伏硫西汀与文拉法辛治疗伴认知功能损害抑郁症临床疗效对比*

周小艳，冉江峰，范征莉，杨 辉，黄雪萍

（重庆市精神卫生中心，重庆 401147）

抑郁症具有高患病率、高疾病负担、高复发率、高自杀率特点，目前抗抑郁药物主要作用机制为抑制单胺类递质再摄取[1]。抑郁症伴发的认知功能损害可随病情的缓解而改善，但即使获得临床治愈的抑郁症患者，仍存在多个维度（如注意力、反应抑制、词语记忆、认知加工速度等）的认知功能损害[2]。抑郁症患者的主客观认知症状与社会功能损害独立相关，有效改善其认知症状是治疗的客观需要[3]。目前的抗抑郁药物治疗针对认知功能受损症状的疗效有限，伏硫西汀为新型5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），可一定程度促进患者认知功能改善[4]。本研究中比较了伏硫西汀与文拉法辛治疗伴认知功能损害抑郁症的临床疗效，及其对患者认知功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《国际疾病分类（第10 版）》（ICD-10）抑郁发作的诊断标准[5]，经主治及以上职称医师确诊；年龄18 ～60 岁；小学及以上文化程度；汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分大于17 分。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：严重躯体疾病；存在类似药物过敏史；妊娠期或哺乳期；脑器质性疾病、精神活性物质及精神发育迟滞；正接受其他可能影响认知功能的物理治疗，如电休克治疗（MECT）；有明显自杀行为倾向；色盲。

病例选择与分组：选取医院临床心理科2018年9月至2019年8月收治的伴认知功能损害的抑郁症患者70例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各35 例。观察组中，男11 例，女24 例；年龄（28.53±7.89）岁；病程（7.54±3.12）年。对照组中，男9 例，女26 例；年龄（31.37±8.73）岁；病程（8.68±4.77）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组患者口服氢溴酸伏硫西汀片（H.Lundbeck A／S，国药准字H20170383 或H20170384，规格为每片10 mg），初始剂量5 mg／d，第3 天增至10 mg／d，常规服用，按病情调整剂量，最高剂量为15 mg／d。对照组患者口服盐酸文拉法辛缓释片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20070269，规格为每片75 mg），初始剂量75 mg／d，第3 天增至150 mg／d，常规服用，按病情调整剂量，最高剂量为225 mg／d。研究期间，禁止使用其他抗抑郁药物、抗精神病药物、镇静催眠药物。

1.3 观察指标

治疗前及治疗第2，4，6，8 周末采用HAMD -17量表[6]评定抑郁程度；HAMD 减分率≥75%为痊愈，50%≤HAMD 减分率＜75%为有效，25%≤HAMD 减分率＜50%为好转，HAMD 减分率＜25%为无效。治疗前及治疗第2，4，6，8 周末进行血压、体质量等体格检查，以及血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、甲状腺功能、心电图等实验室检查。治疗前及治疗第8 周末，采用威斯康星卡片分类测验（WCST）智力测验评定其客观认知功能[7]。观察治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1 至表3。两组均未发生严重不良事件。观察组出现3 例不良反应，其中口干2 例，恶心1 例；对照组出现2 例不良反应，其中头晕1 例，失眠1 例。两组不良反应发生率相当（8.57%比5.71%，P＞0.05）。两组体格检查及实验室检查指标均无明显异常。

表1 两组患者HAMD 评分比较（±s，分，n ＝35）

表1 两组患者HAMD 评分比较（±s，分，n ＝35）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01。

组别观察组对照组治疗前25.21±3.2224.80±3.19治疗第2 周末18.23±3.24*18.18±3.17*治疗第4 周末11.95±3.46*12.26±3.45*治疗第6 周末9.17±1.58*9.34±1.63*治疗第8 周末6.79±1.00*6.82±1.01*

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n ＝35]

表3 两组患者WCST 各指标比较（±s，个，n ＝35）

表3 两组患者WCST 各指标比较（±s，个，n ＝35）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗第8 周末比较，＃P＜0.05。

项目 观察组 对照组WCST 总数正确数持续错误数随机错误数分类数治疗前68.41±11.3024.72±6.1922.13±3.3821.84±3.374.85±0.66治疗第8 周末55.10±9.71*＃25.59±3.1214.48±2.13*＃15.57±2.64*＃4.96±0.85治疗前68.51±12.1024.32±5.1922.23±3.6821.34±3.174.85±0.76治疗第8 周末64.40±9.11*25.49±5.0219.78±3.23*18.67±2.54*4.96±0.55

3 讨论

认知功能损害是抑郁症的重要临床特征[8]。抑郁症患者存在全面的认知功能损害，尤以反映额叶功能的执行功能受损明显，执行能力的受损在抑郁症患者中表现为处理新事物、计划行动策略、抑制错误、监督实施行动、利用反馈修正等多种能力的下降，严重影响患者的学习及工作能力，从而导致社会功能受损，且这种受损的认知功能并没有随抑郁症状的改善而完全恢复[9-10]，因此，长期受损的认知功能会进一步增加患者的自我负性评价，与抑郁情绪形成恶性循环。WCST 测试为常用神经心理学测验方法，能反映患者的执行功能。

伏硫西汀可阻断5-羟色胺（5-HT）转运体（SERT），同时直接拮抗5-HT3，5-HT7，5-HT1D受体，以及部分激动5-HT1B受体、5-HT1A受体[11]，这种针对多种5-HT 受体亚型的效应，可阻断针对5-HT 受体的多重生理性负反馈，并促进下游多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、乙酰胆碱、组胺等递质的释放，从而改善认知功能。伏硫西汀治疗抑郁症具有较好的效果及较高的安全性，同时能改善患者的认知功能，为恢复其社会功能提供良好的前提条件[12]。

本研究结果显示，两组患者治疗第2，4，6，8 周末的HAMD 评分均逐渐降低，与已有研究[12]结果一致。相关研究表明，伏硫西汀治疗抑郁障碍具有和文拉法辛类似的有效性与安全性[13-14]。两组总有效率无明显差异；两组治疗后WCST 总数、持续错误数、随机错误数明显下降，且观察组明显低于对照组。KATONA 等[15]对老年抑郁患者为期8 周的短期研究显示，5 mg／d 剂量伏硫西汀的疗效优于安慰剂组，且老年患者认知功能测验（DSST）评分明显升高，除少数患者（两组均低于5 例）存在口干、便秘、恶心等常见抗抑郁药不良反应外，没有观察到严重药品不良反应，两组均无因不良反应而退出的患者。与本研究结果相似。

综上所述，伏硫西汀与文拉法辛治疗伴认知功能损害抑郁症疗效相当，前者在改善患者客观认知功能方面效果更好。