生长抑素与艾司奥美拉唑联合凝血酶治疗肝硬化并上消化道出血的疗效分析

赖沛伦 何 洪 陈亮任（广东省高州市人民医院药剂科 高州 525200）

肝硬化的发病率随着环境恶化、吸烟及饮酒者增多不断升高[1]，且容易合并上消化道出血，导致病情加重。肝硬化并上消化道出血以大量呕血、黑便为主要临床症状[2]，会导致出现失血性休克，若是未得到及时治疗，则存在较高的病死率，需要采取恰当的方法及时治疗。奥美拉唑是临床常用治疗该病的药物，但单用奥美拉唑的效果一般，临床多采用联合治疗的方法。本文就生长抑素与艾司奥美拉唑联合凝血酶的治疗效果进行分析，旨在为止血效果的提升提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年1月—2019年1月收治的106例肝硬化并上消化道出血患者作为研究对象，按照随机数表法分为对照组和观察组，各53例。两组均签署知情同意书，符合医学伦理学要求，并经医院伦理学委员会审查批准。纳入标准：①结合临床表现、影像学检查、胃镜检查结果明确诊断为肝硬化并上消化道出血，并符合临床诊断标准；②临床资料完整且自愿配合本次研究。排除标准：①存在下消化道出血；②因其他疾病引起上消化道出血；③存在内分泌疾病、血液系统疾病；④同时接受急诊介入等治疗。对照组男性35例，女性18例；年龄32～75岁，平均年龄（54.74±6.28）岁；病程 4 个月～3 年，平均病程（2.35±0.71）年；出血1～7 次，平均次数（4.33±1.17）次；出血量 425～1352 mL，平均出血量（835.46±68.67）mL。观察组男性 36例，女性 17例；年龄 33～76岁，平均年龄（54.84±6.34）岁；病程5个月～4年，平均病程（2.52±0.80）年；出血 1～9 次，平均次数（4.40±1.21）次；出血量428～1354 mL，平均出血量（840.37±68.74）mL。两组一般资料无较大区别（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：在两组入院后叮嘱卧床休息以及禁食，均进行补充血容量、输血、护肝、营养支持、维持水电解质平衡等治疗。对照组：艾司奥美拉唑联合凝血酶。在0.9%氯化钠注射液100 mL中加入注射用艾司奥美拉唑（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20163102，20 mg）40 mg进行稀释，静脉滴注，1次/12 h。在出血得到控制后，改用艾司奥美拉唑肠溶胶囊（重庆莱美药业股份有限公司，国药准字 H20130095，20 mg）40 mg/次，1次/d；凝血酶冻干粉（湖南一格制药有限公司，国药准字H43020122，500 u）1 000 u/次口服，1 次/4 h。连续治疗 3 d。观察组：生长抑素与艾司奥美拉唑联合凝血酶治疗。艾司奥美拉唑、凝血酶的用法用量同上；于0.9%氯化钠注射液48 mL中加入注射用生长抑素（深圳韩宇药业股份有限公司，国药准字H20064372，2 mg）6 mg，首先缓慢静脉推注0.25 mg（用1 mL生理盐水配制）作为负荷量，立即进行以0.25 mg/h的滴速持续静脉滴注给药，直至出血停止。持续治疗3 d。

1.3 评价指标及判定标准：（1）观察两组恢复指标（止血情况、输血量、住院时间）。（2）采集两组治疗前、治疗后的外周静脉血5 mL，经离心处理分离出血清和血浆，采用比色法测定血红蛋白水平，采用酶联免疫吸附法测定超敏C反应蛋白（hsCRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。（3）评估两组的治疗效果，评估标准：①显效：治疗1 d内停止出血，临床症状消失；②好转：治疗1～3 d内出血停止，临床症状改善；③无效：治疗3 d后出血情况及临床症状未得到改善。临床总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。（4）统计两组治疗期间发生的不良反应。

1.4 统计学方法：采用SPSS21.0软件分析处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 恢复指标：观察组止血时间、完全止血时间以及住院时间均比对照组短，输血量比对照组少，72 h止血率比对照组高，再出血率比对照组低，P＜0.05。见表1。

表1 对比两组恢复指标（±s，n=53）

表1 对比两组恢复指标（±s，n=53）

组别 止血时间（h）完全止血时间（h） 输血量（mL） 72 h止血率[n（%）]再出血率[n（%）]住院时间（d）对照组观察组t/χ2 P 4.25±1.16 1.27±0.75 15.706 0.001 34.36±11.27 25.07±10.43 4.404 0.001 422.31±84.20 270.62±66.83 10.273 0.001 38（71.70）49（92.45）7.759 0.005 12（22.64）3（5.66）6.290 0.012 10.92±3.22 7.01±2.15 7.352 0.001

2.2 血红蛋白水平、血清炎性因子水平：治疗前，两组血红蛋白水平、血清炎性因子水平差异不大（P＞0.05）；治疗后，两组血红蛋白水平、血清炎性因子水平均较治疗前改善，且观察组的血红蛋白水平比对照组高，血清炎性因子水平比对照组低，P＜0.05。见表2。

表2 对比两组的血红蛋白水平、血清炎性因子水平（±s）

表2 对比两组的血红蛋白水平、血清炎性因子水平（±s）

注：组内治疗前、治疗后数据进行比较，at=5.943，bt=11.221，ct=14.344，dt=29.656，et=21.452，ft=60.406，均 P＜0.05。

组别 血红蛋白（g/L） hsCRP（mg/L） TNF-α（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=53）观察组（n=53）t P 76.45±4.51 76.53±4.60 0.090 0.928 80.16±0.56a 83.74±0.85b 25.605 0.001 234.18±27.94 234.22±28.10 0.007 0.994 165.75±20.63c 110.15±11.75d 17.049 0.001 50.80±8.26 80.95±8.18 18.881 0.001 23.04±4.53e 9.63±2.64f 18.620 0.001

2.3 临床效果：观察组总有效率与对照组进行比对差异显著（P＜0.05）。见表 3。2.4不良反应发生情况：两组不良反应发生情况相差不显著（P＞0.05）。见表 4。

表3 比较两组的临床效果[n（%）]

表4 对比两组的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

肝硬化属于弥漫性肝损害，在失代偿期，由于门脉压力升高，引起胃底等部位静脉曲张，促使部分组织破裂出血，易发生上消化道出血。肝硬化合并上消化道出血的病情危急，出血量大，会引发失血性休克、肝性脑病[3，4]，危及生命安全。近年来随着临床医学技术的不断发展，治疗肝硬化合并上消化道出血的手段不断增加，药物治疗具有操作简便、效果确切、接受度高等特点，且通过药物控制出血后，有助于后续治疗。

奥美拉唑是一种制酸剂，可有效抑制胃液中的酶，促使胃液pH值提高，进而对胃酸分泌进行有效抑制[5]，对食管、胃底静脉曲张出血进行阻止；另外奥美拉唑可凝集血小板，增强止血效果。而艾司奥美拉唑相比普通的奥美拉唑，不良反应比较轻微，且根除幽门螺杆菌的效果以及止血效果更好，同时对肝脏和肾脏的代谢轻微，更适合肝脏和肾脏功能障碍的患者。凝血酶属于酶性止血剂，可激活血小板的凝聚，促使血液在短时间内凝固[6]，对出血点进行阻塞，有利于出血病灶尽快愈合[7]。生长抑素可使内脏器官血管收缩以及血流量减少，促使门静脉及其侧支循环压力降低[8]，在不影响体循环血流动力学情况下，能够对胰高血糖素、胃蛋白酶、胃酸分泌进行抑制，发挥止血效果，且可保护胃黏膜。

本文研究数据显示，观察组治疗后的止血时间明显更短，止血率高及止血效果显著，可减少输血量，再出血率低，能够提高血红蛋白水平且不良反应少，缩短住院时间，这是因为在艾司奥美拉唑联合凝血酶治疗的基础上加用生长抑素能够起到多种凝血、止血效果，有利于临床效果的提升，且能够提高用药安全性。另外观察组治疗后的血清炎性因子水平明显下降，说明三联用药能够减轻对炎症及免疫反应过程进行抑制，减轻机体应激反应，有助于炎性反应的改善。

综上所述，生长抑素、艾司奥美拉唑联合凝血酶对肝硬化合并上消化道出血进行治疗安全有效，止血效果显著。