1   【文献标识码】A    【文章编号】2107-2306（2020）02-249-02

随着社会的进步和发展，人们的生活水平逐步提高，饮食习惯发生了变化。 长时间摄入过量的脂肪导致人体出现异常血脂水平。 极易引发缺血性疾病，已经成为危害人类健康的重要因素。 他汀类药物是目前临床上最有效的降脂药物，可以有效降低TC、LDL、TG，可增加HDL，因此他汀类药物也是全方位效果的降脂药物^[1]。 关于他汀基因组在中国人群中的表达和药物疗效的报道很少。本研究对他汀类药物代谢相关基因的1个单核苷酸多态性（singlenucleotide polymorphism，SNP）位点ABCB1（2677G>T）进行研究，分析他汀类药物代谢相关基因检测在缺血性脑血管疾病患者个体化用药及血脂管理中的意义。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月至2019年6月期间本院96例缺血性脑血管病患者作为研究对象。患者均服用阿托伐他丁进行治疗，20mg/d，治疗周期为3个月。

1.2方法

1.2.1血脂检测

在晨起时间段对空腹状态下患者的静脉血进行采集并取部分血液样本测定其中总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（light-density lipoprotein，LDL）等多项指标水平，检测方法为酶比色法，同时记录治疗前后的数据^[2]。

1.2.2他丁类药物基因检测

采集2 mL患者静脉血并使用乙二胺四乙酸抗凝管收集。所有标本均外送广州金域医学检验中心采用荧光检测仪和荧光染色原位杂交技术实现ABCB1（2677G>T）基因检测^[3]。

1.3观察指标

对比患者治疗前后的血脂指标水平;对比不同基因型缺血性脑血管病患者他丁类药物治疗前后的降脂疗效。

1.4统计学处理

研究数据使用SPSS 20.0软件分析。使用均数±标准差（`x±s）表示计量数据，使用t检验，使用%作为计数资料的单位，组间数据的对比，使用χ²进行检验。P<0.05，差异具有统计学意义。

2结果

2.1对比患者治疗前后的血脂指标水平

经比较，治疗后相比于治疗前，96例缺血性脑血管病患者的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明显更低，96例患者的高密度脂蛋白水平在治疗后明显更高，P<0.05，差异均具有统计学意义。附表1。

2.2对比不同基因型缺血性脑血管病患者他丁类药物治疗前后的降脂疗效

分析ABCB1（2677G>T）不同基因型的96例缺血性脑血管病患者的他汀类药物降脂效果。除24例GG基因型患者治疗后血清HDL-C水平与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）外，其他各基因型患者治疗后血清TG、TC、LDL-C水平明显低于治疗前（P<0.05）。附表2。

3讨论

研究表明ABCB1基因多态性与药代动力学和他汀类药物功效有关^[4]。 本研究他汀类药物治疗96例缺血性脑血管病疾病患者3个月后，TG、TC、LDL-C水平显着降低，HDL-C水平显着提高，表明他汀类药物可以调节血脂水平并延缓缺血性脑血管病的发展。

由ABCB1基因编码的产物是肠外向转运蛋白P-糖蛋白。转运蛋白可积极减少药物吸收，是限制药物生物利用度的主要因素。 ABCB1基因的多态性可以改变P-糖蛋白的转运功能。ABCB1中的G>T基因型将P-糖蛋白的893个氨基酸从丝氨酸（羟基型氨基酸，亲水性）变为丙氨酸（脂族氨基酸，亲脂性）。贺宝霞^[5]的荟萃分析显示，在17项研究中，有4890例心血管疾病患者服用他汀类药物后ABCB1（2677G> T）GG基因型患者的TC和HDL水平显着低于非GG基因型患者。 这项研究的结果表明，他汀类药物在杂合子ABCB1（2677G> T）（GT基因型）患者中的疗效比在纯合野生型和突变患者中更为显着，这与梁瑜^[6]结论略有不同 。因此，基因多态性对ABCB1的转运功能及他汀类药物的影响还需要进一步的探讨。

總之，患有缺血性脑血管病患者的血脂水平异常，患有相同疾病的患者的基因多态性存在明显的个体差异。缺血性脑血管病患者的药物基因组学检测在引领降脂他汀类药物的临床治疗中起着重要作用。

参考文献：

[1] 郑林依，王爽，张峰，等.ABCB1基因多态性对心血管药物疗效的影响[J].中华临床医师杂志（电子版），2017，11（9）：1569-1572.

[2]《中国心血管病报告2017》概要[J].中国循环杂志，2018， 33（1）：1-8.

[3]中国心血管病报告2015[J].中华医学信息导报，2016，31（12）： 11.

[4]张静.从《中国成人血脂异常防治指南》更新看血脂异常的管理[J].中华实用诊断与治疗杂志，2017，31（1）：1-3.

[5]贺宝霞，石磊，赵树进.阿托伐他汀的药物基因组学研究进展[J].中国临床药理学杂志，2016，27（11）：888-891.

[6]梁瑜，孟真.临床药师个体化用药服务模式探索[J].齐鲁医学杂志，2016，30（1）：104-106.

作者简介：陈俊斌，男，1969年10月出生，本科学历，民族：汉;籍贯：广东南雄;研究方向：主要从事神经内科研究