达格列净对2型糖尿病伴代谢综合征患者血糖 血压和血脂的调节作用

汪浩

作者单位：111000 辽宁 辽阳，辽阳市第五人民医院

糖尿病是我国成人常见的慢性疾病之一，近年来患病率持续上升，已达10.4%[1]。糖尿病本身不仅可以导致包括眼部、肾脏、血管、神经系统在内的多方面损害，还与其他慢性疾病，如高血压、高血脂的发生具有一定关系[2]。临床工作中，医务工作者常常可以看到部分血糖控制不佳的糖尿病患者，在原发疾病基础之上伴发代谢综合征，进一步加重机体代谢紊乱。而从目前的研究来看，有关糖、脂代谢紊乱的因果关系尚未完全明确，学者多认为其代谢异常互为因果[3]。因此，临床在控制血糖的同时也应对血脂，甚至是血压进行合理干预，以期改善预后[4]。为此，收集我院近年来收治的在2型糖尿病(T2DM)基础之上出现代谢综合征的患者100例，观察达格列净对其血糖、血脂、血压的综合控制情况。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2018—2019年收治的T2DM伴代谢综合征患者100例。入组标准：年龄≥18岁；在T2DM基础之上，由于血糖控制不佳出现代谢综合征；无SGLT2抑制剂类用药禁忌；未合并其他内分泌、代谢性和(或)免疫系统疾病。排除标准：依从性差，不能按用药方案规律治疗；因其他疾病长期服用可能影响血糖、血脂及血压药物；1型糖尿病(T1DM)。将入组患者随机分为观察组和对照组各50例，两组患者各项基础资料差异均无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。见表1。本研究已经我院伦理委员会审批。

1.2 诊断标准 T2DM诊断标准：在排除T1DM基础之上，空腹血糖(FPG)＞7.0 mmol/L；葡萄糖耐量测试(2 hPG)＞11.0 mmol/L[5]，可伴或不伴糖化血红蛋白(HbA1c)升高。代谢综合征诊断标准：已达糖尿病诊断标准；超重和(或)肥胖，体重指数(BMI)≥25.0 kg/m2；收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg；甘油三酯(TG)≥ 1.7 mmol/L，和(或)空腹胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇-C(LDL-C)升高、高密度脂蛋白胆固醇-C(HDL-C)降低[6]。

1.3 治疗方法 两组均常规采用降压、调脂等综合方案，根据血压、血脂控制情况进一步调整用药剂量。对照组服用二甲双胍500 mg/次，3次/d控制血糖；观察组采用达格列净10 m g/次，1 次/d[7]。血糖控制目标：FPG≤5.6 mmol/L；2 hPG≤7.8 mmol/L[8]。比较两组患者治疗3个月后血糖、血压和血脂变化情况，相关化验结果均于我院检验科完成。

1.4 统计分析 采用SPSS 28.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差形式表示，以期治疗前后变化值作为最终结果，符合正态分布方差齐的数据组间比较采用t检验；计数资料以构成比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖变化情况 经过3个月治疗后，观察组FPG、2 hPG和HbA1c变化值均大于对照组，差异有统计学意义(t=2.315、2.221、2.563，P＜0.05)。见表2。

2.2 两组血压变化情况 经过3个月治疗后，观察组SBP和DBP变化值均大于对照组，差异有统计学意义(t=2.519、2.440，P＜0.05)。见表3。

2.3 两组血脂变化情况 经过3个月治疗后，观察组TG变化值大于对照组，差异有统计学意义(t=2.319，P＜0.05)；而TC、LDL-C和HDL-C变化值与对照组接近，差异无统计学意义(t=0.847、0.077、0.054，P＞0.05)。见表4。

3 讨论

据国际糖尿病联盟(IDF)数据显示，我国成人确诊的糖尿病者约为1.14，糖尿病前期者约为4 680万。而在糖尿病患者中，90%～95%为T2DM，即便是接受治疗也仅有50%能够控制血糖，加之早期T2DM症状多隐匿(诊断常延迟5～7年)，因此相当一部分患者血糖控制难度较大[9]。目前，临床上治疗T2DM常用的一线药物较多，虽然被证实疗效确切，但是随着用药时间的推移以及药物相互、不良反应的影响，即便是将HbA1c控制在＜7%，血糖也难以长期保持稳定。因此，临床上需要新药物来弥补传统药物的不足。

表1 对照组和观察组患者基础资料比较

达格列净是一种SGLT2抑制剂，以肾脏为靶器官，抑制近曲肾小管SGLT2活性，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，进而降低血糖。而且，从达格列净的药物作用机制来说，其降糖作用的发挥不依赖胰岛素分泌，而且与胰岛素敏感性关系亦不大，更适合于胰腺功能低下和(或)伴有胰岛素抵抗的患者。而且，SGLT2抑制剂还被认为具有降压、改善心脏和肾脏预后等独到作用[10]。

表2 对照组和观察组血糖结果比较

表3 对照组和观察组血压结果比较

表4 对照组和观察组血脂结果比较

本研究中，我们收集在T2DM患者基础上出现代谢综合征的病例，旨在观察达格列净的治疗效果。这是因为从发病机制来看，代谢综合征是一组包括蛋白质、脂肪、碳水化合物代谢紊乱在内，以血糖、血脂和血压异常为表现的症候群，其治疗难度远大于单纯的T2DM。结果显示，在达格列净特殊的药理机制作用下，T2DM患者血糖下降幅度更大；而且达格列净还表现出了一定的降压效果；但从血脂角度来看，达格列净效能较弱，仅对TG的控制发挥一定作用，然而这一作用的发挥也可能是由于血糖下降所带来的积极效应，达格列净是否与血脂代谢有关尚需进一步研究证实。

综上所述，在以血糖升高为基础特征的代谢综合征患者中，我们建议加用达格列净，以期在控制血糖的同时发挥赢得调节血压、血脂作用。