地贫防控，从婚前孕前开始

刘方

2020年5月8日是第27个世界地贫日，今年的主题是“地贫防控，从婚前孕前开始”。为什么会定这样的主题呢？因为地中海贫血是由基因缺陷导致的，会遗传，但没有传染性。

贫血是指人体外周血中红细胞容量减少的一种常见临床症状。因红细胞容量测定较复杂，故常用血红蛋白（Hb）浓度代替。血红蛋白由珠蛋白和血红素组成，珠蛋白是由两对α链和两对β链组成的四聚体，遗传基因缺陷时会导致血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺失或缺陷，从而引起珠蛋白生成障碍性贫血（又称海洋性贫血），因地中海沿岸国家的居民被首先发现这种贫血，所以称为地中海贫血（简称地贫）。我国以长江以南各省发病率高，多见于广东、广西、海南、福建、云南、贵州、四川等地。《中国地中海贫血蓝皮书》报告显示，目前在中国约有重型和中间型地中海贫血患者30万人，多数家庭贫困；中国还有3000万名地贫基因携带者，尤其在中国南方地区，如果没有成熟的预防机制，仍然存在着地贫患儿增加的风险。

地中海贫血又分为α-地中海贫血和β-地中海贫血。

α-地中海贫血

α-地中海贫血是由于α珠蛋白基因的缺失或缺陷，使α珠蛋白链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。其特征是4个α珠蛋白基因簇位于16号染色体上。在α-地中海贫血的分类当中，巴氏水肿类型比较严重，可能会出现死胎或新生兒出生不久后死亡。但是，轻型的α地中海贫血患者通常与正常人区别不大，终其一生都不会出现特别情况。

β-地中海贫血

β-地中海贫血是由于β珠蛋白基因的缺失或缺陷使β珠蛋白链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血，在我国南方较为常见。其特征是2个β珠蛋白基因簇位于11号染色体上。目前，全球范围内，β-地中海贫血迄今已发现200多种突变型和10多种缺失型。中国人群中β-地中海贫血的类型以突变型为主，其中重型的地中海贫血很难救治，新生儿在出生后不久就会死亡；中型的地中海贫血的严重程度要视治疗情况和发病情况而定，部分中型的地中海贫血通过输血，可以维持很长时间的生命，也有部分中型β地中海贫血比较严重；轻型的β-地中海贫血患者几乎跟正常人没有区别。

可见，地中海贫血对于新生儿的危害可大可小，要视具体情况来判断。地中海贫血的防控措施分为三级，一级防控是夫妇双方进行地中海贫血筛查（血常规→血红蛋白电泳→地贫基因检测）以及遗传咨询常规产检；二级防控是产前诊断（胎儿地贫基因检测）及遗传咨询人工干预；三级防控指新生儿筛查。

所以，地中海贫血携带者要想生育一个健康宝宝，一定要做好遗传优生咨询和产前诊断。如果夫妇双方只有一方是地贫基因携带者（轻型地贫），他们的子女有50%的可能是正常和50%的可能是轻型地贫，不会有重型地中海贫血小孩；如果夫妇双方都是同型地贫基因携带者，则他们的子女就会有25%的可能性是重型地中海贫血和50%的可能是轻型地中海贫血，只有25%的可能是正常；对于一方已确诊携带有标准型（-SEA/aa）或β-地中海贫血基因的夫妇，另一方必须进行地贫的基因检测，以防止中重型地贫患儿出生。

目前地中海贫血还没有很高效的治疗方法，临床上常用的方法可以分为两大类：药物治疗和基因矫正，药物主要有5-氮胞苷、羟基脲和丁酸盐类药物；基因矫正包括补偿策略的珠蛋白基因治疗以及造血干细胞移植治疗。造血干细胞移植是目前唯一能根治地贫的方法，但限制于配型和造血干细胞来源，尚未在临床普及。