头孢哌酮舒巴坦联合阿奇霉素治疗伴细菌感染老年重症肺炎临床评价*

李长东，黄利娟，张立明

（1. 安徽省安庆市立医院，安徽 安庆 246003； 2. 安徽省合肥市第一人民医院，安徽 合肥 230061）

肺部感染常见于老年群体，老年重症肺炎是临床常见的危重疾病[1-4]。由于该病症状呈多样化、体征不典型，易延误就诊，多数老年人的肺脏结构和生理功能发生退行性改变，机体免疫力低下[5-6]，加之目前普遍存在的耐药性问题，导致病情进展迅速，病死率高[7-8]。阿奇霉素（AZM）、头孢哌酮舒巴坦（SCF）联合用药对于治疗肺炎有重要意义，且可克服老年患者防御机能差、耐药菌株多等缺陷，从而提高临床疗效[9]。本研究中观察了SCF 与AZM 联用治疗伴细菌感染老年重症肺炎的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄不小于65 岁；临床症状和体征，胸部X 线摄片或CT 扫描等影像学指标，以及血常规等实验室检查均符合2016年中华医学会呼吸病学分会制订的重症肺炎诊断标准[10]；痰培养试验结果示致病菌株；无免疫功能缺陷；能配合治疗，按时复诊。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物过敏；严重肝、肾功能不全；外伤，糖尿病，心血管病变，恶性肿瘤，血液病；精神疾病；近期接受过免疫治疗。

病例选择与分组：选取安庆市立医院2017年5月至2019年5月收治的伴细菌感染老年重症肺炎患者100 例，按就诊序号，以随机数字表法分为治疗组与对照组，各50 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝50）

1.2 方法

两组患者均予营养支持，补液，纠正水电解质及酸碱平衡等常规治疗，并予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠[辉瑞制药有限公司，国药准字H20020597，规格为每支1.5 g（含C25H27N9O8S21.0 g 与C8H11NO5S 0.5 g）]溶于0.9%氯化钠注射液100 mL 中，静脉滴注，每12 h 1 次。治疗组患者加用注射用阿奇霉素（Pfizer Inc.，国药准字J20140073，规格为每支0.5 g）0.5 g，溶于0.9%氯化钠注射液500 mL，静脉滴注，每24 h 1 次。两组均连续治疗14 d，治疗期间不使用其他药物。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前、后采集患者痰液培养分离菌株，包括鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等；测定菌株数，并计算细菌清除率[11]。观察临床症状体征（包括体温、痰液颜色、白细胞计数、湿罗音）复常时间。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血各3 ～5 mL，3500 r／min 离心10 min，分离得血清，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清炎性因子水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素8（IL-8）。TNF-α 检测试剂盒购自上海樊克生物科技有限公司，IL-6 及IL-8 试剂盒均购自深圳晶美生物工程公司，严格按说明书操作。

疗效判定[12]：痊愈，临床症状体征消失、胸部X 线摄片及实验室检查各项指标复常；显效，上述检查结果明显改善，但仍有某一项指标未复常；有效，病情有所改善；无效，病情无好转或有恶化。总有效＝痊愈＋显效。

安全性：观察患者治疗过程中恶心呕吐、腹泻、稀便、头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表6。

表2 两组患者临床疗效比较[例（% ），n ＝50]

表3 两组患者细菌清除情况比较（n ＝50）

表4 两组患者临床症状体征复常时间比较（±s，d，n ＝50）

表4 两组患者临床症状体征复常时间比较（±s，d，n ＝50）

组别对照组治疗组t 值P 值体温6.21±1.554.24±1.326.8420.001痰液颜色7.08±1.494.47±1.428.9660.001白细胞计数6.87±1.854.32±1.347.8930.001湿罗音8.46±1.376.57±1.556.4600.001

表5 两组患者血清炎性因子水平比较（±s，pg／mL，n ＝50）

表5 两组患者血清炎性因子水平比较（±s，pg／mL，n ＝50）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别TNF-α IL-6 IL-8对照组治疗组t 值P 值治疗前202.23±26.85208.62±30.971.1020.273治疗后126.22±28.59*108.37±27.42*3.1860.002治疗前26.39±4.5725.09±4.611.4160.160治疗后14.39±1.79*9.60±1.27*15.4320.001治疗前551.36±45.73549.60±48.090.1880.852治疗后221.38±31.65*208.33±30.91*2.0860.040

表6 两组患者不良反应发生率比较[例（% ），n ＝50]

3 讨论

重症肺炎常由多种病菌混合感染引起，病情复杂，而抗菌药物的长期不合理应用升高了细菌的耐药性，致使常规抗菌药物难达到预期疗效[13-14]。本研究结果显示，SCF 与AZM 联用对伴细菌感染老年重症肺炎的疗效优于单用SCF。SCF 为复合制剂，其中头孢哌酮有杀菌作用，能抑制细菌细胞壁的合成[15]；舒巴坦能有效抑制β-内酰胺酶对头孢哌酮的破坏，从而减少不良反应[16]。两药联用抗菌效果更强，能更有效地发挥抗感染作用[17]。AZM 因其生物利用度高、抗菌谱广及抗菌能力强，成为治疗呼吸道感染疾病的常用药物。林桂仪等[9]研究发现，SCF 联用AZM 对革兰阴性菌高危因素的社区获得性肺炎（CAP）效果显著，与本研究结果基本一致，提示SCF 联用AZM 可用于治疗伴细菌感染老年重症肺炎。

本研究中，患者的致病菌以革兰阴性菌为主，主要包括鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌3 种，而革兰阳性菌感染较少。本研究中，SCF 联合AZM 可提高伴细菌感染老年重症肺炎患者的总有效率和清除率，且临床各项指标（体温、痰液颜色、白细胞计数、湿罗音）的复常时间均显著短于对照组。白细胞计数是反映机体炎性水平的常用指标，当机体存在病原菌感染时，白细胞计数水平显著升高，参与机体炎性反应[18]。对于老年重症肺炎患者的治疗方案，SCF 联用AZM 相较于单用SCF 更具优势，且未明显增加不良反应。王雷等[19]的研究显示，对产超广谱β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌给予SCF 降阶梯序贯治疗并联合AZM，有效控制了患者的病情，与本研究结论一致，提示SCF 联用AZM 具有协同作用，抗菌效果更好。

重症肺炎疾病程度与局部及全身的炎性反应密切相关，TNF-α，IL-6，IL-8 均为反映机体炎性水平的常用指标[20]。TNF-α 是由巨噬细胞产生的炎性因子，是炎性反应中出现最早的炎性介质，可通过细胞表面的特异性受体传递信号并促进T 细胞传递产生炎性因子，从而启动炎性反应。此外，当肺部出现炎症时，IL-6 和IL-8 等敏感性炎性因子的水平会明显上升（超过常人的200 倍），患者经抗炎治疗后，上述炎性因子水平均可恢复正常。本研究中两组患者经治疗后的炎性因子水平均下降，且治疗组下降更明显，提示SCF 联合AZM 有协同作用，可促进机体的炎性因子从肺内感染部位渗出，加速其水平的复常，抗感染效果更佳。

综上所述，相对于单用SCF，SCF 联合AZM 治疗伴细菌感染老年重症肺炎，患者临床症状指标复常时间更短，炎性指标改善程度更显著。