人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2活性和冠脉病变严重程度的关系

蔡裕福

[摘要] 目的 探讨人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）活性与冠脉病变严重程度的关系。 方法 选取2017年1月～2019年1月在我院住院，疑诊为冠心病的80例患者行冠状动脉造影。按造影结果分为对照组和观察组，对比两组Lp-PLA2水平的差异;再将观察组中按冠脉病变支数、Gensini积分再将患者分成不同的亚组，比较各亚组间Lp-PLA2水平的差异。 结果 观察组血浆Lp-PLA2浓度显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;Lp-PLA2活性随着冠状动脉病变支数和Gensini积分的增加而升高，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 Lp-PLA2活性能反映冠脉病变的严重性，与冠脉病变严重程度有关。

[关键词] 血浆脂蛋白相关磷脂酶A2;冠状动脉;病变; 程度;关系

[中图分类号] R541.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）12-0030-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between human plasma lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA2） activity and the severity of coronary artery disease. Methods 80 patients with suspected coronary heart disease who were admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected for coronary angiography. They were divided into control group and observation group according to angiography results. The difference in Lp-PLA2 levels was compared between the two groups; the patients in the observation group were divided into different subgroups according to the number of coronary artery lesions and Gensini score， and the differences in Lp-PLA2 levels were compared between the subgroups. Results The plasma Lp-PLA2 concentration in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; Lp-PLA2 activity was increased with the increase of the number of coronary artery lesions and Gensini score， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Lp-PLA2 activity can reflect the severity of coronary artery lesions and is related to the severity of coronary artery lesions.

[Key words] Lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）; Coronary artery; Lesions; Degree; Relationship

隨着人们生活水平的提高和饮食文化的更新，冠心病发病率越来越高[1]，过去几十年来国内外科学家对人类动脉粥样硬化性心脏病的认识、诊治不断深入，但目前仍是世界患病率和死亡率最高的病因之一[2]，其发生的主要机制是营养心脏的血管-冠状动脉粥样硬化，随着疾病不断进展，其可能表现为心绞痛，出现冠状动脉急性闭塞导致严重的急性心肌梗死，越来越多的证据表明炎症在冠状动脉粥样硬化中起着非常重要的作用[3]，许多炎症因子不断被发现，有研究表明人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种与动脉粥样硬化的形成和斑块易损性有关的炎症标志物，伴随冠状动脉粥样硬化的发生、发展，其在冠心病形成的发生、发展过程中和最终斑块的破裂中全程参与[4]，近几年逐渐成为心血管领域研究的重点，本研究旨在探讨患者Lp-PLA2的活性与冠状动脉病变严重程度之间的关系，为临床评估冠心病的诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取80例于2017年1月～2019年1月在我院住院，临床考虑冠心病而接受冠脉造影的患者，均能够耐受本次研究，研究期间无脱出，入院后接受血常规、肝肾功能生化检验，尿常规、心电图、X线、心脏彩超等检查。年龄37～89岁，其中男43例，女37例。排除标准：近期服用他汀类药物[5]，3个月内有脑梗死、外科手术史，有出血性疾病，造影剂过敏，严重的肝肾功能不全及存在冠脉造影术禁忌证的患者。根据冠脉造影检查的结果，至少有一支冠状动脉存在狭窄为观察组（65例），造影提示冠脉完全正常者作为对照组（15例）;两组患者在年龄、性别、高血压病及糖尿病对比无明显差异（P>0.05）。观察组根据冠脉病变情况三个亚组：单支病变、双支病变及三支病变组;以Gensini积分[6]分为0<积分<20、20≤积分<40和积分≥40共三个亚组。

1.2 标本检测

采用酶联免疫吸附法检测Lp-LA2水平，使用天津康尔克生物科技有限公司提供的试剂，使用Denley Dragon自动酶标仪检测，正常范围为0～175 ng/mL;样品用酶标仪在450 nm条件下测定各孔OD值，以Lp-PLA2标准品浓度为横坐标（X），OD值为纵坐标（Y），制作标准曲线;根据样品的OD 值统计出Lp-PLA2值。

1.3 评价指标

1.3.1 冠脉动脉造影对冠状动脉病变程度评价  冠状动脉造影采用标准Judkins法[7]，每一条冠脉至少行3个以上的体位透视，造影结果由导管室的心内科医生共同判读和记录。按照AHA/ACC规定的冠状动脉血管图像评估标准，对直径>1.5 mm的冠状动脉节段采用冠状动脉15分段法评估每支冠状动脉病变程度[8]。

1.3.2 冠状动脉病变Gensini评估  根据AHA的Gensini评分标准[6]：冠状动脉狭窄分为≤25%、50%、75%、90%、100%。对每支冠状动脉狭窄程度进行评分，狭窄≤25%计1分、50%计2分、75%计4分、90%计8分、99%计16分、100%计32分。冠状动脉的不同节、段，其评分等于上述计分乘以病变所在节段系数：左主干系数为5，前降支近段系数为2.5，中段系数为1.5，心尖支及第一对角支病变的系数为1.0，第二对角支系数为0.5;回旋支近段系数为2.5，回旋支中段及远段钝缘支右冠后降支系数均为1.0;左心室后支系数0.5。Gensini积分为每例患者冠脉病变程度积分总和。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS18.0统计软件处理，计数资料以率（%）表示，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两样本均数比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

各组年龄、病程、性别、高血压、糖尿病资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者Lp-PLA2浓度比较

观察组血浆Lp-PLA2为（203.36±18.39）μg/L，而对照组为（142.23±15.31）μg/L，观察组血浆Lp-PLA2浓度显著高于对照组，差异有统计学意义（P=0.034）。

2.3 观察组中Lp-PLA2活性与冠脉病变支数的关系

单支病变组Lp-PLA2为（182.23±15.43）μg/L，双支病变组为（195.43±8.36）μg/L，三支病变组为（212.64±13.41） μg/L，随着血管病变支数的增加，血浆Lp-PLA2浓度也升高，三支病变组最高，差异有统计学意义（P=0.041）。

2.4 观察组中Lp-PLA2活性与Gensini积分的关系

Gensini积分在0～20分组 Lp-PLA2为（189.23±12.43）μg/L，Gensini积分在21～40分组Lp-PLA2为（199.43±9.66）μg/L，Gensini积分大于41分组的Lp-PLA2为（215.77±10.23）μg/L，Lp-PLA2活性随着Gensini积分升高而增加，差异有统计学意义（P=0.038）。

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的改善，冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）发病率不断增加，严重危害着人们的生命安全，其基础病变为冠脉粥样硬化，冠状动脉出现粥样硬化而发生血管阻塞和狭窄，随着疾病发展、病程的延长，常出现心绞痛，严重时整个冠状动脉血流完全中断造成急性心肌梗死，可随时危及患者生命安全[9]，具有发病率高、死亡率高、发病急骤等特点;而炎症因子在动脉粥样硬化过程中起着非常的作用，炎症介质参与了粥样斑块形成的一系列过程，所以提早预判及早期干预就显得尤为重要[10]，因此选择一项安全而有效的检查方式对于评估冠心病患者的严重性及治疗策略非常必要。

Lp-PLA2为目前被认为与冠心病发展相关的炎症因子，它可以促炎症和促进动脉粥样硬化，在临床诊治過程中不断证实其和心血管疾病有关。最早从2012年开始，国外心脏病学认为Lp-PLA2在心血管领域有很高的预测意义，近年来越来越多的研究认为Lp-PLA2参与了动脉粥样硬化的发生及发展，其与动脉粥样硬化具有相当密切的联系[11];在第二十六届长城国际心脏病学会议上，心脑血管病专家委员会提出Lp-PLA2可预测冠心病的发生。

Lp-PLA2是水解磷脂酶超家族的一员，主要由单核细胞及成熟的巨噬细胞合成和分泌，通过降解低密度脂蛋白胆固醇（LDL）上的磷脂，生成溶血卵磷脂及氧化型游离脂肪酸两种物质，它们的强趋化和促炎作用，可刺激产生细胞因子、粘附因子，继而单核细胞衍生为巨噬细胞，摄入氧化修饰的LDL后变为泡沫细胞，泡沫细胞聚集在动脉血管内膜内就形成了动脉粥样性斑块[12];另一方面巨噬细胞对Lp-PLA2有反馈调节作用，巨噬细胞的生成可诱导产生更多的Lp-PLA2，形成恶性循环，促使动脉粥样硬化进一步发生、发展[13]。冠状动脉易损斑块破裂、脱落导致血管内皮不完整，引发急性冠脉血栓形成导致急性冠脉综合征。许多流行病学和临床前瞻性研究提示，人血浆Lp-PLA2水平、活性与心脑血管疾病风险呈正相关，认为血浆Lp-PLA2 水平、活性升高是可预测心血管不良事件一个因子[14]，因此Lp-PLA2可作为准确判断动脉粥样硬化斑块炎症反应情况和冠脉事件发生的概率。本研究结果显示，正常对照组的Lp-PLA2水平较观察组低，差异有统计学意义（P<0.05），初步证实Lp-PLA2有可能参与了冠状动脉粥样硬化的发生、发展。

为了进一步深入了解Lp-PLA2的作用，本文对观察组中不同冠脉病变的患者重新分了亚组，对比各亚组间Lp-PLA2水平的差异，本研究发现随着冠状动脉病变血管越多，Lp-PLA2水平也不断增加，差异有统计学意义（P<0.05），间接证明Lp-PLA2的水平可以评估冠心病的严重程度，与张浩等[15]的研究结果相一致。

Gregson等[16]研究提示，检测Lp-PLA2活性有助于判断冠心病病情的危险程度，冠状动脉粥样硬化情况可使用Gensini积分反映，Gensini积分能够较精确地反映冠状动脉狭窄的情况，对比各不同积分组检测出的人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平。本研究中，观察组随着Gensini积分的增加有逐渐升高的趋势，差异有统计学意义（P<0.05）;对Lp-PLA2表达水平的研究发现，急性心肌梗死患者的Lp-PLA2水平越高，其并发症发生率越高[17]，而本实验中，Gensini积分大于41分的患者多数为严重冠脉病变或急性冠脉综合征，此组Lp-PLA2水平升高尤为明显，说明如果患者的Lp-PLA2活性明显升高，可辅助判断冠状动脉急性病变可能性较大，因此，Lp-PLA2 的水平在诊断冠状动脉结构和功能病变方面起到良好的预判，其水平的高低可以动态地反映动脉粥样硬化炎症的水平。

综上所述，本研究发现，Lp-PLA2确实参与了冠状动脉粥样硬化的发生和发展，患者Lp-PLA2水平的波动能够反映冠状动脉粥样硬化的严重程度，可作为动脉斑块的炎性新标志物，可判断冠状动脉粥样硬化风险的高低，进行及时的干预。本实验为回顾性分析，具有一定的局限性，样本数量偏少，未能对比治疗后患者Lp-PLA2水平的变化，要进一步证明Lp-PLA2与冠状动脉粥样硬化的关系，需要更大规模随机对照试验研究来证实。

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（收稿日期：2019-12-11）