探讨低分子肝素治疗胎儿生长受限的疗效及对母婴结局的影响

何秋莲 管秋莹（广东医科大学顺德妇女儿童医院 佛山 528300）

胎儿生长受限（FGR）是指胎儿大小异常，尚未在宫内达到遗传的生长潜能，是临床上较为常见的妊娠期并发症，多由宫内缺血缺氧所致。临床调查结果显示FGR在全球范围内均为围生儿死亡的主要原因之一[1]，对于FGR及时予以治疗干预对提升新生儿质量具有重要意义。药物疗法是临床治疗FGR的常用手段，抗凝药因具有改善孕期血液高凝状态的作用，能够有效增加胎盘血液灌注，促进胎儿生长发育，是临床治疗FGR的有效药物[2]，本组研究通过对比观察，探讨低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床疗效及对母婴结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取2018年1月—2019年7月于我院接受治疗的胎儿生长受限（FGR）患者80例作为研究对象，采用随机数表法分为观察组与对照组，各40例。对照组年龄22～38岁，平均年龄（26.2±2.8）岁；孕周 30～36周，平均孕周（33.1±2.8）周。观察组年龄 23～37岁，平均年龄（26.8±2.5）岁；孕周 30～37 周，平均孕周（32.9±2.5）周。两组基础资料无显著差异，具有可比性。

纳入标准：已签署知情同意书；满足第九版人卫《妇产科学》中FGR诊治标准[3]；能够主动配合医护治疗。

排除标准：合并严重感染；合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、羊水异常等严重产科并发症；精神疾病；胎儿畸形；药物过敏。

1.2 治疗方法：所有患者入院后接受常规FGR营养支持以及微量元素补充、低流量吸氧等支持性治疗，对照组采用静脉滴注复方氨基酸（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20057149）治疗，250 mL，10%葡萄糖酸钠（GNS）500 mL，静脉滴注，1 次/d，连续治疗10 d；观察组则采用皮下注射低分子肝素钠（万邦医药，国药准字 H20020247），5 000 IU/支，5 000 IU/次，1 次/d。两组连续治疗10 d。

1.3 观察指标：于治疗前及治疗后15 d时评价胎儿生长发育以及脐动脉血流情况，生长发育指标包括头围、腹围、宫高、股骨长、双顶径，脐动脉参数包括脐动脉收缩压与舒张压比值（S/D）、脐动脉搏动指数（PI）、脐动脉阻力指数（RI）以及胎儿生物物理评分。并观察两组新生儿预后。

1.4 统计学方法：采用SPSS19软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后胎儿宫内发育情况比较：治疗前两组胎儿头围、腹围、宫高、股骨长、双顶径无显著差异（P＞0.05）；治疗后均较治疗前明显提升，但观察组胎儿宫内发育指标改善效果明显高于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组治疗前后胎儿功能发育情况比较（±s）

表1 两组治疗前后胎儿功能发育情况比较（±s）

注：*表示与对照组比较，P＜0.05；#表示与治疗前比较，P＜0.05。

组别 时间 头围（cm 腹围（cm） 宫高（cm） 股骨长（mm） 双顶径（mm）观察组（n=40）对照组（n=40）治疗前治疗后治疗前治疗后0.68±0.25 1.11±0.38*#0.62±0.17 0.75±0.21#0.63±0.17 1.24±0.37*#0.61±0.16 0.84±0.33#0.42±0.11 0.85±0.43*#0.40±0.23 0.55±0.24#1.30±0.34 2.43±0.45*#1.34±0.31 1.76±0.50#1.41±0.35 2.34±0.67*#1.40±0.28 1.75±0.62#

2.2 两组治疗前后脐动脉血流参数比较：两组治疗前脐动脉S/D、PI、RI及胎儿生物物理评分无显著差异（P＞0.05）；治疗后观察组脐动脉S/D、PI、RI及胎儿生物物理评分与对照组比较存在显著差异（P＜0.05），具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后脐动脉血流参数比较（±s）

表2 两组治疗前后脐动脉血流参数比较（±s）

注：*表示与对照组比较，P＜0.05；#表示与治疗前比较，P＜0.05。

组别 时间 S/D（%） PI RI 胎儿生物物理评分观察组（n=40）对照组（n=40）治疗前治疗后治疗前治疗后3.08±0.42 2.30±0.39*#3.04±0.51 2.76±0.47#1.35±0.18 0.92±0.25*#1.35±0.22 1.19±0.21#0.90±0.17 0.62±0.18*#0.93±0.16 0.82±0.17#8.99±0.71 9.65±0.78*#9.06±0.81 9.25±0.79#

2.3 两组新生儿不良临床结局发生情况：观察组新生儿不良临床结局发生率明显低于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义。见表3。

表3 两组新生儿不良临床结局发生情况（n，%）

3 讨论

由于妊娠期血液往往处于高凝状态，易发生胎盘绒毛血管血栓以及纤维蛋白的沉积，导致局部血管部分或完全梗阻[4]，进而造成反复流产、早产、死胎、胎儿宫内生长受限、妊娠期高血压等不良临床结局，及时改善妊娠期血液高凝状态对预防及治疗FGR具有重要意义[5，6]。近年来低分子肝素在围产医学方面应用越来越广泛，在妊娠期高血压、妊娠期肝内胆汁瘀积、复发性流产、妊娠中晚期羊水过少中具有重要的治疗价值[4]，针对FGR的研究发现，传统营养支持、补充微量元素、吸氧以及扩血管药物治疗并不能及时、快速、有效纠正胎儿生长发育[7]，本组研究结果也表明采用低分子肝素治疗的观察组胎儿宫内发育指标以及脐动脉指标治疗后改善效果明显优于对照组，且宫内窘迫、缺血缺氧性脑病等不良结局的发生率明显低于对照组，表明低分子肝素能够有效、快速改善胎盘血流灌注，预防不良结局。

而通过进一步回顾分析可知，常规复方氨基酸注射液的应用主要是通过营养支持改善胎儿营养状态，但起效相对较慢且无法根本解决妊娠期高凝状态的问题[8]。而低分子肝素是临床常用的抗凝药物，相对于普通肝素更易被吸收且吸收速度极快、生物利用度更高、组分更为均一，皮下注射后能够快速提升抗凝酶III生物活性，具有调脂、抗炎以及血管内皮保护功能[9]，低分子肝素还能够有效遏制纤维蛋白原向纤维蛋白的转变，可有效避免胎盘血管基膜表层沉积，对促进胎盘局部血液微循环、改善胎盘血流灌注具有积极作用[10]。同时低分子肝素经皮下注射还能够调节机体纤溶与抗凝系统，对维持机体血液流动稳定性以及保证血管内皮细胞表面电荷平衡具有重要作用[11]。而在安全性方面研究发现，本组研究均未发生任何药物不良反应及并发症，在其他大量临床研究中也未发现低分子肝素存在致畸效果，但在临床治疗应用时仍需谨慎选择治疗剂量与维持治疗时间，避免产前出血[12]。

综上所述，采用低分子肝素治疗胎儿生长受限可有效促进胎盘血流灌注，对促进胎儿生长发育、降低新生儿不良结局的发生率具有积极作用。但本组研究仍存在缺点与不足，如纳入的FGR病例相对较少，可能对结果结论的客观性产生影响，本组研究并未针对低分子肝素的应用剂量进行区别对照，有待临床研究证实。