甲亢患者血浆中超氧化物歧化酶水平及临床意义

孟祥健，华 强，何俊俊，姚新明，高家林

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 内分泌科,安徽 芜湖 241001)

超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)又称为肝蛋白，最早是在1938年从牛红细胞中分离出来的，McCord等在1969年又再次明确了SOD的生物学活性。SOD是体内的一种抗氧化酶，它除了能有效清除体内的自由基和抗氧化剂，还能特异性地清除超氧自由基对细胞的损害[1]。SOD作为酶抗氧化系统重要组成部分，在体内氧化应激的反应过程中起着无法替代的作用。越来越多的研究已证实SOD与人体多种疾病的发生有关[2-3]。

甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism，简称甲亢)，是指由于过多的甲状腺激素引起机体代谢亢进和交感神经兴奋等一系列临床症状，并且体内过多的甲状腺激素主要是由于甲状腺自身合成及分泌所致[4]。甲亢的主要临床表现有怕热、多汗、心悸、进食增多和体质量减少等[4]。尽管大量的研究表明甲亢患者由于机体处于代谢紊乱状态而产生的大量自由基，导致氧化应激和抗氧化系统平衡紊乱[5-6],但目前关于SOD与甲亢临床指标之间的关系，国内研究较少。本研究旨在检测甲亢患者体内SOD水平变化，并分析其与其他临床指标的相关性，以探讨SOD改变的临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2018年1月～2019年7月在弋矶山医院内分泌科住院，经实验室检查明确诊断为甲状腺功能亢进症的患者57例为甲亢组，其中男14例，女43例，年龄21～64岁；同期选择在我院健康体检中心进行体格检查的健康者33例作为正常对照组，其中男14例，女19例，年龄21～56岁。所有研究对象均排除甲状腺占位、糖尿病、高血压病、心脏病、高尿酸血症、高脂血症及其他内分泌系统疾病，如库欣综合征、中枢性甲亢等。

1.2 指标检测 在入院或体检当天分别测量两组人群的体质量及血压。两组研究对象均在抽血前日晚上10时后开始禁食、禁水，于当日清晨空腹抽取静脉血，静置离心后留取血清，并分别送至我院检验科和核医学科。前者使用日立7600全自动生化分析仪检测SOD、总胆红素(total bilirubin，TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin，DBIL)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(Aspertate Aminotransferase，AST)、空腹血糖(fast plasma glucose，FPG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)，后者使用罗氏Cobas e601全自动电化学发光分析仪检测游离三碘甲状腺原氨酸(free riiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)和超敏促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)。

2 结果

2.1 两组研究对象临床指标比较 如表1所示，甲亢组和正常对照组两组研究对象的性别、年龄、收缩压、舒张压、TBIL、AST、FPG和TG差异均无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组相比，甲亢组患者的FT3及FT4水平升高，而SOD及TSH水平降低，且分别超过或低于参考值范围的上下限，差异有统计学意义(P<0.05)。尽管两组的DBIL、ALT、TC和LDL平均含量均在参考值范围内，但与正常对照组相比，甲亢组的DBIL和ALT含量升高，而TC和LDL含量降低，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组研究对象间临床指标比较

2.2 SOD与甲亢患者各临床因素间相关分析 如表2所示，通过Pearson相关分析，甲亢患者外周血中的SOD浓度与患者的年龄(r=-0.426，P=0.001)、FT3(r=-0.431，P=0.001)、FT4(r=-0.490，P=0.000)、ALT(r=-0.350，P=0.008)和AST(r=-0.385，P=0.003)呈负相关，而SOD浓度与甲亢患者其他临床指标如性别、收缩压、舒张压、TSH、TBIL、DBIL、FPG、TC、TG、LDL等相关性均无统计学意义(P>0.05)。

表2 甲亢患者SOD水平与临床指标间的相关性分析

变量rP性别-0.2450.067年龄-0.4260.001体质量0.1860.165收缩压 -0.0890.508舒张压0.1280.343FT3-0.4310.001FT4-0.4900.000TSH0.1950.145TBIL0.0800.554DBIL0.0430.750ALT-0.3500.008AST-0.3850.003FPG-0.0170.899TC-0.0160.906TG-0.1650.221LDL-0.0020.985

2.3 甲亢患者外周血中SOD水平影响因素的多元回归分析 根据单因素分析结果，将甲亢患者的SOD作为应变量，按照纳入(α=0.05)与排除标准(β=0.10)，以患者的性别、年龄、体质量、FT3、FT4、TSH、TBIL、ALT、AST、TC和LDL自变量进一步行多元线性回归分析(逐步回归法)。结果显示，FT4和年龄为甲亢患者SOD水平的主要影响因素，方程为：Y(SOD)=146.979-0.334X1(FT4)-0.302X2(年龄)。见表3。

表3 甲亢患者SOD水平影响因素的多元回归分析

变量B标准误BetatP常数项146.9795.06829.0020.000FT4/(pmol/L)-0.3340.088-0.422-3.7820.000年龄-0.3020.098-0.343-3.0730.003

3 讨论

本研究结果表明与正常对照组相比，甲亢患者的外周血中的FT3和FT4浓度升高，而体质量及外周血中的SOD和TSH浓度降低。尽管正常对照组人群与甲亢组患者的DBIL、ALT、TC及LDL均值均未超过正常参考值范围，但甲亢组患者均较正常对照组人群改变。甲亢患者的体质量较正常组低，考虑系甲亢所引起的高代谢症状所致[4]。甲亢患者的DBIL、ALT水平升高则可能与甲亢患者常伴发肝功能损伤有关[4]。甲亢患者的TC及LDL含量降低与体内增多的甲状腺激素所促进的肠道对脂肪吸收与合成增多及脂肪的转化加速有关[7]。

生理情况下，体内的活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)主要依靠组织内的抗氧化酶系统清除。SOD是主要的内源性抗氧化酶，ROS最有效的清除剂[1]。当ROS缺乏时，ROS在生物体内蓄积后可引起氧化损伤，亦称为氧化应激[8]。目前研究表明氧化应激在甲亢的发病过程中有着显著作用，但有关甲亢患者体内SOD水平变化的报道不尽相同。Bednarek等[6]研究发现外周血氧化反应产物的含量，Graves病患者显著高于正常对照组，且Graves病患者中的SOD活性也明显较正常对照组高。Erdamar等[9]则选择甲减、甲亢和健康者作为研究对象，结果显示甲亢患者体内的活性氧自由基生成增加，且抗氧化系统功能降低。本研究结果与Bednarek和Erdamar的报道相似，即甲亢患者的SOD水平较正常对照组显著降低，表明甲亢患者的抗氧化应激能力减弱，进而导致ROS水平增加，这可能是促进甲亢发生发展的一种重要原因。

本研究经Pearson相关分析发现，甲亢患者的血清SOD与年龄、FT3、FT4、ALT和AST呈负相关，进一步的多元逐步回归分析表明FT4和年龄是影响SOD水平的危险因素。既往研究早已证实随研究者年龄的逐渐增长而血浆中SOD水平缓慢下降[10]，本研究结果与之相符。因此，本研究结果表明了甲状腺激素浓度与SOD水平之间的联系。在一定程度上，甲亢患者SOD水平的高低可间接反映甲亢的程度。

综上所述，甲状腺机能亢进症患者体内SOD水平较正常人群降低，并与FT4水平呈负相关，联合检测FT4和SOD有助于甲亢患者的病情评估。