重组人血小板生成素治疗白血病化疗后血小板减少症效果分析

杨君芳

白血病是一种恶性的造血系统疾病，表现为骨髓中的造血干细胞恶性克隆，出现原始细胞及幼稚细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等，在组织及器官中大量浸润，同时抑制正常造血功能。临床表现为发热、贫血、出血、关节疼痛等症状，病情严重，若治疗不当可危及生命。化疗是白血病的主要治疗方法之一，目标是使患者获得血液学完全缓解，部分可以获得长期生存[1]。但化疗对机体的损伤较大，容易产生诸多不良反应，如消化道反应、肝肾功能损伤、脱发、神经损伤、骨髓抑制等，其中骨髓抑制所致的血小板减少症危害极大，可引起机体出血倾向，需要及时干预治疗[2]。以往临床多采用输注血小板或使用重组人白细胞介素-11，但容易产生较多副作用，整体效果欠佳。近年来，重组人血小板生成素（rhTPO）在临床应用获得了较好的疗效，能有效提高血小板计数（BPC）水平[3]。本研究进一步分析rhTPO 治疗白血病化疗后血小板减少症效果，现具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019 年3 月—8 月在我院血液科治疗的96 例白血病化疗后血小板减少症患者随机分为两组。观察组48 例，男25 例，女23 例，年龄18 ～72 岁，平均年龄（46.9±11.3）岁，病程1 ～15个月，平均（8.2±3.9）个月；对照组48 例，男26 例，女22 例，年龄18 ～70 岁，平均年龄（46.4±11.2）岁，病程1 ～17 个月，平均（8.7±4.1）个月；所有患者均经骨髓细胞学、流式细胞术、细胞遗传学以及分子生物学MICM 分型等检查确诊为白血病，在前一次化疗周期内，BPC 最低值≤30×109/L，确诊为白血病化疗后血小板减少症；所有患者需要继续接受至少两个周期的化疗，临床经血液学恢复后BPC 最高值不超过300×109/L；排除肝肾功能异常、有血栓病史、精神异常等；对比两组的年龄、性别、病程等无明显差异，具有可比性。

1.2 方法

两组均采用DA 化疗方案，d 1 ～3 用柔红霉素（深圳万乐药业有限公司生产，国药准字H44024361，规格20 mg）45 mg/m2静脉滴注，d 1 ～7 用阿糖胞苷（阿特维斯(佛山)制药有限公司生产，进口药品注册标准JX20040073，规格0.1 g）100 mg/m2静脉滴注，均为1 次/d。观察组在化疗结束后24 h 内使用rhTPO（沈阳三生制药有限责任公司生产，国药准字S20050048，规格7 500 U/mL）15 000 U/次，皮下注射，一般用药7 ～14 d，当BPC 持续2 d ≥50×109/L，或BPC ≥100×109/L，即可停药[4]。对照组在化疗结束24 h 内使用重组人白细胞介素-11（杭州九源基因工程有限公司生产，国药准字S20063110，规格3 mg×5 支），1.5 mg/次，1 次/d，用药时间与停药标准与观察组一致。

1.3 观察指标

于治疗前、治疗7 d、14 d 检测两组BPC 水平；记录BPC＜20×109/L 持续时间、达50×109/L 所需时间、达100×109/L 所需时间；观察治疗期间有无头晕、乏力、发热、肌肉酸痛、皮疹、心动过速等不良反应发生。

1.4 统计学方法

应用 SPSS 19.0 统计学软件，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，计量资料用（）表示，采用t 检验，P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BPC 水平比较

观察组治疗后7 d、14 d 的BPC 水平明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组BPC 恢复所需时间比较

观察组BPC ＜20×109/L 持续时间、达50×109/L 所需时间、达100×109/L 所需时间明显短于对照组（P ＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组头晕、乏力、发热、肌肉酸痛、皮疹、心动过速等不良反应发生率明显低于对照组（P ＜0.05）。见表3。

3 讨论

白血病的发病机制复杂，一般认为与电离辐射、化学接触、遗传、环境、吸烟、酗酒等有关。本病的首发症状是贫血，出现苍白、乏力、耳鸣等症状，严重时发生贫血性心力衰竭。之后可出现出血症状，以皮肤黏膜出血最为常见，还有发热及白血病细胞浸润，发生皮肤斑丘疹、牙龈出血、肝脾肿大、骨关节痛等症状及体征。若病情累及中枢神经系统，可出现瘫痪、意识障碍，累及眼球，可出现眼球突出甚至失明[5]。

化疗是白血病主要的治疗方法，能够控制病情进展，降低机体肿瘤负荷，但化疗在杀灭肿瘤细胞的同时，不可避免的损伤了正常细胞，引发诸多不良反应，骨髓抑制是常见不良反应，常引起血小板减少，会明显升高机体出血倾向，特别是可引发脑出血等严重出血问题，不仅影响治疗效果，还会危及生命，甚至死亡[6]。临床研究证实，BPC ＜20×109/L 即有自发性出血危险，BPC ＜50×109/L 可出现皮肤、黏膜出血，而这也是手术及侵袭性操作的禁忌。因此，临床将20×109/L 作为BPC 界值，一旦低于这个值需要行输注单采血小板治疗[7]。

表1 两组治疗前后BPC 水平比较（×109/L， ）

表1 两组治疗前后BPC 水平比较（×109/L， ）

注：*与对照组相比，P ＜0.05

组别 治疗前 治疗7 d 治疗14 d观察组（n=48） 19.67±8.46 40.84±21.13* 76.38±27.93*对照组（n=48） 19.74±8.68 22.52±18.79 56.65±25.97 t 值 0.040 4.489 3.402 P 值 0.968 ＜0.001 0.001

表2 两组BPC 恢复所需时间比较（d， ）

表2 两组BPC 恢复所需时间比较（d， ）

注：*与对照组相比，P ＜0.05

组别 BPC ＜20×109/L 持续时间 BPC 达50×109/L 所需时间 BPC 达100×109/L 所需时间观察组（n=48） 8.32±3.17* 13.10±3.42* 14.67±3.01*对照组（n=48） 10.76±3.11 17.04±3.56 18.59±2.68 t 值 3.807 5.530 6.739 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 两组不良反应发生率比较

临床对白血病化疗后血小板减少症的治疗方法较多，重组人白细胞介素-11、rhTPO、输注血小板等均有一定治疗效果。虽然输注血小板能在短时间内快速恢复BPC，但也增加了一些传染性疾病，如病毒性肝炎、梅毒、HIV 等，还可引发溶血性输血反应，可造成严重后果。同时，反复输注血小板易产生血小板抗体，如HLA 抗体，会破坏血小板，使得治疗失效[8-9]。重组人白细胞介素-11 是临床常用的升血小板细胞因子类药物，能直接作用于造血干细胞及巨核细胞的增殖过程，加快巨核细胞的成熟及分化，增加BPC，强化血小板功能，还兼具抗炎、保护黏膜、抑制自身免疫等作用。但本药不良反应发生率较高，如乏力、心动过速、房颤、恶心呕吐等，甚至可危及生命[10]。rhTPO 是近年来临床使用较多的升血小板药物，其利用基因重组技术，分离纯化仓鼠血小板生成素（TPO），制成一种与内源性TPO 作用相似的特异性、高效的血小板刺激因子，能作用于巨核细胞分化增殖过程，升高BPC，可快速恢复BPC，且升高后不易下降[11-13]。

综上所述，rhTPO 治疗白血病化疗后血小板减少症效果确切，有效加快的BPC 升高速度，且不良反应发生率低，值得在临床推广使用。