盐酸西替利嗪中有机溶剂残留量的测定

2020-07-06陈冬

生物化工 2020年3期

陈冬

（南京正科医药股份有限公司，江苏南京 211100）

药品中的残留溶剂是指在原料药或辅料的生产过程中以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂[1]。药品中常见的残留溶剂及限度见表1，除另有规定外，第一、第二、第三类溶剂的残留限度应符合表1中的规定；对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、药品生产质量管理规范（GMP）或其他基本的质量要求[2]。

盐酸西替利嗪是第二代H1抗组胺药，为长效、具选择性的口服强效抗变态反应药。主要适用于呼吸系统、皮肤和眼部过敏性疾病，还可以用于治疗各种类型皮肤科过敏性疾病[3]。由于生产工艺中使用了有机溶剂丙酮、无水乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和甲苯，因此采用气相色谱法测定盐酸西替利嗪中这5种有机溶剂的残留量，并检验其准确度和精密度。

1 材料与方法

1.1 仪器与试药

仪器：岛津GC-2014C气相色谱仪，南京舒璨科学仪器有限公司；梅特勒AB135-S电子分析天平，梅特勒-托利多测量有限公司；RODI-220AI超纯水机，南京柏安科技有限公司。

试药：丙酮、无水乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和甲苯为分析纯，二甲基亚砜为色谱纯，均国药集团化学试剂有限公司提供；水为自制超纯水。

表1 药品中常见的残留溶剂及限度

1.2 实验方法

1.2.1 色谱条件

色谱柱为6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱（30 m×0.53 mm×3.0 μm），进样口温度200 ℃，检测器温度250 ℃，FID检测器；起始温度 40 ℃，维持 5 min，以 10 ℃ /min 的升温速度升至180 ℃，维持1 min。载气为氮气，流速为5.0 mL/min；分流比 10∶1。顶空瓶平衡温度80 ℃，平衡时间 20 min。

1.2.2 溶液配制

丙酮定位溶液：精密称取丙酮约500 mg置装有少量80%二甲基亚砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亚砜溶液稀释至刻度，摇匀即得。

无水乙醇定位溶液：精密称取无水乙醇约500 mg置装有少量80%二甲基亚砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亚砜溶液稀释至刻度，摇匀即得。

二氯甲烷定位溶液：精密称取二氯甲烷约60 mg置装有少量80%二甲基亚砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亚砜溶液稀释至刻度，摇匀即得。

甲基叔丁基醚定位溶液：精密称取甲基叔丁基醚约500 mg置装有少量80%二甲基亚砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亚砜溶液稀释至刻度，摇匀即得。

甲苯定位溶液：精密称取甲苯约89 mg置装有少量80%二甲基亚砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亚砜溶液稀释至刻度，摇匀即得。

1.2.3 空白溶液测定

精密量取5 mL 80%二甲基亚砜溶液加入顶空进样瓶中，按1.2.1中色谱条件测定。

1.2.4 系统适用性试验

精密移取1.2.2中各定位溶液10.00 mL于同一100 mL容量瓶中，用80%二甲基亚砜溶液稀释到刻度，摇匀；精密移取5.00 mL于顶空进样瓶中，按照1.2.1中色谱条件测定。

1.2.5 准确度（回收率）试验

精密称取丙酮约 500 mg、无水乙醇约 500 mg、二氯甲烷约60 mg、甲基叔丁基醚约500 mg和甲苯约89 mg置于同一个100 mL量瓶中，用80%二甲基亚砜溶液稀释至刻度，摇匀；移取此溶液10.00 mL于100 mL容量瓶中，用80%二甲基亚砜溶液稀释至刻度，摇匀，制成100%对照限度溶液。精密移取5.00 mL于顶空进样瓶中，作为对照溶液。另精密称取样品0.5 g于顶空进样瓶中，精密量取5.00 mL的80%二甲基亚砜溶液溶解，作为供试品溶液，测定供试品的本底溶剂残留；再在顶空进样瓶中，精密称入样品0.5 g，并在其中分别移入50%、100%、150%三个浓度级别对照溶液各5.00 mL，每个浓度级别分别制备3份，共9份。按照1.2.1中色谱条件进行测定、计算回收率。

1.2.6 精密度试验

精密称取样品0.5 g置顶空进样瓶中，精密加入对照品溶液5 mL，使供试品溶液中各溶剂的浓度接近100%对照限度溶液，连续进样6次，测定丙酮、无水乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和甲苯残留的均值，并计算各RSD值。