鼻咽癌中药超声雾化鼻吸入联合鼻腔冲洗预防放射性鼻窦炎的疗效观察

叶富英，蔡亚红，朱玲兰，林娟英

浙江中医药大学附属第一医院，浙江杭州 310006

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，放射治疗是鼻咽癌根治性治疗的有效方法[1]。由于放射治疗损伤正常的鼻黏膜组织，放射性鼻窦炎的发生率明显增加，临床常表现为头痛、鼻塞、流涕、嗅觉功能减退等症状，严重影响患者的生活质量[2]。为预防放射性鼻窦炎，目前常在患者放疗期间及放疗后进行鼻腔冲洗，但由于鼻腔冲洗水压较小，只能冲洗掉鼻咽部、鼻腔黏膜表面的渗出物、浓涕及坏死组织，而鼻窦内的炎性渗出物和坏死组织无法彻底清除，另患者机体免疫力低下，易合并细菌感染，致急性鼻窦炎发生[3]。因此本研究尝试采用中药超声雾化鼻吸入联合鼻腔冲洗对鼻咽癌患者放射治疗后鼻窦炎进行预防，取得较好效果。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2017年9月至2018年12月在浙江中医药大学附属第一医院首次就诊诊断为鼻咽癌且在医院接受放射治疗的患者为研究对象。纳入标准：符合《临床肿瘤内科手册》[4]鼻咽癌诊断标准的住院患者；一般情况良好，未合并其他部位的肿瘤病灶，预计生存期>3个月；治疗方案为电子直线加速器6 MV-X线进行常规分割照射，连续完成每周5次，共7周的放射治疗，每次照射剂量为2 Gy，总照射剂量为70 Gy；年龄20～70周岁；认知能力正常且签署知情同意书。排除标准：合并严重的心、肺、肝、肾、造血系统功能不全的患者；不能耐受放射治疗的患者；不按治疗方案完成治疗，无法判断疗效者。采用随机数字表将符合纳入和排除标准的116例患者分为观察组58例和对照组58例。观察组：男38例，女20例；平均年龄(46.78±8.39)岁；鼻咽癌Ⅰ期40例，Ⅱ期16例，Ⅲ期2例。对照组：男30例，女28例；平均年龄(47.57±7.84)岁；鼻咽癌Ⅰ期45例，Ⅱ期11例，Ⅲ期2例。两组患者的性别、年龄、疾病分期等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 干预方法

1.2.1对照组

从放射治疗第1天开始进行鼻腔冲洗，冲洗前向患者宣教冲洗的目的和注意事项。将0.9%氯化钠注射液100 ml倒入鼻腔冲洗器，患者取坐位或者站位，头部稍稍前倾向下，胸前放一脸盆。将鼻腔冲洗器的一头对准一侧鼻孔，药液进入鼻腔后嘱患者用鼻深吸气，用嘴呼气，使冲洗液完全吸入鼻腔内，再由口部吐出，吐入脸盆。冲洗左右鼻腔各10 min。先冲洗堵塞较严重的一侧鼻腔，再冲洗另一侧鼻腔；操作时禁止说话，以免引起呛咳；勿用力擤鼻涕，避免引起鼻腔出血；若出现打喷嚏、咳嗽、呕吐等症状，立即停止操作，症状缓解后再行冲洗。鼻腔冲洗1次/d，直至疗程结束，共7周(49 d)。

1.2.2观察组

在对照组基础上，0.9%氯化钠注射液鼻腔冲洗完毕后再予中药超声雾化鼻吸入。中药煎剂成分包括：桑白皮6 g、白芷3 g、薄荷3 g、赤芍6 g、当归6 g、麦冬9 g、北沙参9 g、蜂房3 g、桔梗6 g、石菖蒲6 g，由医院中药房浓煎成50 ml。操作前，将50 ml中药液滤渣后倒入超声雾化器雾化罐中，配鼻腔专用喷头。调节雾量，以不引起患者呛咳为准。将鼻喷头对准鼻孔，指导患者用鼻深吸气，期间观察患者对中药的反应、有无鼻腔出血等情况。若出现咳嗽、喷嚏、剧烈呛咳等现象，立即停止，症状缓解后再行鼻吸入。中药超声雾化鼻吸入1次/d，每次左右鼻腔各10 min，直至疗程结束，共7周(49 d)。

1.3 评价指标

1.3.1临床症状积分

参照《中药新药临床研究指导原则》[5]，在干预前及干预后第4周和第7周由护士对患者临床症状进行评价，主要症状分为头痛、鼻塞、流涕和嗅觉功能减退。症状积分：无症状0分，轻度1分，中度2分，重度3分。积分症候：0分不存在该症状；1分轻度，提示症状偶尔发作，不需要药物干预便可自行缓解；2分中度，症状经常发作，需药物干预才能获得缓解；3分重度，症状持续存在。

1.3.2疗效评价标准

疗程结束时参照《中医病证诊断疗效标准》[6]由临床医生结合鼻内镜检查结果及患者的临床症状进行综合评价疗效。治愈：鼻塞、流脓涕消失，鼻腔通气，鼻内镜检查无异常；有效：鼻塞、流脓涕基本改善，鼻腔基本通气，鼻内镜检查可见少量分泌液；无效：症状未改善，鼻内镜检查脓性分泌物仍较多。总有效率=(治愈病例数 + 有效病例数)/总病例数×100%。

1.3.3放射性鼻窦炎发生率

比较放射治疗3个月后两组患者的放射性鼻窦炎发生率。放射性鼻窦炎判定标准采用慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南[7]，由临床医生诊断。放射性鼻窦炎发生率=放射性鼻窦炎发生病例数/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

运用SPSS 19.0建立数据库并进行统计分析，两组等级资料以例数表示，采用秩和检验，计数资料用百分比表示，采用x2检验。当P<0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床症状积分比较

干预后第4周和第7周，观察组头痛、鼻塞、流涕和嗅觉功能减退评分均显著优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1(续)

2.2 两组患者疗效比较

观察组临床疗效总有效率为96.6%，对照组为84.5%，观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.3 两组患者放射治疗3个月后放射性鼻窦炎发生率比较

观察组放射治疗3个月后放射性鼻窦炎发生2例(3.4%)，对照组9例(15.5%)，观察组放射性鼻窦炎的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(x2=4.921，P=0.027)。

3 讨论

3.1 中药超声雾化鼻吸入联合鼻腔冲洗可改善鼻咽癌放射治疗患者的鼻窦炎临床症状

鼻腔冲洗是目前防治放射性鼻窦炎最常用的方法，0.9%氯化钠注射液或3%氯化钠注射液是常用冲洗液[7]。单纯的鼻腔冲洗只能冲洗掉附着于鼻咽部和鼻腔黏膜表面的渗出物、脓涕及坏死组织，但由于鼻咽癌患者机体免疫力低下，随着放射治疗次数和放射剂量的增加，患者患鼻窦炎的概率也相应增加，且症状加重，因此单纯的鼻腔冲洗法疗效还有待进一步提升。中医学认为放射线是热毒外邪，由于热毒伤津耗气，致肺胃阴虚津伤、邪毒滞留于鼻窦，同时伤及脾胃功能，脾失运化则水湿内停，湿热上蒸停聚于窦内，气血生化不足，无力上输至鼻窦而引起鼻窦炎[8]。因此，防治放射性鼻窦炎应以清解热毒为主，滋阴生津为辅、扶正祛邪为原则[9]。本研究采用中药超声雾化鼻吸入联合鼻腔冲洗预防鼻咽癌放射治疗后鼻窦炎，此方药中，桑白皮、白芷、薄荷具有清解热毒、宣肺通窍之功效，当归、赤芍具有补气活血之功效，北沙参、麦冬具有滋阴生津之功效,桔梗、蜂房、石菖蒲具有排脓行散之功效，诸药合用，具有养血润鼻、宣肺通窍、化脓排毒之功效。超声雾化雾滴小而均匀，随着深而慢的呼吸，药液充分进入鼻腔及各鼻窦并均匀分布，使药物最大程度发挥作用[10]。将二者结合起来，使中药在鼻腔及各鼻窦黏膜表面广泛均匀分布而充分发挥其药效，保持鼻腔、鼻窦的通畅引流。本研究结果显示，在常规鼻腔冲洗的基础上加用中药超声雾化鼻吸入后第4周和第7周，患者头痛、鼻塞、嗅觉功能减退和流涕等症状显著改善，症状评分明显优于对照组；观察组临床疗效总有效率为96.6%，高于对照组84.5%，比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3.2 中药超声雾化鼻吸入联合鼻腔冲洗可降低鼻咽癌患者放射治疗后鼻窦炎的发生率

有研究显示，中医药防治放射性鼻窦炎有着比较理想的临床效果。闫伟等[9]采用中药超声雾化鼻吸入联合鼻腔冲洗治疗，结果显示40例实验组患者的炎症因子高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平降低，纤毛传输速率增加，提示中药超声雾化鼻吸入治疗能更好地促进炎症修复。目前认为纤毛传输速率在评价鼻腔黏膜功能方面发挥着重要作用，纤毛运动障碍是患者放射治疗后鼻窦炎发生发展最为关键的一个病理因素。李泳文[11]、屈涛等[12]研究显示，鼻腔冲洗联合苍耳子散加味方，可以增加纤毛传输速率，中医联合应用疗效更佳，从而降低了鼻窦炎的发生率。本研究评价指标虽然未从纤毛传输速率进行观察，但研究结果与其相似，即放射治疗3个月后由临床医生诊断结果可知，对照组放射性鼻窦炎发生9例(15.5%)，观察组为2例(3.4%)，对照组放射性鼻窦炎发生率明显高于观察组。可见中药超声雾化鼻吸入联合鼻腔冲洗能较好地预防鼻窦炎的发生，且操作简单、安全、无痛苦，患者易接受。