百合地黄汤的历史沿革研究

2020-06-24范希然李多多许刚武红莉

世界中医药 2020年23期

范希然李多多许刚武红莉

摘要目的：系統梳理古代文献中有关百合地黄汤的条文，以期了解百合地黄汤的历史沿革和方义演变，为其成药开发提供文献学支持，为经典名方的现代研究提供理论依据。方法：在古籍数据库中以“百合地黄汤”为主题词进行检索，摘录记载了百合地黄汤的方、药、量、制、治、论等信息的古籍条文，筛选符合纳入标准的古籍和条文，提取朝代、书名、作者、举句、剂量、煎服法、方解、证型等关键信息，并进行文献分析，以了解百合地黄汤的组成、药材基原、炮制、剂量、功能主治、煎煮法和注意事项等方面的历史沿革及方义演变情况。结果：最终纳入古籍101本，共计165条。百合地黄汤首见于汉代张仲景《金匮要略方论》，由百合和地黄两味药组成，用于治疗百合病。随后唐代孙思邈在《备急千金要方》中载录了本方，并增加生地黄汁至两升。宋及宋之后，因度量衡制度的改变，百合地黄汤在药物剂量方面出现了较大变化，此外宋代在炮制和服用量上略有变化。明代在地黄炮制上略有变化，明清代文献多为注释、方解，重在阐述百合地黄汤的病因病机。结论：百合地黄汤首见于汉代，历代古籍均有记载，源远流长，但其历代变化不多，以药物剂量方面变化最为显著。

关键词百合地黄汤;百合;地黄;经典名方;历史沿革

Study on the Historical Evolution of Baihe Dihuang Decoction

FAN Xiran1，LI Duoduo1，XU Gang2，WU Hongli3

（1 The First Clinical Medical College，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China; 2 Shaanxi Buchang Pharmaceutical Co.，Ltd.，Xi′an 712000，China; 3 Institute of Basic Research in Clinical Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）

Abstract Objective：To review the ancient literatures of Baihe Dihuang Decoction， and learn about the historical development of Baihe Dihuang Decoction and the evolution of its prescription meaning， in order to provid documentary support and theoretical basis for the modern research of Baihe Dihuang Decoction.Methods：Literature in the databases with the subject words “Baihe Dihuang Decoction” was searched.The information extracted was about decoction，medicines，dosage，treatments，preparation and theories，and the items was selected according to the inclusion criteria.Key words was extracted such as dynasty，book title，author，sentence，dosage，decoction method，formula analysis，syndromes，and literature was analyzed to understand the historical evolution and evolution of Fang Yi of composition，original species，drug processing，dosage，functional indication，decoction and ueage，precautions and etc.Results：Finally，101 ancient books were included，with a total of 165 items.Baihe Dihuang Decoction was first appeared in Zhang Zhongjing′s Synopsis of the Golden Chamber in the Han Dynasty.It was consisted of 2 herbs，Bulbus Lilii and Radix Rehmanniae Recens，and were used to treat lily disease.Later，in the Tang Dynasty，SUN Simiao recorded the decoction in the Essential Recipes for Emergent Use Worth A Thousand Gold and increased the dosage of Radix Rehmanniae Recens juice to 2 liters.In Song Dynasty and after Song Dynasty，due to the change of the system of weights and measures，Baihe Dihuang Decoction changed greatly in terms of drug dosage.In addition，in the Song Dynasty，there were slight changes in the drug processing and the dosage.In the Ming Dynasty，there was a slight change in the processing of Radix Rehmanniae Recens.In the Ming and Qing Dynasties，there were mostly annotations and explanations in literatures，focusing on the disease cause and mechanism of disease of Baihe Dihuang Decoction.Conclusion：Baihe Dihuang Decoction has existed since Han Dynasty.There were a little changes in Baihe Dihuang Decoction over the years，and the most significant change was in drug dosage.

Keywords Baihe Dihuang Decoction; Bulbus Lilii; Radix Rehmanniae Recens; Classic traditional Chinese medicine decoction; Historical evolution

中图分类号：R289.3;R2-03;R285.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.23.020

中医药经典名方的开发已成为当下中医药领域的研究热点之一。国家食品药品监督管理局于2008年颁布了《关于印发中药注册管理补充规定》，明确规定了“经典名方”是指“目前仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的清代及清代以前医籍所记载的方剂”。随后2018年4月国家中医药管理局发布《古代经典名方目录（第一批）》100首经典名方，同年6月国家药品监督管理局发布了《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》。这些政策法规的出台为经典名方的研发提供了新的机遇。百合地黄汤属于第一批经典名方，2018年其相关研究得到了“重大新药创制”科技重大专项的支持[1]。

百合地黄汤首载于汉代张仲景《金匮要略方论·百合狐惑阴阳毒病证治篇》[2]，“百合病，不经吐、下、发汗，病形如初者，百合地黄汤主之。百合七枚（擘），生地黄汁一升。上以水洗百合，渍一宿，当白沫出，去其水，更以泉水二升，煎取一升，去滓，内地黄汁，煎取一升五合，分温再服。中病，勿更服，大便当如漆”。目前，尚缺乏百合地黄汤的历史沿革和方义演变的系统文献研究。本文梳理了古代文献中有关百合地黄汤的条文，以期了解百合地黄汤的历史沿革和方义演变，为其成药开发提供文献学支持，为经典名方的现代研究提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 文献来源中华医典电子数据库第五版（湖南电子音像出版社），中医典海（北京爱如生数字化技术研究中心）和国医典藏（中国中医科学院中医药信息研究所v1.0）。

1.2 检索策略在以上3个数据库中以“百合地黄汤”为主题词进行检索。

1.3 纳入标准 1）1911年以前的中医古籍;2）记载了百合地黄汤的方、药、量、制、治、论等信息。

1.4 排除标准 1）同一种古籍的不同数据库来源，纳入信息完整、成書年代较早的版本;2）剔除只检索到方名的古籍。

1.5 数据的规范与数据库的建立

1.5.1 数据库的建立 1）将检索后的结果录入Excel表格，并将古籍原本以图片格式存入，按年代排序;2）仔细阅读文献，提取关键信息，包括朝代、书名、作者、举句、剂量、煎服法、方解和证型等。

1.5.2 数据库的规范药物名称、用量、炮制法等内容以原文记载为主，如药品名“生地黄汁”，药物用量“七枚”“一升”，炮制法“擘”“劈”。

1.6 数据分析通过总结归纳、频次统计和文献佐证等方法进行文献分析。

2 结果

2.1 历代书目统计经筛选，最终纳入古籍101本，共收录条目165条，筛选流程如下。见图1。

本方首见于汉代张仲景《金匮要略方论》，随后唐代孙思邈在《备急千金要方》中载录了本方。至宋代相关古籍数量增至10本，如《伤寒总病论》。至元代，仅有7本古籍提及本方，如《永类钤方》。至明清时期，古籍数量迅速增至82本，如明代的《普济方》和清代的《御纂医宗金鉴》。

2.2 药物组成及基原百合地黄汤组方简单，多为鲜百合和生地黄汁两味，均为鲜品，明清有少数医家直接以生地黄入药煎煮取汁或捣汁。关于百合地黄汤的药味变化记载有两处，其中清代王梦祖在《伤寒撮要》的方后注中加入犀肉，而日·浅田宗伯虽在《先哲医话》记载了百合地黄汤加减方，但是缺少具体药物的记载。

百合最早记载于《神农本草经》，此书也是最接近张仲景时期的本草专著，其中记述百合“生荆州川谷”，荆州即现在的湖北省。张卫等[3]经过考据认为经典名方研发所使用的百合品种应选用百合（药用百合）L.brownii var.viridulum这个种，其产地主要为湖北荆州、甘肃成县、安徽滁州、山东菏泽等地。

地黄最早记载于《神农本草经》，但此书缺少产地的记载。经谢宗万[4]考据，历代本草记载药用百合主流皆为广布种地黄Rehmannia glutinosa Libosch.，少有（江浙）天目地黄Rehmannia chingii Li在局部地区曾经入药。地黄的道地药材宋代以前是以陕西（咸阳、同州）和江苏（彭城、江宁）产者为佳，自明代起，则以河南怀庆府栽培品为上，称为“怀地黄”。现时怀地黄产于河南省温县、孟县、武陟、沁阳、博爱、修武等县。

2.3 药材炮制方法记载百合炮制法的有36处，共3种方法，即“擘”“劈”和“制法如前”。在《说文解字》中，“擘”曰“撝也，从手”，“劈”曰“破也，从刀”，皆有分开、剖裂之意。其中，与原文记载一致共28处，为“擘”。“劈”法最早出现于宋代，共7处。“擘”“劈”百合的目的是为了让百合与水充分接触从而煎煮出更多的有效成分[5]。

关于生地黄炮制法的记载多为捣汁，共33处;不经特殊炮制共6处。

2.4 药物剂量通过统计每个朝代的剂量，得到百合地黄汤中各药物的剂量在各朝代的分布。见表1。

百合在原方中使用7枚，经马柯实测，湖北神农架的野生百合1枚约70 g[6]。由表1可见，历代变化不大。宋代在《伤寒总病论》中首次将百合的用量增加治至10枚，随后元《永类铃方》和清《伤寒论集注》中沿用了此剂量。

生地黄原方记载用量为生地黄汁一升;至唐代，孙思邈将生地黄汁的用量增加至二升。汉代量制每升约为现代剂量的200 mL[7]，唐代医书秉承了东汉的度量衡制度[8]。至宋代，度量衡制度发生改变，每升约现代剂量的1 000 mL，明、清医用度量衡基本沿用宋代，宋之后始出现1盏、钟（酒具）、杯、碗等，约现代剂量的150～300 mL[9]。在明代，首次出现生地黄剂量，共5处。其中常见用量为二两，共4处，但用法都是捣汁后得到地黄汁一盏/钟;仅在《本草汇言》中以地黄八两直接煎煮。清代关于鲜品入药的记载共7处，其中二两4处，一两2处，但用法都是直接煎煮;除《伤寒直指》中，用地黄一斤捣汁。

2.5 功能主治功能主治的记载共48处，多用于治疗百合病病形如初者，其中有2处记载是关于本方加减方在其他疾病的应用，如日·浅田宗伯在《先哲医话》中用加味百合地黄汤和犀角地黄汤治疗“右肋下有块吐血者”;清代王梦祖在《伤寒撮要》中加犀肉，治疗阴阳易、房劳复。

历代医家多认为百合病病机在于“血”和“热”，如《金匮要略广注》[10]“热郁血脉中而不散”和《金匮悬解》[11]“瘀热淫蒸，败浊未泄”，所以治法多用清热凉血，如明代汪机在《伤寒选录》[12]中指出“清热凉血百合知母汤、百合地黄汤”。历代多以百合为君，取其清肺泻热，安心补神之效;生地黄为臣，取其泻下瘀浊，以去血中之热，如《张氏医通》中提到“咸用百合为君，以安心补神”。唯高学山在《高注金匮要略》[13]中指出“其人之上中下三焦，阴液皆虚，阳气以无偶而参错故也”，认为“百合病”病机在于阴虚，提出生地黄为君，因其“体直味重，气厚液全，通补三焦十二经之血脉”。

2.6 煎煮法煎煮法的记载共有65处。“溶媒水”[14]分为3类，其中泉水31处，井水1处、新汲水2处。原文选用泉水，仲济民[15]认为泉水乃地下涌出之水，性寒，澄澈清冷，有养阴利尿、导热下行的功效，与方中诸药共奏养阴润燥、清热安神之功。

百合煎煮前明确提出“渍一宿”有27处，“浸一宿”8处，两者均有浸泡一夜之意，余下记载了“渍煮”1处，“浸煎”4处，“洗渍”1处，“洗煎”1处，“渍煎”3处和“浸洗”2处。提出百合浸泡后需“去上沫”共34处，现代研究认为“去上沫”是为了去除其中的有害物质如生物碱[16]，或使人恶心的杂质[17]。

在煎煮法上，一般遵循原方，以泉水二升煎百合取一升，去滓后，纳入地黄汁后，共煎取一升五合，分温服。宋代庞安时在《伤寒总病论》煮取一升二合（宋代剂量），分三服。至明代有4处特殊用法，倪朱谟在《本草汇言》中用百合7枚和地黄八两以八碗水，煮取三碗后服用，缺少是否分服的记载;李榳的《医学入门》、万密斋的《保命歌括》和中王震《王氏家宝伤寒证治明条》都是煎取一盏/钟，不分服。清代只有陈尧道在《伤寒辨证》中煎取一钟，不分服。统计各个朝代煎煮用水量得到表2。

2.7 注意事项服后中病反应的记载共有54处，“中病勿更服，大便当如漆”。关于“中病勿更服”主要有3种不同解释，即出现中病反应后停止服药，出现中病反应后仍服用和据病情而定。赵天才[18]考据后指出“用百合地黄汤中病后仍需守方，不能停服，即效不更方，继续服用”的观点较为确切，既与张仲景论述百合病的理论相符，又切合临床实际。

3 讨论

百合地黄汤首载于汉代张仲景《金匮要略方论》，随后唐代孙思邈在《备急千金要方》中收录了本方，并将生地黄汁的剂量增加一倍。宋代在剂量、炮制和服用量上略有变化。如在《伤寒总病论》中，生地黄汁使用量约现代500 mL，百合也首次使用10枚;在炮制法上，百合首次出现“劈”;在服用量上煎取一升二合，分三服。元代变化不多，与宋代相似。至明代，倪朱谟在《本草汇言》中首次记载了生地黄八两煎煮取汁。至清代，文献数量大幅增加，重在注释和方解，并具体阐述了百合地黄汤的病因病机，指出本方病因病机在于“血”和“热”。

宋代可以称作是一个重要节点，究其原因分为两点。一为校正医书局基于王洙发现的《金匮玉函要略方》三卷，删除了上卷伤寒部分，并采集了散在《千金要方》《外台秘要》《古今录验》等著作中的仲景方，勒成三卷，即现行之《金匮要略》，对《金匮要略》的流传起到了重要的作用[19]。二为宋之后，因度量衡制度的改变，“一升”的实际用量相当于现代1 000 mL，导致百合地黄汤在剂量的运用上出现了3种情况。其一，用宋代度量单位“盏/钟/杯”代替汉代“升”，一盏/钟/杯用量接近150～300 mL。其二，遵循宋代度量衡制度，对实际用量进行调整，如宋代庞安时在《伤寒总病论》[20]中提出“古之三升，今之一升……莫若以古今升秤均等，而减半为一剂，稍增其枚粒，乃便于俗尔”。其三，未对古今度量衡转换做出描述，文中記载“一升”，结合上下文来看，若遵循宋明清度量衡制度，服用量为一升五合，分二服，约为现代750 mL，与现代临床实践不符，故认为这种情况为引用仲景原文，其文中“一升”实际含义与汉代一致，约现代200 mL。

明清时期，百合地黄汤相关文献多为注释、方解，重在阐述百合地黄汤的病因病机，这一特点或因当时考据训沽之风盛，明代赵以德首开注解《金匮》之先河，至清代注《金匮》者达十余家[21]。

综上所述，百合地黄汤首见于汉代，历代古籍均有记载，源远流长，但其历代变化不多，以药物剂量方面变化最为显著。

参考文献

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[4]谢宗万.地黄的本草学研究[J].中医杂志，1990，35（5）：48-50.

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