2型糖尿病患者促甲状腺激素水平与下肢动脉粥样硬化症的关系

宋晓慧，王美建，胡文超

（山东大学齐鲁医院（青岛），山东 青岛 266000）

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者逐年增多，其慢性并发症严重影响患者的生活质量。目前研究表明甲状腺功能异常与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生有关[1]，促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）升高为冠状动脉粥样硬化的危险因素[2]，但在2型糖尿病患者中TSH的升高对下肢动脉粥样硬化症的影响尚未有研究报道。本研究旨在探讨T2DM患者TSH水平与下肢动脉硬化症之间的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象与分组

选取2014年1月～2016年12月于山东大学齐鲁医院（青岛）内分泌科住院治疗的410例T2DM患者。根据下肢动脉超声检查是否存在下肢动脉粥样硬化症，将患者分为T2DM不伴下肢动脉粥样硬化症组（A组，n=160）和T2DM伴下肢动脉粥样硬化症组（B组，n=250）。根据多普勒超声检查结果，下肢血管出现彩超显示有动脉内膜增厚、动脉硬化、血管内壁斑块形成、血管内血流受限或无血流通过均可认为存在下肢动脉粥样硬化症。排除并发糖尿病酮症或糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、动脉炎等动脉疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料

入院后对患者进行完整的病史采集，收集患者性别、年龄、身高、体重、有无吸烟史等信息，并根据身高和体重数据计算体重指数（body mass index, BMI），BMI（kg/m2）=体重（kg）/[身高（m）]2。

1.2.2 生化指标

采集所有受检者空腹8小时后的静脉血标本，测定TSH、游离甲状腺激素(free thyroxine, FT4)、游离甲状腺三碘原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、糖 化 血 红 蛋 白 (glycosylated hemoglobin，HbA1c)及血脂谱等指标。

1.2.3 下肢动脉粥样硬化症检查方法

超声检查：检查当日受检者仰卧于检查床上，静息15分钟后，由同一名医师检查，探查双下肢动脉各结段，观察是否存在符合上述标准的动脉粥样硬化改变。

1.3 统计学方法

统计学软件采用SPSS 22.0。两组数据中计量资料以“”表示，计数资料采用x2检验进行分析，两组数据差异性通过T检验比较，采用Logistic回归分析进行多因素分析。P＜0.05被视为有统计学差异。

2 结 果

2.1 A组与B组患者资料比较

B组受试者年龄、病程、BMI、收缩压、LDL-C、TSH显著高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组患者的TSH水平显著高于A组。见表1。

表1 A组与B组患者患者资料比较（）

表1 A组与B组患者患者资料比较（）

注：TC：总胆固醇、TG：甘油三酯、LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇、HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

项目 A组 B组 p值年龄 51.53±11.00 64.86±9.84 0.000性别（男/女） 74/86 122/128 0.614病程（年） 6.32±5.58 11.21±7.72 0.000吸烟（无/有） 124/36 170/80 0.037 BMI（kg/m2） 25.76±3.85 26.75±3.66 0.009 TG（mmol/L） 1.71±0.81 1.73±1.09 0.873 TC（mmol/L） 4.59±1.02 4.73±1.10 0.200 HDL-C（mmol/L） 1.10±0.30 1.11±0.34 0.669 LDL-C（mmol/L） 2.38±0.79 2.59±1.00 0.030 FT3(pmol/L） 4.58±0.67 4.48±0.78 0.191 FT4(pmol/L） 16.18±2.57 15.97±2.43 0.404 TSH（μIU/ml） 2.00±0.85 2.18±0.67 0.017 HbA1c(%) 9.05±2.13 9.25±2.15 0.357 FBG（mmol/L） 8.75±3.51 8.63±3.05 0.719

2.2 T2DM患者下肢动脉粥样硬化症的危险因素

单因素Logistic回归分析结果显示，在2DM患者中年龄大、病程时间长、BMI增加、既往有吸烟史、LDL-C升高、TSH升高是下肢动脉粥样硬化症的危险因素（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄大、病程时间长、BMI增加、既往有吸烟史、LDL-C升高、TSH升高是下肢动脉粥样硬化症的独立危险因素，见表2。

表2 下肢动脉粥样硬化症危险因素分析

3 讨 论

下肢动脉粥样硬化症是2型糖尿病患者常见的并发症之一，可造成下肢动脉狭窄或闭塞。研究证实，亚临床甲减与血脂异常、动脉粥样硬化、心血管疾病有关，和但对下肢动脉粥样硬化症的研究较少。本研究发现2型糖尿病患者TSH水平升高与T2DM患者下肢动脉粥样硬化症的发生关系密切。

TSH升高引起动脉粥样硬化可能与内皮功能异常有关，内皮功能异常触发了包含炎症、血小板、平滑肌细胞激活的下调，导致了血管壁的增厚和硬化[3]。甲状腺对动脉硬化影响的机制有很多，可能的原因有以下几点：（1）正常范围内偏高的FT3对T2DM 患者动脉粥样硬化具有保护作用，主要通过PI3K/Akt 通路激活NO合成酶[4]，从而使血管平滑肌舒张，诱导内皮细胞肾上腺髓质激素的表达，FT3下降可能促进内皮的损伤，从而导致动脉粥样硬化。（2）因甲状腺功能异常引起的血脂水平的变化也参与了动脉粥样硬化的进展。T2DM患者中正常范围内轻度增高的TSH水平可增强胆固醇酯从HDL-C向LDL-C及极低密度脂蛋白胆固醇进行内源性转移的过程，这个过程在动脉粥样硬化中有重要的作用。FT3下降是下肢动脉粥样硬化症的独立危险因素。本研究未发现FT3、FT4与下肢动脉粥样硬化症发生的相关性，但TSH水平升高与下肢动脉粥样硬化症间关系显著，是T2DM患者下肢动脉粥样硬化症的独立危险因素。

综上所述，TSH在下肢动脉粥样硬化症的发生及发展中起重要作用。由此可以推测在糖尿病患者中控制TSH水平对限制下肢动脉粥样硬化症的发生、发展有重要作用，但需要考虑很多问题，如甲状腺激素补充的时间、剂量，TSH控制的范围、有无其他副作用等，因此，需要更多的循证学证据支持。