葛泽汤联合西药治疗支气管哮喘65例

张志立

(柘城县中医院，河南 柘城 476200)

支气管哮喘(bronchial asthma，BA)是一种气道慢性异质性炎性反应病变，T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等诸多细胞及其因子参与病变形成与进展的全过程[1-3]。BA主要可见反复发作的喘息、胸闷、呼吸困难、咳嗽等，易于清晨和(或)夜间发作，如未能得到有效治疗，可致气道发生不可逆性狭窄和气道重塑，继而诱发阻塞性肺疾病、肺心病等重症疾病，导致患者生存质量严重下降，甚至可能危及患者生命安全。近年来，我国BA的发病率出现逐渐上升趋势。目前，本病的发病机制尚未完全清晰，但公认其与遗传、环境、神经、气道高反应和炎性应激反应等因素密切相关。西医治疗本病主要采用抗胆碱类、β受体激动剂、糖皮质激素等药物，具有迅速缓解患者主要症状的功效；但其易复发，且长期用药后不良反应较多。随着现代中医学研究的不断发展，有诸多研究表明中药对BA动物模型具有明确功效[4-5]。现代药理学研究证实：中药葛根的主要成分葛根素对BA具有确切疗效[6]。2016年9月—2018年11月，笔者采用葛泽汤联合西药治疗支气管哮喘65例，总结报道如下。

1 一般资料

选取柘城县中医院收治的支气管哮喘患者130例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组65例，男38例，女27例；年龄18～78岁，平均(43.03±6.12)岁；病程1～15年，平均(8.73±1.82)年；轻度17例，中度33例，重度15例。对照组65例，男37例，女28例；年龄19～76岁，平均(42.91±5.96)岁；病程1～14年，平均(8.61±1.69)年；轻度18例，中度34例，重度13例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 中医诊断标准

按照《支气管哮喘中医诊疗专家共识(2012)》[7]相关标准。

2.2 西医诊断标准

按照《支气管哮喘防治指南(2016版)》[8]相关标准。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合支气管哮喘的中西医诊断标准；②患者知情，并签署知情同意书。

3.2 排除病例标准

①肺、鼻咽部、气道等呼吸系统器官先天解剖结构畸形者；②合并结核感染、恶性肿瘤者；③重症急性发作需入住ICU者；④合并严重心、肺、肝、肾功能不全或器质性病变者；⑤合并免疫功能障碍者；⑥对于本次研究用药及治疗方法过敏、禁忌症者；⑦处于妊娠期、哺乳期者；⑧处于心脑血管事件急性期、重大手术或重大创伤恢复期者。

4 治疗方法

两组患者均给予常规综合治疗，包括吸氧、止咳、平喘、祛痰、抗感染等。对照组给予多索茶碱片(由黑龙江福和华星制药集团股份有限公司生产，批号141204，0.2 g/片)0.2 g/次，2 次/d，口服。缓解期给予布地奈德混悬液(由澳大利亚阿斯利康制药有限公司生产，批号318461，2 mL∶1 mg/支)200 μg/次，中、轻度1～2吸/次，2次/d；重度3～4吸/次，2次/d。发作期在缓解期治疗方法的基础上给予硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂(由 glaxo Wellcome S.A.生产，批号14110801，100 μg/揿)，1揿/次，2 次/d。治疗组在对照组治疗基础上加服葛泽汤(由葛根汤合泽泻汤化裁而成)治疗，药物组成：葛根、泽泻、白芍各15 g，白术12 g，麻黄、生姜(切)各9 g，桂枝、炙甘草各6 g，大枣10枚。加减：重度伴水肿者，加地龙、桑白皮各12 g，杏仁10 g；舌苔白腻且厚者，加莱菔子30 g，紫苏子、白芥子各12 g；胃腹满胀者，加鸡内金20 g，陈皮、枳壳各10 g；咳痰黄稠者，加芦根、海浮石、薏苡仁各30 g；不思饮食、呕恶者，加半夏、竹茹各10 g；便秘者，加火麻仁12 g、熟大黄6 g；舌质紫暗、有瘀斑者，加桃仁、牡丹皮、赤芍各10 g。1剂/d，由本院中药房使用专用煎药机，240 mL/袋，早晚饭后30 min温服。

两组均以3个月为1个疗程，共治疗1个疗程。

5 观测指标与方法

①肺功能指标：第1秒用力呼气流量比(FEV1)、FEV1/用力肺活量值(FEV1/FVC)、最大呼气量(PEF)、最大中段呼气量(MMEF)，使用FGC-A自动型肺功能检测系统(由恒大电子公司生产)测定。②气道重塑指标：气道壁厚度(T)、气道外径(D)、两者比值(T/D)、气道壁面积(WA)、WA占气道总面积比例(WA%)，使用胸部CT扫描测量。③血清标志物：基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，于治疗前后分别采集全部患者空腹肘静脉血样3 mL，使用离心机按3 000 r/min的速度离心处理10 min后分离血清，按免疫酶联吸附法(ELISA)检测，试剂盒均购自上海酶联生物科技公司。

6 疗效判定标准

按照哮喘控制测试(ACT)评分标准[9]判定。显效：ACT评分为25分，哮喘控制良好。有效：ACT评分为20～24分，哮喘基本控制。无效：ACT评分低于20分，哮喘未控制。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.90，P<0.01，差异有统计学意义。

表1 两组BA患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后气道指标对比

见表2。

表2 两组BA患者治疗前后气道指标对比

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01。

8.3 两组治疗前后肺功能对比

见表3。

表3 两组BA患者治疗前后肺功能对比

注：与同组治疗前对比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01。

8.4 两组治疗前后血清标志物对比

见表4。

表4 两组BA患者治疗前后血清标志物对比

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01。

9 讨 论

支气管哮喘是临床常见的呼吸系统慢性炎性疾病，以反复发作的喘息、胸闷、咳嗽、呼吸困难等为主要临床表现。随着病情进展可逐渐形成气道狭窄、重塑，继而可发展为肺心病、肺气肿等重症疾病。反复急性发作是BA进展的关键基础。本病具有十分复杂的病理机制，目前尚未完全清晰，但其形成和进展与气道炎性病变及其诱导的免疫反应相关。在体液免疫与细胞免疫的介导下形成了BA的发病，机体接触过敏原时，体内的T淋巴细胞与B淋巴细胞激活，形成大量特异性抗体IgE，其与支气管黏膜的嗜碱粒细胞、上肥大细胞表面受体相结合，在免疫球蛋白IgE与抗原的结合体形成交联作用时，细胞可释放诸多炎性介质，从而诱发支气管平滑肌的异常收缩、黏性分泌量增加、气道通透性上升、炎性细胞及其因子浸润加重，进一步使气道损伤加剧，促使哮喘急性发作。血清炎性标志物IL-8、TNF-α是机体重要的炎性细胞因子，可介导炎性应激反应。同时，IL-8还在BA气道重塑中发挥重要趋化作用，TNF-α可诱导免疫应激反应，促使发热症状发生。在诸多炎性因子的作用下，可导致MMP-9、TGF-β1分泌骤增，使成纤细胞与气道平滑肌细胞异常过度增殖，最终形成气道重塑，使BA病情进展[10-11]。目前，西药治疗本病具有起效迅速的优势，但复发率高，难以有效预防急性作用与病情进展。中药在本病的治疗中具有独特优势与悠久历史，诸多研究表明中药治疗BA疗效理想，能够有效控制病情，预防急性发作[12-13]。

张仲景在《金匮要略》中“咳而上气，咳逆依息，不得卧，喉中水鸡声”为哮喘的详尽描述[14]。中医理论认为：哮喘属“哮病”“咳喘”“喘息”范畴[15]，多由湿邪侵体、风热外感、饮食不节，或于体虚病后诱发本病。本病的病机为脏腑的阴阳失衡、津液的布散运化失机，导致肺失津液，致精水聚结成痰，遇外感而引触，导致痰阻气运，气道壅塞使肺失宣降，形成哮病。葛泽汤中葛根性凉、味辛、甘，归肺、胃经，具有发表、透疹解肌、生津止渴、升阳止泻功效，多用于外感发热、疹出不透、脾虚泄泻、湿热泻痢、消渴、热病烦渴；麻黄味辛、微苦，性温，归肺、膀胱经，有解表散寒、宣肺平喘、发汗、利水消肿功效，用于风寒表实、胸闷咳喘、风湿痹痛、风水浮肿；桂枝味辛、甘，药性温，归心、肺及膀胱经，可温经通阳、发汗解表，主治风寒表证、关节疼痛、水肿痰饮及胸痹、癥瘕；白芍药味酸、苦，性微寒，归肝、脾经，有养血敛阴、平抑肝阳、柔肝止痛功效，多用于治疗各种疼痛、月经不调、虚汗频出、四肢拘挛；泽泻味甘、性寒，归肾、膀胱经，有泻热通淋、利水渗湿之功效，主治热淋、小便不利、水肿胀满、痰饮眩晕；白术味甘、苦，性温，归脾、胃经，可健脾燥湿、补气利水、止汗，多用于治疗脾胃虚弱、表虚自汗、痰饮水肿、食少便溏；生姜、大枣温中补血；炙甘草补气和中，调和诸药。

本次研究结果表明：治疗组有效率为90.77%，对照组有效率为72.31%，表明在常规西药治疗的基础上运用葛泽汤能够有效提高临床疗效，提高BA的控制水平。治疗后，两组患者肺功能均有所改善，但治疗组各项肺功能指标均优于对照组，提示葛泽汤能够更为理想的改善患者的肺功能。笔者认为：葛泽汤能够提高BA患者的临床疗效和肺功能主要机制与以下两点有关。①本次研究发现治疗前两组患者均存在不同程度的气道缩窄或气道重塑，通过治疗后两组患者的气道指标均可见明确改善，气道指标的改善可增加患者的呼吸频率，促进肺功能的改善，改善气道平滑肌痉挛导致的咳嗽、喘息；②两组患者治疗后血清IL-8、TNF-α、MMP-9、TGF-β1水平均有所改善，治疗组优于对照组，说明葛泽汤能有效抑制炎性反应、降低气道细胞增殖的方式，有效改善或预防气道重塑，缓解BA病情程度。

综上所述，葛泽汤治疗支气管哮喘疗效理想，能够有效改善患者肺功能，缓解或预防气道重塑。