小金胶囊联合左甲状腺素钠片治疗桥本氏甲状腺炎的临床研究

任 意， 赵铁铮， 王玉文， 刘源远， 康国强， 刘建军

桥本氏甲状腺炎属于临床常见甲状腺疾病类型，又名慢性淋巴细胞性甲状腺炎，属于自身免疫性疾病。据临床数据统计显示，近几年该疾病的发病率呈明显升高趋势，甲状腺自身抗体升高以及甲状腺肿大是该疾病的主要临床表现，部分患者存在甲状腺功能异常情况[1]。流行病学调查发现，甲状腺结节在高碘区仍具有较高的发病率，且发病数量呈现明显升高趋势，甲状腺结节是导致患者发生甲状腺癌的独立危险因素。目前临床对于恶性甲状腺结节主要采用手术治疗，从而有效改善患者临床症状，术后配合左甲状腺素钠片进行治疗，避免疾病复发[2]。而对于桥本氏甲状腺炎合并结节患者，若患者无声音嘶哑、吞咽困难等情况，一般不建议进行手术治疗，桥本氏甲状腺炎发病后期患者会出现甲状腺功能减退情况，若早期对其进行手术治疗，患者会提前出现甲状腺功能减退情况。临床对于桥本氏甲状腺炎合并结节患者主要采用左甲状腺素钠片进行治疗，从而有效改善患者临床症状，改善甲状腺肿大情况，但是在治疗期间单纯采用该药物治疗的效果并不理想，而且长期用药患者会出现大量不良反应，影响患者治疗的依从性[3]。在我国中医学认为甲状腺结节属于“瘿瘤”范畴，认为饮食失宜、情志失调所致的气滞、血瘀是导致该疾病的主要原因[4]。小金胶囊属于中药制剂，具有消肿散结、抗炎以及调节机体内分泌等功效，对于肿块生长可以起到有效抑制作用。本研究采用小金胶囊联合左甲状腺素钠片治疗桥本氏甲状腺炎伴结节患者，分析患者甲状腺功能、脂联素等指标的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年8月—2019年1月收治的高碘地区桥本氏甲状腺炎伴结节患者106例，按照数字表法将其随机分为两组，各53例，对照组中男14例，女39例；年龄25～68岁，平均（43.4±1.4）岁；患病周期3个月～3年2个月，平均（8.9±1.2）个月；结节直径1.3～4.3 cm，平均（2.3±0.4）cm；结节类型：多发结节31例，单发结节22例；甲状腺临床分级：I级28例，Ⅱ级25例。研究组中男15例，女38例；年龄26～67岁，平均（43.5±1.3）岁；患病周期2个月～3年1个月，平均（8.8±1.5）个月；结节直径1.2～4.5 cm，平均（2.4±0.3）cm；结节类型：多发结节33例，单发结节20例；甲状腺临床分级：I级27例，Ⅱ级26例。两组的年龄、性别、患病周期、结节大小、结节类型以及甲状腺临床分级差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）入组患者经临床诊断确诊为桥本氏甲状腺炎，且经影像学诊断确定存在结节；（2）患者年龄20～70岁；（3）患者存在手术禁忌证或不愿接受手术治疗；（4）经临床检查患者甲状腺功能正常或减退；（5）患者对本次研究内容知情并同意。

1.3 排除标准 （1）在一年内曾接收相关对本次研究产生影响的治疗；（2）伴有心、肝、肾等大器官功能障碍；（3）伴有其他甲状腺疾病或疑似其他甲状腺疾病者；（4）伴有传染性疾病；（5）存在肾上腺皮质功能减退情况；（6）对于本次研究用药存在过敏反应；（7）处于妊娠期或哺乳期；（8）存在精神障碍或沟通障碍。本次研究已获得医院伦理委员会批准。

1.4 方法

1.4.1 对照组治疗方案 对照组接受左甲状腺素钠治疗，具体如下：指导患者低碘饮食，然后在此基础上为患者采用左甲状腺素钠片（国药准字：H20041605，扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司）口服治疗，初始计量25 μg/d，持续治疗2周后将剂量调整为50 μg/d，然后每周为患者进行1次甲状腺功能检测，根据检测结果调整用药剂量。

1.4.2 研究组治疗方案 研究组患者接受小金胶囊联合左甲状腺素钠片治疗，具体如下：左甲状腺素钠片用法以及用量与对照组一致，然后在此基础上采用小金胶囊治疗（国药准字：Z10970132，健民药业集团股份有限公司），9粒/d，服用时间分别为早餐后和晚餐后，分别服用剂量为4粒、5粒，连续用药21天后停药7～10天，女性患者月经期间不服药，每月为患者进行甲状腺功能检查，根据患者指标改善情况合理调整药量，在干预6个月后进行对比。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效标准 目前临床关于桥本氏甲状腺炎伴结节的疗效标准并无统一定论，本研究根据患者影像学及实验室指标改善情况进行评定。（1）临床治愈：经彩超探测显示甲状腺肿大、结节消失，患者症状完全消失，甲状腺功能指标均恢复至正常水平；（2）显效：经超声检查显示甲状腺肿大以及结节明显缩小，经实验室指标检查显示患者功能指标恢复至正常水平，临床症状明显改善；（3）有效：经超声检查显示患者甲状腺肿大情况有所改善，结节缩小，经实验室指标检查各指标基本恢复正常，症状改善；（4）无效：影像学以及实验室指标均无明显变化，症状无改善或加重。前三种情况均计为有效。

1.5.2 甲状腺功能指标 抽取患者空腹静脉血，采用离心机进行离心处理，以2500 r/min离心10 min，采用放射免疫法对患者甲状腺功能指标进行检测，检测指标包含三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT4）、游离甲状腺素（FT3）、血清促甲状腺素（TSH）。

1.5.3 免疫和炎性指标 对两组患者甲状腺自身抗体水平进行检测，取提前制备好的血清样本，采用放射免疫法检测患者的血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、促甲状腺激素受体抗甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）。对患者相关炎性指标进行检测：取提前制备好的血清样本，采用酶联免疫吸附法检测患者白细胞介素（IL）-8、IL-10、IL-17及脂联素（APN）水平。本研究所使用试剂盒均购于上海酶联生物，且均由同组人员严格按照试剂盒说明进行操作。

1.5.4 不良反应发生情况 主要观察指标包含腹泻、轻中度贫血、心悸、恶心及上呼吸道感染等，并根据统计结果计算发生率。

1.6 统计学方法 数据应用SPSS18.0进行分析，其中疗效、不良反应等计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验，甲状腺功能、炎症反应及甲状腺抗体等计量资料以表示，比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析 研究组患者的临床疗效明显优于对照组，临床治愈高达50.9%（27/53），明显优于对照组的18.7%（10/53），差异有统计学意义，见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 甲状腺抗体水平分析 治疗前，两组患者的甲状腺抗体水平TG-Ab、TPO-Ab差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组的甲状腺抗体水平TG-Ab、TPO-Ab均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺抗体水平比较

2.3 甲状腺功能分析 治疗前，两组患者的T3、T4、FT3、FT4及TSH差异无统计学意义；治疗后，研究组的TSH低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其他几项指标差异无统计学意义，见表3。

2.4 IL-8、IL-10、IL-17及APN分析 治疗前，两组患者的IL-8、IL-10、IL-17及APN差异无统计学意义；治疗后，研究组的IL-8、IL-17及APN低于对照组，IL-10高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 不良反应分析 研究组不良反应发生率为22.64%，对照组为24.53%，两组差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表3 两组治疗前后甲状腺功能指标比较

表4 两组治疗前后炎性指标变化比较

表5 两组治疗后不良反应比较（%）

3 讨论

3.1 临床现状 桥本氏甲状腺炎是目前临床比较常见的甲状腺疾病，具有发病隐匿特点，属于自身免疫性疾病，在女性群体中较为多发[5]。在桥本氏甲状腺炎患者中部分存在甲状腺结节情况，目前已有学者证实，合并甲状腺结节会增加患者癌变几率[6]。除遗传因素外，感染、性激素、碘摄入等多种因素均有可能会导致桥本氏甲状腺炎的发病，而且过度摄入碘也会增加患者桥本氏甲状腺炎的发病率[7]。

相对而言桥本氏甲状腺炎伴结节的发病率较低，随着医学临床研究的不断拓展，对于桥本氏甲状腺炎伴结节患者的关注度不断提高，对于有效鉴别该类患者结节性质仍为临床诊断的难点[8]。目前临床对于甲状腺结节鉴别诊断主要是采用影像学诊断、体格检查、细针穿刺细胞学检查以及既往病史等。对于恶性结节患者首选治疗方案为手术治疗，而对于良性结节患者一般建议采用保守治疗，临床常用药物为左甲状腺素钠片，但是在临床推广应用中发现患者在采用该药物治疗期间，随用药时间延长患者常伴有心悸、心律失常、发热、腹泻等不良反应，影响患者治疗依从性[9]。而若对良性结节患者进行手术治疗，因炎症反应等因素的影响，结节周围组织粘连严重，明显升高手术难度，导致患者术后并发症发生率明显增加，而且手术切术后患者会出现甲状腺功能减退情况，影响患者生命质量[10]。

3.2 西医疗法 目前关于桥本氏甲状腺炎伴结节患者的激素替代治疗指征并无统一定论，认为采用左甲状腺素钠片治疗更适用于未出现加甲状腺功能障碍或出现甲状腺功能减退情况的患者。左甲状腺素钠片在进入体内后会转变为三碘甲状腺原氨酸，从而使机体的正常代谢以及发育维持在正常水平内[11]。左甲状腺素钠片对于TSH的分泌可以产生抑制作用，使甲状腺结节形成受阻，从而起到防治甲状腺结节的作用。本次研究中显示，对照组患者单纯采用左甲状腺素钠片治疗，患者甲状腺功能指标以及甲状腺自身抗体等指标均有所感染，这一结果说明，采用左甲状腺素钠片治疗桥本氏甲状腺伴结节具有一定的疗效。

3.3 中医理论的临床优势 对于桥本氏甲状腺炎伴结节病名我国中医学中并无记载，但是我国中医学认为甲状腺结节属“瘿瘤”范畴，且大量古医学典籍中均有关于瘿瘤疾病的先关记载，且认为该疾病主要是因为气血凝滞导致[12]。因此在对该疾病进行治疗时，中医学主要讲究理气、散瘀、活血为主。当代中医学教授认为该疾病主要是因为风热毒邪内侵，进而导致气血淤阻导致发病[13]。随着医学临床研究的不断推展，对于该疾病的治疗方案不断完善，中西医结合治疗方案应运而生。如在常规西医激素替代治疗的基础上加用柴胡疏肝散、益气养阴活血汤以及夏枯草等，其临床疗效得到肯定。本次研究并非使用中药汤剂进行干预，而是选择中药制剂小金胶囊配合左甲状腺素钠片进行治疗，小金胶囊其主要成分为枫香脂、人工麝香、地龙、乳香、木鳖子、当归、制草乌、香墨、五灵脂、没药等，主要功效为化瘀止痛、散结消肿。目前该药物在气滞血瘀导致的乳腺疾病、子宫肌瘤、黄褐斑等疾病治疗中具有非常好的应用效果。现代医学证明，在小金胶囊中含有抗炎成分，可以将炎性反应快速消除，从而缓解因炎症导致的临床症状。本次研究对两组患者干预效果进行分析，结果显示，研究组甲状腺抗体水平TG-Ab、TPO-Ab及TSH均低于对照组，这一结果可以看出联合使用小金胶囊进行治疗可以有效改善甲状腺自身抗体水平，但是在改善甲状腺功能方面的作用并不明显。

曾有学者在研究中指出，采用小金胶囊治疗甲状腺炎伴结节患者，可以有效降低患者炎症反应程度，促进患者康复[14]。本次研究对两组患者炎症反应情况进行分析，结果显示，研究组IL-8、IL-17以及APN低于对照组，研究组IL-10高于对照组。其中APN是由脂肪细胞分泌的一种多功能激素，对于免疫应答、炎症反应以及集体糖脂代谢等具有非常重要的意义。对于巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬作用脂联素可以起到促进作用，进而引发机体免疫紊乱以及炎症反应的发生。而且脂联素对于抗炎因子以及促炎因子平衡同样可以起到影响作用，可促进抗炎因子IL-10、IL-1等抗炎因子的释放，而对于促炎因子肿瘤坏死因子、IL-8、IL-17的产生可以起到抑制作用，从而起到抵抗炎症发展的作用。已有学者在研究指出，在桥本氏甲状腺炎伴结节患者中存在脂联素水平明显升高情况[15]。本次研究进一步正是这点，且在进行相应干预后脂联素水平明显降低，患者促炎因子及抗炎因子水平也明显改善，这一结果说明，小金胶囊可以起到良好的抗炎效果，从而降低患者脂联素水平，调节患者抗炎、促炎因子平衡。

综上所述，对于高碘地区桥本氏甲状腺炎伴结节患者采用小金胶囊联合左甲状腺素钠片进行治疗，可以有效改善患者甲状腺抗体水平，调节自身炎症因子平衡，具有较高的安全性，可以在临床中进行进一步推广。