观察去势抵抗性前列腺癌个体化药物治疗的效果

关文峰 何京伟 冯能卓 梁其炎 黄亦欣 覃文超

【摘要】 目的 对去势抵抗性前列腺癌个体化药物治疗的临床效果进行分析。方法 40例去势抵抗性前列腺癌患者， 利用随机分组研究法分为对比组与研究组， 各20例。对比组患者使用常规多西他赛联合泼尼松治疗， 研究组患者使用阿比特龙联合泼尼松治疗。对比两组患者治療效果;治疗前后血浆总前列腺特异抗原（tPSA）、睾酮水平;治疗前后最大尿流率（MFR）、残余尿量（PVR）和Karnofsky功能状态评分标准（KPS）评分;治疗后不良反应发生情况。结果 研究组患者治疗总有效率90.00%明显高于对比组的60.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 研究组患者血浆tPSA（13.44±3.71）ng/ml、睾酮（16.65±0.25）nmol/L均明显优于对比组的（20.19±3.84）ng/ml、（12.38±0.47）nmol/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 研究组患者MFR（14.40±0.85）ml/s、PVR（24.16±1.93）ml和KPS评分（68.60±5.26）分均优于对比组的（11.29±0.93）ml/s、（29.97±1.84）ml、（63.34±5.87）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者治疗后不良反应发生率25.00%低于对比组的60.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 去势抵抗性前列腺癌个体化药物治疗的临床效果显著， 患者接受治疗后血清指标良好， 故值得在临床中广泛使用。

【关键词】 去势抵抗性前列腺癌;个体化;化疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.15.002

Observation on effect of personalized drug therapy for castration-resistant prostate cancer   GUAN Wen-feng， HE Jing-wei， FENG Neng-zhuo， et al. Second Department of Urology， Yangjiang Peoples Hospital， Yangjiang 529500， China

【Abstract】 Objective   To analyze the clinical effect of personalized drug therapy for castration-resistant prostate cancer. Methods   A total of 40 patients with castration-resistant prostate cancer were randomly divided into control group and research group， with 20 cases in each group. The control group was treated by docetaxel combined with prednisone， and the research group was treated by abiraterone combined with prednisone. The therapeutic effect， total prostate specific antigen （tPSA）， testosterone level， maximum flow rate （MFR）， post-void residual （PVR）， Karnofsky functional criteria before and after treatment， and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results   The total effective rate of treatment 90.00% of the research group was obviously higher than that of the control group 60.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the plasma tPSA （13.44±3.71） ng/ml， testosterone （16.65±0.25） nmol/L of the research group were obviously better than those of the control group （20.19±3.84） ng/ml and （12.38±0.47） nmol/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， MFR （14.40±0.85） ml/s， PVR （24.16±1.93） ml

and KPS score （68.60±5.26） points of the research group were better than those of the control group （11.29±

0.93） ml/s， （29.97±1.84） ml and （63.34±5.87） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the incidence of adverse reactions 25.00% of the research group was lower than that of the control group 60.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Personalized drug therapy shows remarkable clinical effect for castration-resistant prostate cancer， and the serum indicators of patients after treatment are good， so it is worthy of wide application in clinic.

【Key words】 Castration-resistant prostate cancer; Personalized drug therapy; Chemotherapy

前列腺癌是当今临床中常見的肿瘤疾病之一， 同时更是欧美国家男性常见恶性肿瘤疾病， 该疾病对人类健康造成了极大威胁。前列腺癌疾病发病存在着地区性差异， 在发达国家该疾病占肿瘤新发病例的19%， 但是在发展中国家仅占肿瘤新发病例的5.3%。近年来由于我国人口老龄化程度加深， 同时加之肿瘤筛检手段普及和饮食结构的改变， 从而使得前列腺癌疾病发病率已经呈现出逐渐上升的态势。临床中治疗早期前列腺癌的主要方法就是手术治疗和放疗， 但是针对晚期前列腺癌疾病患者来说， 内分泌治疗是其中重要治疗手段， 大部分晚期患者主要是通过内分泌治疗来改善其生活质量， 同时获取更高的生存获益。但是， 内分泌治疗并非是一种根治性手段， 在经过14～30个月治疗后大部分患者就会进入到激素抵抗阶段， 最终转变为去势抵抗性前列腺癌， 生存期仅有20个月。化疗是当前治疗去势抵抗性前列腺癌的标准治疗方案， 以多西他赛为基础的化疗方案已经被指南推荐为一线治疗方法， 但是这种方法仅对一部分患者有效。由此可见， 对晚期前列腺癌患者的个体化治疗至关重要[1， 2]。基于此， 本文对本院在2017年8月～2019年12月收治的40例去势抵抗性前列腺癌患者实施个体化药物治疗的临床效果进行分析， 结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年8月～2019年12月本院收治的40例去势抵抗性前列腺癌患者。所有患者均已经确诊为去势抵抗性前列腺癌。排除标准：合并心、肝、肾等重大器官性疾病患者;高血压疾病患者;糖尿病患者。所有患者及家属已自愿签订知情同意书且本次实验已经通过本院伦理委员会认可。利用随机分组研究法将患者分为对比组与研究组， 各20例。对比组患者年龄52～74岁， 平均年龄（65.58±4.53）岁;体重62～74 kg， 平均体重（69.58±2.53）kg;前列腺体积30～40 cm3， 平均前列腺体积（35.90±4.68）cm3。研究组患者年龄52～76岁， 平均年龄（67.87±5.29）岁;体重60～74 kg， 平均体重（68.74±2.92）kg;前列腺体积30～

34 cm3， 平均前列腺体积（33.60±3.88）cm3。两组患者一般资料对比， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对比组患者使用常规多西他赛联合泼尼松治疗， 静脉注射多西他赛（浙江海正药业股份有限公司， 国药准字H20093092）75 mg/m2， q.d.;口服泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司， 国药准字H33021207）

5 mg， b.i.d.， 第1～21天口服。研究组患者使用阿比特龙[Janssen-Cilag International N.V.（比利时）， 国药准字J20150112]联合泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司， 国药准字H33021207）治疗， 医护人员辅助患者口服阿比特龙， 初始剂量为1000 mg， 1次/d， 患者必须空腹服用， 在固定服药时间的前2 h或后1 h禁止饮食;口服泼尼松5 mg， b.i.d.， 第1～21天口服。

1. 3 观察指标及判定标准 ①对比两组患者治疗效果。疗效判定标准：显效：患者经治疗后肿瘤完全消失， tPSA<4 ng/ml， 同时维持时间>4周;有效：患者经治疗后肿瘤面积缩小50%， tPSA<10 ng/ml， 同时维持时间

>4周;无效：患者经治疗后肿瘤面积未得到缩小甚至出现新病灶。总有效率=（显效+有效）/总例数×

100%。②对比两组患者治疗前后血浆tPSA、睾酮水平。③对比两组患者治疗前后MFR、PVR和KPS评分。④对比两组患者治疗后不良反应发生情况， 不良反应包括腹泻、性欲减退、关节肿痛以及心律失常。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果对比 研究组患者治疗总有效率高于对比组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后血浆tPSA、睾酮水平对比 治疗前， 两组患者血浆tPSA、睾酮水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组患者血浆tPSA、睾酮水平均明显优于对比组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗前后MFR、PVR和KPS评分对比

治疗前， 两组患者MFR、PVR和KPS评分对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组患者MFR、PVR和KPS评分均优于对比组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组患者治疗后不良反应发生情况对比 研究组患者治疗后不良反应发生率低于对比组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

前列腺癌主要是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤， 2004年世界卫生组织（WHO）在《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中提出前列腺癌在病理类型方面主要包括腺癌、导管腺癌、腺鳞癌、尿路上皮癌以及鳞状细胞癌。其中， 前列腺癌占据95%以上。因此， 临床中所讲述的前列腺癌就是指前列腺腺癌。2012年， 我国肿瘤登记地区前列腺癌的疾病发病率为9.92/10万， 在男性恶性肿瘤疾病发病率的第6位。另外， 根据相关研究表明前列腺癌疾病的发病率在

55岁之后逐渐提升， 且发病率会随着年龄的增长而提高， 发病高峰期为70～80岁。家族遗传性前列腺癌疾病患者的发病年龄相对较早， 年龄<55岁的患者发病率占总发病例数的43%[3]。

去势抵抗性前列腺癌在臨床中又将其称之为激素抵抗性前列腺癌， 经过初次持续性内分泌治疗后疾病仍然会进展成为前列腺癌， 该疾病患者具备以下2方面条件：①患者的血清睾酮达到去势水平， 即<50 ng/dl或1.7 nmol/L;②间隔1周连续出现3次tPSA上升， 与最低值相比升高达到50%以上。因此， 这这一类患者主要接受了内分泌治疗， 可以是单纯性的抗雄治疗， 也可以是单纯性的去雄治疗， 也可以联合应用治疗， 但是一定是持续性的内分泌治疗;去势抵抗性前列腺癌疾病进展包括症状的出现和加重， 同时也包括tPSA上升。

前列腺癌早期并无明显症状， 但是随着疾病的发展， 前列腺癌引发症状主要包括以下2大类。①压迫症状。逐渐增大的前列腺腺体压迫患者尿道能够引发进行性排尿困难， 主要表现就是尿线细、射程短、尿流中断、排尿费力、尿流缓慢、排尿不尽等。另外， 部分患者还会出现尿频、尿急以及尿失禁等现象。肿瘤压迫直肠能够引发患者大便困难或出现肠梗阻， 同时也会可能导致患者出现输精管压迫引发射精缺乏， 压迫神经会导致患者会阴部疼痛， 并且能够向坐骨神经放射。②转移症状。前列腺癌能够侵及患者膀胱、血管神经束以及精囊， 从而导致患者出现血尿、阳痿以及血精等现象。盆腔淋巴结转移能够导致患者出现双下肢水肿。不仅如此， 前列腺癌常常会出现骨转移现象， 其会造成患者出现骨痛或者病理性骨折甚至截瘫[4]。

诊断前列腺癌主要依靠直肠指诊、血清tPSA、盆腔磁共振成像（MRI）检查以及结直肠前列腺超声， CT对诊断早期前列腺癌的敏感程度相对较低。由于前列腺癌疾病有着较高的骨转移现象， 因此， 在对患者进行治疗方案确认之前通常情况下还需要进行后核素骨扫描检查， 并且患者在确诊前列腺癌是需要通过进行前列腺穿刺活检病理检查[5]。

对于早期前列腺癌疾病患者来说， 能够治愈早期前列腺癌疾病的治疗方法包括放射性粒子进入、根治性放射治疗以及根治性前列腺切除术。在进行放射性粒子植入治疗时应当满足以下几个方面：①tPSA<10 ng/ml;

②Gleason评分为2～6分;③临床分期为T1～T2a期。在使用根治性前列腺切除术治疗时应当满足以下几方面条件：①tPSA<10～20 ng/ml;②Gleason评分≤7分;③临床分期T1～T2c期;④预期寿命≥10年的患者。根治性放疗主要是用于局限性前列腺癌疾病患者， 主要采用的是三维试行放疗和调强试行放疗的技术。另外， 放射治疗还能够用于根治性前列腺切除术后病理为pT3～4、精囊受侵和tPSA持续上升患者的辅助性治疗， 同时还能够应用于晚期或转移行前列腺癌疾病患者的姑息性治疗[6]。

针对激素敏感型晚期前列腺癌疾病患者来说治疗过程中以内分泌治疗为主， 内分泌治疗的方法包括去势治疗和抗雄激素治疗， 或者去势+抗雄激素治疗。手术去势或药物去势的疗效基本相同。但是， 前列腺癌大部分患者最终都会发展成为激素依赖性前列腺癌或者激素抵抗性前列腺癌。针对去势抵抗性前列腺癌患者来说， 治疗过程中可以采用二线内分泌治疗或者新型内分泌治疗药物。针对激素抵抗性前列腺癌患者来说应当持续保持去势状态， 同时使用米拖蒽醌为基础进行化疗治疗。针对存在骨转移的前列腺癌患者来说， 在进行实际治疗过程中需要联合骨保护剂治疗， 目的就是为了能够最大程度地降低和预防患者出现骨相关事件， 缓解患者骨痛， 提高其生活质量和生存率。另外， 体外放射治疗或者放射性核素均能够改善患者局部骨痛[7]。

通过本文研究发现， 治疗后， 研究组患者治疗总有效率高于对比组， 血浆tPSA、睾酮水平均明显优于对比组， MFR、PVR和KPS评分均优于对比组， 不良反应发生率低于对比组， 差异有统计学意义（P<0.05）。这与王洁[8]对50例患者研究中实验组患者治疗总有效率高于对比组， 治疗后血浆tPSA、睾酮水平明显优于对比组， 治疗后MFR、PVR和KPS评分优于对比组以及治疗后不良反应发生率低于对比组的研究结果类似。

综上所述， 去势抵抗性前列腺癌个体化药物治疗的临床效果显著， 患者接受治疗后血清指标良好， 且患者疼痛情况得到极大改善， 临床指标良好， 针对性较高， 故值得在临床中广泛使用。

参考文献

[1] 楼正达， 骆俊峰， 王伟强， 等. 阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌临床疗效及安全性. 浙江中西医结合杂志， 2019， 29（12）：1007-1009.

[2] 郝斌， 马志方， 王东文. 去势抵抗性前列腺癌个体化药物治疗的研究. 临床医学进展， 2017， 7（2）：123-129.

[3] 王新红. 晚期前列腺癌内分泌治疗药物的疗效观察研究. 健康大视野， 2019（23）：70-71.

[4] 易贤林. 晚期前列腺癌治疗药物新进展. 国际泌尿系统杂志， 2019， 39（5）：930-932.

[5] 孙维. 晚期前列腺癌采用内分泌药物治疗的疗效观察. 中国实用医药， 2019， 14（26）：48-49.

[6] 杨兵， 刘大钰， 田野， 等. 药物内分泌治疗改善前列腺癌患者下尿路症状及相关因素分析. 中华医学杂志， 2019， 99（42）：

3298-3302.

[7] 肖健. 前列腺癌药物治疗的新进展. 临床与病理杂志， 2019， 39（1）：188-192.

[8] 王洁. 去势抵抗性前列腺癌药物治疗及护理干预的研究进展. 健康大视野， 2019（6）：283， 285.

[收稿日期：2020-02-17]