金水宝胶囊对糖尿病肾病并发性功能障碍男性的治疗效果以及安全性初步分析

刘贵阳 辜勇 廖学东 黄雪莲 蒋传斌 王琴

摘要 目的：探討金水宝胶囊辅助治疗糖尿病肾病并发性功能障碍的效果。方法：选取2017年6月至2020年5月眉山市第二人民医院收治的糖尿病肾病并发性功能障碍的男性患者122例作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组61例。对照组给予缬沙坦。观察组给予缬沙坦+金水宝胶囊。记录2组治疗前后的IIFE-5评分、性激素水平[睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]、血管内皮素（ET-1）、血管紧张素（AngⅡ）、空腹血糖、收缩压、舒张压。记录2组治疗过程中的不良反应情况。结果：观察组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。2组治疗后的IIFE-5评分、T、LH均升高，2组治疗后的ET-1、AngⅡ、空腹血糖、收缩压、舒张压均降低，观察组的IIFE-5评分、T、LH高于对照组，观察组的ET-1、AngⅡ、空腹血糖、收缩压、舒张压低于对照组（P<0.05）。结论：在糖尿病肾病合并性功能障碍的男性患者中，采用金水宝胶囊联合缬沙坦的治疗策略，有助于提升阴茎勃起功能恢复，改善性激素水平以及血管功能，降低血糖以及血压水平。

关键词 金水宝胶囊;糖尿病肾病;性功能障碍;高血糖;肾功能衰竭

Preliminary Analysis of the Therapeutic Effect and Safety of Jinshuibao Capsule on Men with Diabetic Nephropathy and Sexual Dysfunction

LIU Guiyang，GU Yong，LIAO Xuedong，HUANG Xuelian，JIANG Chuanbin，WANG Qin

（Department of Endocrinology，the Second People′s Hospital of Meishan City，Meishan 620500，China）

Abstract Objective：To explore the effect of Jinshuibao Capsule on the auxiliary treatment of diabetic nephropathy complicated with sexual dysfunction.Methods：A total of 122 male patients with diabetic nephropathy complicated with sexual dysfunction admitted to The Second People′s Hospital of Meishan City from June 2017 to May 2020 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group，with 61 cases in each group.The control group was given valsartan.The observation group was given valsartan and Jinshuibao Capsule.The IIFE-5 score，sex hormone levels [testosterone （T），luteinizing hormone （LH），follicle stimulating hormone （FSH）]，endothelin （ET-1），angiotensin （Ang Ⅱ），fasting blood glucose，systolic blood pressure and diastolic blood pressure were recorded before and after treatment.The adverse reactions during the treatment were recorded.Results：The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）.After treatment，IIFE-5 score，LH were increased，ET-1，Ang Ⅱ，fasting blood glucose，systolic blood pressure and diastolic blood pressure were decreased in both groups.Life-5 score，and LH of observation group were higher than those of control group，and ET-1，Ang Ⅱ，fasting blood glucose，systolic blood pressure and diastolic blood pressure in observation group were lower than those in control group （P<0.05）.Conclusion：In male patients with diabetic nephropathy and sexual dysfunction，the treatment strategy of Jinshuibao Capsule combined with valsartan can help improve the recovery of erectile function of the penis，improve the level of sex hormones and vascular function，reduce blood sugar and blood pressure.

Keywords Jinshuibao Capsule; Diabetic nephropathy; Sexual dysfunction; Hyperglycemia; Renal failure

中图分类号：R259;R255.4文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.017

糖尿病为我国人群之中的高发慢性疾病，近些年政府对于糖尿病的防治以及健康知识宣传等工作虽然给予了足够的重视，但发病人数仍然呈现出逐年递增趋势[1]。由此不仅造成健康损害还对经济发展有所拖累。糖尿病源病未有急剧致死的风险，但其各类并发症会导致糖尿病患者死亡或者生命质量降低[2-3]。其中糖尿病肾病属于十分高发的一类严重并发症。患者长期的体内高血糖以及血脂异常等，导致血流动力学病理性改变和代谢紊乱，最终致使肾小球硬化[4]。患者在早期的主要临床特征为微量的蛋白尿出现，在该阶段尚属于可逆型的变化，但随着病情进展，有可能导致肾功能衰竭以及终末期肾病等。研究显示，不少糖尿病患者均合并性功能障碍，因难言之隐往往未及时就医而形成了恶性循环[5-6]。在西医领域所给予的糖尿病治疗大多以纠正体内糖脂代谢，控制循环系统稳定，限制蛋白饮食等为主，而针对男性性功能障碍的常用药物5型磷酸二酯酶抑制剂虽然对绝大多数因素导致的勃起功能障碍均具有一定的效果，但多将其视为性药而难以认可，且停药后效果无法持续[7-8]。中医在对阳痿以及消渴病的治疗方面具有丰富的经验，本研究选择糖尿病肾病并发性功能障碍的男性患者，分析金水宝胶囊辅助治疗该种疾患的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2020年5月四川省眉山市第二人民医院收治的糖尿病肾病并发性功能障碍的男性患者122例作为研究对象。按照随机数字法分为对照组和观察组，每组61例。2组年龄、BMI、糖尿病肾病分期、糖尿病病程、性功能障碍病程比较的数据见表1（P>0.05），具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：201703）。

1.2 诊断标准 1）糖尿病肾病诊断参考中华医学会糖尿病学分会发布的《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[9];2）性功能障碍诊断依据勃起功能国际问卷（IIEF-5）评分进行评估，若患者评分>21分则判定为正常，若评分≤21分则存在阳痿（性功能障碍）[10]。

1.3 纳入标准 1）同时符合以上诊断标准的男性患者;2）糖尿病肾病分期为Ⅲ期或Ⅳ期;3）年龄在30岁～50岁，入组4周前未使用任何治疗性功能障碍的药物（包括保健品以及食品）;4）遵从所给予的分组以及治疗，依从性良好，患者与家属均签署知情同意书;5）具有研究中使用方法的相应指征。

1.4 排除标准 1）具有严重的躯体疾病，如恶性肿瘤等，干扰用药方案和研究结果;2）同时参与其他项目的医学研究;3）外生殖器具有先天性或继发性畸形，发育不良，近期接受泌尿系统手术等;4）具有精神障碍或认知功能异常等，无法正常沟通;5）具有十分明显的相应治疗方法的禁忌证或对所使用药物过敏。

1.5 脱落与剔除标准 1）因严重不良反应无法耐受的患者;2）无法保证提供完整数据资料的患者。

1.6 治疗方法 2组患者均要求患者戒除烟酒，加强饮食以及运动日常管理，给予相应的对症治疗，给予患者降糖药物调控并提供心理疏导等。对照组给予缬沙坦（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20090092）口服，80 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上给予金水宝胶囊（江西济民可信金水宝制药有限公司，国药准字Z10890003）口服，5粒/次，3次/d。2组均治疗12周。

1.7 观察指标 1）记录2组治疗前后的IIFE-5评分。IIFE-5评分的分值在5分～25分，分数越低表示性功能障碍严重程度越高[10]。2）记录2组治疗前后的性激素水平。采集静脉血5 mL，经3 500 r/min离心15 min，离心半径12 cm，取得血清后放置在-30 ℃低温冰箱内保存。使用酶联免疫吸附法对睾酮（Testosterone，T）、黄体生成素（Luteinizing Hormone，LH）、卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）檢测。试剂盒均购自武汉华胜生物科技有限公司。相关操作严格按照仪器以及试剂盒使用说明书完成。3）记录2组治疗前后的血管内皮素（Vascular Endothelin，ET-1）和血管紧张素（Angiotensin，AngⅡ）水平。血清收集、检测方法及试剂盒来源同性激素检测。4）记录2组治疗过程中的不良反应情况。5）记录2组治疗前后的空腹血糖、收缩压、舒张压水平。患者晚餐后空腹8 h～10 h，次日清晨采集静脉血后，使用葡萄糖氧化酶法对空腹血糖进行测定。

1.8 疗效判定标准 以参考文献[10]为依据，痊愈：经治疗后，IIEF-5评分>21分。显效：经治疗后IIEF-5评分提升幅度>50%。有效：经治疗后IIEF-5评分提升幅度>25%且≤50%。无效：未达到以上标准。提升幅度=（治疗后评分-治疗前评分）÷治疗前评分×100%。总有效率=（痊愈+显效+有效）÷治疗人数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，计量资料使用均数±标准差（±s）表示，计数资料使用例数（n）及百分率（%）表示，2组计量数据比较采用t检验，2组计数数据比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 2组患者治疗前后的IIFE-5评分比较 2组患者治疗前的IIFE-5评分差异无统计学意义（P>0.05），2组治疗后的IIFE-5评分均升高，观察组的IIFE-5评分高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 2组患者治疗前后的性激素水平比较 2组患者治疗前的T、LH、FSH差异无统计学意义（P>0.05），2组治疗后的T、LH均升高，观察组的T、LH高于对照组（P<0.05）。2组治疗后的FSH水平未发生明显变化（P>0.05）。见表4。

2.4 2组患者治疗前后的ET-1和AngⅡ水平比较  2组患者治疗前的ET-1、AngⅡ差异无统计学意义（P>0.05），2组治疗后的ET-1、AngⅡ均降低，观察组的ET-1、AngⅡ低于对照组（P<0.05）。见表5。

2.5 2组患者治疗过程中的不良反应情况 2组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应。

2.6 2组患者治疗前后的空腹血糖、收缩压、舒张压水平比较 2组患者治疗前的空腹血糖、收缩压、舒张压差异无统计学意义（P>0.05），2组治疗后的空腹血糖、收缩压、舒张压均降低，观察组的空腹血糖、收缩压、舒张压低于对照组（P<0.05）。见表6。

3 讨论

研究数据显示，糖尿病肾病是造成糖尿病患者死亡以及预后较差的主要原因[11]。随着对糖尿病并发症研究的深入，更加明确了糖尿病肾病需采用早诊断，早治疗的策略，这对于缓解病情的进展速度，改善患者的生活品质具有极为积极的意义。随着糖尿病肾病患者的病情严重，不仅会出现血糖指标，血压指标，肾功能指标的恶化，性功能障碍也会逐渐出现，严重影响正常的生活[12]。目前认为糖尿病肾病患者合并出现性功能障碍的机制较为复杂，很多学说均试图对该种情况进行解释，但尚未得到普遍的认可。有学者认为，糖尿病肾病致使血管内皮细胞损伤加大，NO合成能力不足，平滑肌的结构，功能和血流动力学发生异常，导致血管，神经和平滑肌病变。男性阴茎内的NO水平下降，环鸟苷酸合成量较低，阴茎血流量不足等而致勃起障碍。也有理论认为在糖尿病的中晚期，阴茎内同样会出现动脉粥样硬化，平滑肌纤维化程度增高，阴茎白膜厚度以及韧度下降，纤维波浪结构降低，阴茎海绵体动脉和分支的形态受损，静脉关闭不全等，导致勃起功能障碍。同时糖尿病肾病患者一般均合并有较大的心理压力，对于病情的过度担心使患者心理易出现焦虑，恐惧等不良情绪，这同样对性功能产生影响[13-16]。

如何改善糖尿病肾病患者的性功能障碍是本研究的主要设计出发点。在实际的临床工作中，针对男性勃起功能障碍的药物选择范围较广，如左旋多巴，罂粟碱，麻黄碱，酚妥拉明等，但是以上药物的使用方法均为直接注射到阴茎海绵体之内，不仅效果的个体差异性较大，而且该种操作方式存在损伤阴茎的可能，其患者的耐受程度不高。本研究中的对照组在常规治疗的基础上使用了缬沙坦口服，该药物属于非肽类血管紧张素受体的拮抗剂，具有较高的选择性以及特异性，能够同人体内的血管紧张素受体结合，激活NO合成酶以及缓激肽，促进体内第二信使cGMP的含量，协助阴茎平滑肌松弛，使阴茎组织可以充分的充血，缓解勃起障碍[17]。

观察组则联合使用了金水宝胶囊。该药物为典型的中成药制剂，其主要成分为虫草菌丝，通过人工的纯化以及发酵等加工而成，其中含有大量的微量元素，麦角甾醇等。从中医的角度分析，该药物具有补益肺肾、秘精益气的功效。可以用于肺肾双虚，精气不足，腰膝痠软，阳痿早泄等的治疗中。在西医的角度分析，该药物可以舒张血管，降低血糖以及血脂，刺激甾体激素合成，清除氧自由基，抗氧化损伤，加快细胞代谢等功效，而这种功效改善十分利于阴茎的血管神经病变治疗[18-19]。

研究从多个角度的指标对2组的治疗效果进行分析。首先在针对性功能障碍的治疗效果以及评分变化比较方面，观察组占据明显的优势。可见在金水宝胶囊以及缬沙坦的联合作用之下，患者的阴茎勃起功能得到更为良好的改进，2种药物均从血管以及神经2个角度对性功能障碍进行治疗，可以推测在体内产生了联合功效，因此达成了效果改善的提升。在性激素的水平比较中，可见2组的睾酮以及黄体生成素均出现提升，但观察组的提升幅度更大。金水宝胶囊以及缬沙坦均明显患者的血管功能，特别可以改善末梢的血液循环，提升男性睾丸以及附睾的血流水平，这对于睾酮以及黄体生成素的合成水平提升具有明显的促进效应。2种药物对于神经功能的改善可以协助刺激肾素-血管緊张素系统，改善睾丸的生殖内分泌功能，且进一步诱发下丘脑-垂体-性腺轴的改变，提升附属性腺的分泌活性。ET-1和AngⅡ更是被普遍认可的同男性勃起障碍具有密切关联的指标。AngⅡ具有强大的血管收缩功能，可诱发海绵体的持续收缩，但舒张能力不足后，勃起功能会出现明显的障碍。ET-1是血管内皮细胞产生的的物质，可以同受体结合，加速钙离子内流，影响NO生成，诱发阴茎海绵体持续收缩，血流量降低，发生勃起障碍[20]。观察组的ET-1和AngⅡ出现幅度更大的降低，提升金水宝胶囊的使用提升了功效。2组未发生不良反应，提示2种治疗策略的安全性均十分良好。研究同时也对2组患者的血糖，血压变化情况进行了分析，观察组的指标变化程度更为理想。缬沙坦能够抑制肾系膜细胞的增殖以及基底蛋白产生，延缓病情进展，提升肾小球滤过率，降低肾小球内压以及尿蛋白等，这对于缓解患者的血糖，血压指标十分有利。而金水宝胶囊同样可以从中医以及西医2个角度对患者的循环系统功能进行改善，在联合使用情况下，对于血糖以及血压的调控同样起到了联合功效。

本研究中仅对男性患者的性功能障碍治疗情况进行了分析，但女性糖尿病患者同样存在性欲下降和性唤起困难等问题，由于本研究的设计局限性，并没有将女性患者纳入，希望在未来可以有机会修正该问题。

综上所述，在糖尿病肾病合并性功能障碍的男性患者中，采用金水宝胶囊联合缬沙坦的治疗策略，有助于提升阴茎勃起功能恢复，改善性激素水平以及血管功能，降低血糖以及血压水平，安全性较高。

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（2020-11-12收稿 责任编辑：苍宁）

基金项目：四川省中医药科技计划项目（ZY-355021）作者简介：刘贵阳（1974.02—），男，硕士，副主任医师，研究方向：内分泌代谢性疾病的中西医结合诊治，E-mail：873231876@qq.com