多奈哌齐联合尼莫地平治疗脑小血管病致认知障碍的疗效观察

杜双双

(郑州市第十五人民医院神经内科，河南 郑州 450041)

脑小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)是临床常见脑部疾病，是颅内小血管病变导致脑组织受损或出血，治疗不及时会出现认知功能障碍，严重者发生血管性痴呆[1]。尼莫地平属于二氢吡啶类钙离子通道阻滞药，能扩张脑血管，增加脑血流量，降低血管损伤，保护神经细胞，降低认知功能损伤[2]。多奈哌齐属于乙酰胆碱酶抑制剂，能增加脑组织神经突触间乙酰胆碱水平，恢复脑功能，提高认知能力[3]。笔者选取本院CSVD致认知功能障碍患者96例进行分析，旨在探讨乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合尼莫地平片的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年12月至2018年12月CSVD致认知功能障碍患者96例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各48例。对照组男24例，女24例；年龄51～82岁，平均(64.59±6.65)岁；病程2～10年，平均(5.26±1.58)年。观察组男25例，女23例；年龄52～83岁，平均(65.36±6.58)岁；病程2～10年，平均(5.39±1.59)年。两组基线资料(性别、年龄、病程)均衡可比(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准与排除标准

①纳入标准：均经脑CT或核磁共振(MRI)检查确诊为CSVD；经蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能，MoCA评分<26分；均签署知情同意书。②排除标准：恶性肿瘤；心肝肾功能障碍；由脑积水、低血糖、一氧化碳中毒、缺氧性脑病导致的脑蛋白异常；由全身性疾病引起的认知功能障碍；对本研究药物过敏。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用尼莫地平片(湖南绅泰春药业有限公司，国药准字H43020834)口服治疗，30 mg/次，3次/d。

1.3.2 观察组 采用多奈哌齐(重庆植恩药业有限公司，国药准字H20010722)联合尼莫地平片治疗，尼莫地平片用法用量同对照组，多奈哌齐口服，5 mg/次，1次/d。两组均连续治疗3个月。

1.4 疗效评估标准

根据MoCA评分提高率=(治疗3个月后评分-治疗前评分)/治疗前评分×100%。提高率≥20%为显效；提高率12%～19%为有效，提高率<12%为无效。显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标

①观察两组患者的疗效。②治疗前、治疗3个月后评价两组认知功能、生活质量，认知功能采用MoCA评分评估，总分0～30分，分数越高认知功能越好。正常：≥26分；轻度认知功能障碍：18～25分；中度认知功能障碍：10～17分；重度认知功能障碍：<10分。生活质量采用生活质量评定量表(QOL)评估，总分0～100分，分数越高生活质量越好。③治疗前、治疗3个月后检测两组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平，抽取清晨空腹静脉血5 ml，以2 000 r/min的离心速度分离5 min，采用生化分析仪及荧光偏振免疫分析法测定。④统计不良反应(面部潮红、头痛、血压下降)。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

与观察组比较，*χ2=5.352,P<0.05

2.2 MoCA、QOL评分

治疗前两组MoCA评分、QOL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后MoCA评分、QOL评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组MoCA、QOL评分比较(分，

2.3 血清hs-CRP、Hcy水平

治疗前两组血清hs-CRP、Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后血清hs-CRP、Hcy水平低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清hs-CRP、Hcy水平比较

2.4 不良反应

观察组1例面部潮红、1例头痛，不良反应发生率为4.17%(2/48)；对照组2例面部潮红、1例头痛、1例血压下降，不良反应发生率为8.33%(4/48)，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.178，P=0.673)。

3 讨论

CSVD是由于机体小动脉低灌注、微动脉病变及小动脉狭窄，导致动脉边缘缺血，损伤侧脑深部、室旁白质，破坏额叶-皮层下环路，从而损害认知功能；且小动脉发生阻滞导致腔隙性梗死也会损害皮层下白质，导致认知功能障碍[4]。

尼莫地平能抑制血管平滑肌细胞的Ca2+内流，舒张血管，改善脑组织局部供血及脑灌注，缓解脑小血管损伤；且能拮抗花生四烯酸、5-羟色胺、血栓素A2所致脑血管痉挛，防止蛛网膜下腔出血引起的脑组织缺血性损害；同时能预防神经细胞Ca2+超载，抑制神经细胞死亡，发挥保护作用，防止认知功能损伤[5-6]。脑组织缺血与乙酰胆碱(ACh)联系密切，ACh水平降低会导致认知障碍，学习、记忆能力均下降，通过提高ACh水平能改善认知功能障碍。本研究选择乙酰胆碱酶抑制剂类药物多奈哌齐治疗，结果显示观察组治疗总有效率93.75%，高于对照组77.08%，治疗3个月后观察组MoCA评分、QOL评分高于对照组(P<0.05)，说明乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合尼莫地平片治疗CSVD致认知功能障碍疗效显著，能改善认知功能及生活质量。分析其原因为多奈哌齐能选择性长时间抑制中枢神经系统的胆碱酯酶，减少其对ACh的分解，从而提高脑组织神经突触间ACh浓度，改善脑组织缺血，提高认知功能；且能改善脑血流量，激活N受体，降低自由基及谷氨酸对脑神经的毒性作用，促进脑细胞功能恢复，从而保护脑细胞[7]。

血清hs-CRP、Hcy可参与CSVD患者认知功能障碍的发生发展。本研究结果显示，治疗3个月后观察组血清hs-CRP、Hcy水平低于对照组(P<0.05)。hs-CRP是机体发生组织损伤时肝细胞合成的急性相蛋白，参与执行功能、抽象能力、计算力、视觉空间等认知功能损害；Hcy是一种重要代谢产物，浓度升高时会增加脑血管、外周血管疾病发病风险，影响执行能力、语言表达能力。而多奈哌齐与尼莫地平联合应用能通过共同作用，改善血流量及脑组织缺血状态，降低hs-CRP、Hcy水平，改善认知功能[8]。本研究结果表明，乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合尼莫地平片治疗CSVD致认知功能障碍，能降低血清hs-CRP、Hcy水平，进一步改善认知功能。

综上所述，乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合尼莫地平片治疗CSVD致认知功能障碍疗效显著，能改善认知功能及生活质量，降低血清hs-CRP、Hcy水平，安全性高。