慢性乙型肝炎肝硬化患者恩替卡韦抗病毒干预后肝脏弹性成像定量变化观察

吴智慧 丁媛

恩替卡韦是治疗慢性乙型肝炎(CHB)肝硬化的常用药物，有利于抑制病毒复制，缓解肝脏炎症，使肝硬化进程延缓[1]。肝脏瞬时弹性检测仪(FS)是测定肝硬度值(LSM)的仪器，它能评估患者肝纤维化程度，进一步了解患者病情的变化[2]。本研究旨在分析CHB肝硬化患者恩替卡韦抗病毒干预后肝脏弹性成像的定量变化情况，便于评估抗病毒疗效，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取我院2018年1月—2019年1月收治的CHB肝硬化患者150例，其中男78例，女72例，年龄30～75岁，平均(56.32±12.79)岁；体质指数(18～24)kg/m2，平均(21.45±1.29)kg/m2；病程2～8年，平均(4.32±1.17)年；肝纤维化分期：F1期54例、F2期59例、F3期37例。

二、纳入与排除标准

(一)纳入标准 ①参考相关标准[3]确诊为CHB，经血清学检查证实，经肝功能、B超、CT、纤维化检查等证实为肝硬化；②研究开始前半年未接受相关治疗；③恩替卡韦抗病毒治疗；④知情同意。

(二)排除标准 ①感染其他类型的肝炎，如甲肝、丙肝等；②酒精性、代谢性、自身免疫性、胆汁淤积性肝病；③脂肪性肝炎；④出现严重并发症，如肝肾综合征、出血倾向等；⑤肺、脑、心等脏器损害。

三、方法

(一)治疗方法 均采取抗病毒干预，具体方案：恩替卡韦。每次0.5 mg恩替卡韦分散片(国药准字H20100019，江苏正大天晴药业股份有限公司)口服，1次/d，疗程为48周。

(二)检测方法 使用epatest肝硬化检测仪(深圳市一体医疗有限公司)，由两名具有多年工作经验的检测人员进行操作。受检者选取平卧位，双手置于头下，以右侧腋前线至腋中线间第7～9肋间隙作为检测区域，利用探头对该区域进行扫描，待取得10次成功回波后，以中位数作为最终肝硬度值检测结果，单位为千帕(KPa)。

四、观察指标

分别在治疗前、治疗48周后经FS检测仪测定所有受检者的肝硬度值(LSM)。在同时段采集3 mL空腹肘静脉血，离心20 min(1 500 r/min)，分离血清，经全自动生化分析仪(BS-600，迈瑞医疗)测定血清IV型胶原(IV-C)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、III型前胶原肽(PIIIPN)、白蛋白(Alb)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平，检测方法为酶联免疫吸附法，试剂盒源于生工生物。利用实时荧光定量聚合酶链反应检测法测定乙肝病毒基因(HBV DNA)水平，试剂盒由生工生物提供。Pearson线性分析FS与肝纤维、肝功能指标、HBV-DNA的相关性。

五、统计学方法

结 果

一、患者治疗前、后LSM值比较

治疗前，患者LSM值为(30.54±7.43)KPa，治疗后，患者LSM值为(25.34±5.09)KPa。患者治疗后的LSM值显著低于治疗前(P<0.05)。

二、患者治疗前、后肝纤维化指标比较

治疗前，患者血清IV-C、LN、HA、PIIIPN分别为(140.62±22.13)μg/mL、(190.64±38.43)μg/mL、(274.62±32.25)μg/mL、(190.94±34.21)μg/mL。治疗后，患者IV-C、LN、HA、PIIIPN分别为(90.42±19.76)μg/mL、(143.76±31.15)μg/mL、(174.92±25.63)μg/mL、(131.54±32.17)μg/mL。患者治疗后的血清IV-C、LN、HA、PIIIPN均显著低于治疗前(P<0.05)。

三、患者治疗前、后肝功能指标、HBV DNA比较

治疗前，患者血清Alb、AST、ALT、TBil、HBV-DNA分别为(36.53±2.12)g/L、(120.94±23.65)U/L、(131.76±21.15)U/L、(29.64±5.13)mmol/L、(6.54±1.45)lg copies/ml。治疗后，患者血清Alb、AST、ALT、TBil、HBV DNA分别为(39.06±2.01)g/L、(78.94±19.86)U/L、(79.96±14.65)U/L、(20.95±4.57)mmol/L、(5.23±0.68)lg copies/ml。患者治疗后血清AST、ALT、TBil、HBV DNA显著低于治疗前，血清Alb显著高于治疗前(P<0.05)。

四、LSM值与肝纤维化、肝功能指标的相关性分析

经Pearson线性模型分析提示患者抗病毒治疗后LSM值与IV-C、LN、HA、PIIIPN、AST、ALT、TBil、HBV DNA呈正相关(P<0.05)，与Alb呈负相关(P<0.05)，见表1。

表1 LSM值与肝纤维化、肝功能指标的相关性分析

讨 论

本研究发现患者经恩替卡韦治疗后，LSM值较治疗前显著下降，提示恩替卡韦的治疗能下调肝硬度值。有研究证实恩替卡韦即便小剂量给药，也能取得较好的病毒抑制效果，患者经治疗后病毒载量显著下降，疗效优于拉米夫定[4]。另有研究发现CHB患者采用恩替卡韦治疗后，中期效果良好，且在停止用药8周后，病毒反弹未达到基线水平，也证实该药抗病毒效果显著[5]。上述研究均为本研究提供了理论依据，恩替卡韦通过充分发挥其抗病毒作用，缓解患者的肝纤维化程度，从而控制病情进展，下调LSM值。本研究采用FS检测仪测定CHB肝硬化患者的LSM值，发现这种检查方式存在较多优势。它主要通过组织学弹性对纤维化程度进行分析，可将低频率弹性波通过皮肤传递至肝脏，利用图像传感器对肝脏硬度进行实时监控。肝脏硬度与弹性波传播速度呈正比，肝硬度越大，则传播速度越快，LSM值越高[6]。本研究发现在抗病毒治疗前，CHB肝硬化患者的LSM值较高，但经治疗后，LSM值明显下降。

本研究提示LSM值与肝功能相关指标、HBV DNA呈正相关，与Alb呈负相关。这表明通过测定LSM值，能进一步推测患者肝纤维化、肝功能状态，为病情评估、治疗提供依据。LN能反映肝纤维化分期程度与基底膜更新率，具有黏附作用。IV-C在早期肝纤维化评估中应用较多，已被证实与肝纤维化程度有关[7]。HA主要源于肝内间质细胞，它能反映肝纤维化分期。PIIIPN能评估Ⅲ型胶原代谢情况，当出现肝纤维化后，可导致胶原合成量上调，从而致使PIIIPN在血清中的表达增高。Alb、AST、ALT、TBil是评估肝功能的常用指标，有报道认为与肝功能状态存在一定关系[8]。本研究发现LSM值越高，则患者肝纤维化程度越重，且肝功能损伤更严重。HBV DNA是反映患者病毒清除效果的重要指标，本研究提示LSM值越大，患者的HBV DNA含量越高，表明肝脏硬度对病毒清除效果有影响。

综上，FS检测仪对CHB肝硬化患者恩替卡韦抗病毒治疗后的肝脏弹性有较高评估价值，通过测定LSM值，能反映其肝纤维化、肝功能的恢复情况，便于进一步判断患者病情。然而，本研究也有不足，如患者仅接受48周的抗病毒治疗，疗程较短，未来将延长治疗时间对此予以探讨。