注射用丙戊酸钠治疗癫痫的临床疗效以及安全性分析

罗端庆叶 健夏伟梅李炬英（.肇庆市第三人民医院药剂科 肇庆5600；.肇庆市高要区人民医院心理科 肇庆 56040）

癫痫是指脑部神经元突发性高度同步化异常放电引发的暂时性功能障碍，是临床常见的神经系统病变，临床表现主要有发作性运动、感觉、自主神经、意识及精神障碍，癫痫长期频繁发作会对身心和智力产生严重影响[1]。临床重点关注如何选择快速高效的抗癫痫药物，以减少癫痫发作导致的脑损伤，有效控制癫痫发作，提高疗效和降低药物不良反应[2]。丙戊酸钠是临床常用的广谱抗癫痫药物，不会损伤认知功能，疗效和安全性较好，已经得到专家研究证实[3]。本研究探讨注射用丙戊酸钠治疗癫痫的临床疗效以及安全性，为临床应用提供更科学与充实的数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年9月—2019年9月我院收治的癫痫患者60例，简单随机化分为两组，各30例。对照组男性18例，女性 12例；年龄 14～48岁，平均年龄（37.83±5.21）岁；病程 1～15年，平均病程（4.83±1.91）年；全身强直阵挛性发作15例，复杂部分性发作9例，失神性发作6例。观察组男性17例，女性13例；年龄14～50 岁，平均年龄（38.35±5.17）岁；病程 1～17 年，平均病程（4.65±2.10）年；全身强直阵挛性发作16例，复杂部分性发作10例，失神性发作4例。两组一般资料对比无明显差异（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准：纳入标准：①诊断标准参照国际抗癫痫联盟癫痫发作分类的更新及介绍（2016年）[4]；②经临床影像学检查确诊；③对本研究药物无过敏史、无用药禁忌；④签署知情同意书。排除标准：①合并严重肝肾功能障碍；②患有恶性肿瘤或严重感染；③哺乳或妊娠期；④治疗前3个月内曾服用抗癫痫药物。

1.3 治疗方法：两组急诊入院时均为发作持续状态，给予通畅呼吸道、吸氧等治疗处理，监测生命体征，若未清醒，应避免声光刺激并给予鼻饲饮食[5]。对照组立即给予地西泮注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020957）治疗，用法用量：首次10 mg地西泮静脉缓慢注射，每隔10～15 min可按需增加至最大限用量30 mg。观察组给予注射用丙戊酸钠（四川科瑞德制药股份有限公司，国药准字 H20084540，规格：0.4 g/瓶）治疗，用法用量：每次0.4 g注射用丙戊酸钠+20 mL生理盐水，99 mL/h微量泵静脉注射，2次/d。两组治疗后均院内观察72 h，若再次发作，仍采取上述治疗方法。

1.4 观察指标：观察两组的①癫痫控制时间。②72 h内癫痫再次发作例数。③疗效评价：标准如下[6]，显效（用药后12 h内症状消失并恢复意识，72 h内未再次发作）；有效（用药后12 h内症状与意识有改善，72 h内再次发作频次下降＞50%）；无效（用药后12 h内症状与意识未见改善，72 h内再次发作频次下降＜25%）。④治疗期间的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法：采用SPSS20.0软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 癫痫控制时间与72 h内癫痫再次发作例数：治疗后，与对照组相比，观察组的癫痫控制时间明显更短，72 h内癫痫再次发作例数明显更少（P＜0.05）。见表 1。

2.2 临床疗效：治疗后，与对照组相比，观察组的总有效率明显更高（χ2=4.007，P＜0.05）。见表 2。

2.3 不良反应：在治疗期间，对照组发生呼吸抑制2例、心率异常1例、嗜睡3例、一次性低血压5例；观察组发生恶心呕吐2例、嗜睡1例。治疗后，与对照组36.67%（11/30）相比，观察组的不良反应发生率 10.00%（3/30）明显更低（χ2=4.465，P＜0.05）。

表1 两组癫痫控制时间与72 h内癫痫再次发作例数比较（±s）[n（%）]

表1 两组癫痫控制时间与72 h内癫痫再次发作例数比较（±s）[n（%）]

组别 例数 癫痫控制时间（min） 72 h内癫痫再次发作例数对照组观察组30 30 t P 33.87±5.08 26.73±3.77 6.179＜0.05 11（36.67）3（10.00）4.465＜0.05

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

癫痫作为一种常见神经系统急性病症，首次发病多集中于儿童期和青少年期，男性患者偏多。临床对于癫痫尚未有根治办法，其持续发作状态使脑耗氧量剧增，蓄积大量神经毒物质，从而极易导致脑组织产生不可逆损伤[7]。因此，目前临床对癫痫的主要治疗目标是迅速控制癫痫持续状态，防止癫痫的再次发作，减少药物不良反应。

苯二氮卓类药物和丙戊酸钠均为首选治疗药物。地西泮属于苯二氮卓类药物，可用于各种类型癫痫持续发作，起效快，但弊端表现为药效持续时间短，停药易复发，而反复用药易引起药物蓄积或产生耐药性，导致呼吸抑制、意识障碍等不良后果[8]。丙戊酸钠属于单糖基右旋硫代物，能够透过血脑屏障，抑制γ-氨基丁酸转氨酶的活性，促进γ-氨基丁酸（GABA）合成与其在大脑皮层突触膜的应答反应，降低Na+、Ca2+流入细胞膜，从而抑制脑部病灶的神经突触异常放电，发挥抗惊厥的效应，有效控制癫痫发作，优势表现为起效快、易耐受、安全性好、无呼吸抑制[9]。

本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，观察组的癫痫控制时间明显更短，72 h内癫痫再次发作例数明显更少总有效率明显更高，不良反应发生率明显更低（P＜0.05），提示，注射用丙戊酸钠用于治疗癫痫，可快速起效，并长时间维持有效的血药浓度，从而发挥较好的抗癫痫效果，且副作用较小，可有效控制癫痫持续发作状态。究其原因为：癫痫持续状态应用静脉给药方式有利于药物在短时间内进入脑组织，而地西泮的消除半衰期短，静脉给药后较难稳定脑组织内的有效药物浓度，故癫痫控制时间长，同时停药易复发，导致72 h内癫痫再次发作例数比丙戊酸钠更高。

综上所述，注射用丙戊酸钠治疗癫痫可显著提高临床疗效，减少不良反应，起效时间较短，值得临床推广。