关于膝骨关节炎（OA）疼痛病人之CRP、ESR的回顾调查

蒋建新，柴益民，王 兵，沈谷丰，虞 申，黄琪仁

（上海交通大学附属第六人民医院，上海 200233）

作为退行性关节炎的一种，骨关节炎在临床上又被称为骨关节病、退行性关节炎。中老年为该病高发人群，但部分患者从20多岁即开始发病，且发病过程无疼痛等症状，故不易发觉。从临床研究看，骨关节炎的发病机制目前尚属未知，由此造成临床治疗手段较为匮乏。为此，骨关节炎的发病原因与机制以及如何治疗已成为医务工作者亟待研究的课题。在科技水平不断提升的背景条件下，“无菌炎症”已被引入到骨关节炎的研究之中。“无菌炎症”指的是患者在没有细菌感染的条件下，出现顽固疼痛或集体障碍疾病，即便通过组织切片或病理检查也未发现微生物侵袭。这种无菌性病理变化属于没有病原菌类型的验证，针对这种验证使用哪种抗生素都没有疗效。目前看，“无菌性验证”已成为人体第二大疾病炎症类型。相比于“细菌性炎症”而言，“无菌性炎症”患者不会出现高热、化脓、红肿等疾病现象。从中医角度分析来看这种功能障碍及顽固性疼痛可划定为“痹痛”或者“痹症”范畴。

从目前研究来看，骨关节炎属于较为典型的“无菌炎症”。但从科研角度来看，尚缺乏相关指标作为鉴定和判断的标准，为此本研究对此进行分析阐述。从临床上来看，非特异性指标内的CRP、ESR在常规炎症诊断上具有典型参考价值，但针对无菌性炎症（慢性劳损、急性损伤）而言使用消炎药物治疗没有任何疗效，但使用非甾体解热镇痛类药物则有明显缓解作用。

一般人体组织在受到损伤或者感染之后，会产生一种浓度快速提升且极具升高的C 反应蛋白（C-reactive protein,CRP）。C反应蛋白的存在可有效调节吞噬细胞及快速激活补体的作用，并因此针对入侵到集体内部的微生物（病原）及损坏起到快速清除的作用。有关此类研究已历经半个多世纪，从传统观点来看C反应蛋白具有典型非特异性炎症的标志。最近研究则发现，C反应蛋白能够直接参与到机体动脉粥样硬化、炎症等众多心血管类疾病，它的出现具有典型的危险预示作用。

在本次研究中，主要针对C反应蛋白与血沉对于骨关节炎的实际治疗效果和意义进行分析。旨在为诊断、鉴别骨关节炎提供必要的参考，并对此类疾病的用药有一定的借鉴意义。

1 资料和方法

1.1 一般资料

在本次研究过程中，病例来自我院收治的骨关节炎患者，所有患者共计1174例（部分病例＜10）。其余入选患者均存在“骨关节炎”典型症状，如：活动受限、关节肿痛，且均存在关节弹响、晨僵以及行走困难等症状。

1.2 方法

检测患者C-反应蛋白水平。主要借助全自动生化仪实施检测（免疫透射比浊法），然后借助魏氏法自动血沉测定仪来获取红细胞下沉距离（单位：小时），由此获得患者的血沉值。

测定患者疼痛值（视觉模拟评分法），即：在纸上画出10 cm线段1条，每1 cm代表一个数值，从0至10代表无疼痛至剧痛，患者可根据自我感受选择当中任一数值代表患者当时的疼痛感受。

1.3 统计学处理

本研究数值统计选择了SPSS 11.0软件（SPSS Inc,Chicago,IL,USA）。获得的相关参数均数±标准差以（±s）加以表示。其他血沉、C反应蛋白浓度则选择了频数分布图进行表示。

2 结 果

2.1 一般情况

所有研究病例中有98.46%的患者（1174例）完成了C-反应蛋白检测，其中CRP值正常者（＜10 mg/l）占94.38%（1092例），CRP值非正常者（＞10 mg/l）占5.5%（64例）；同时，在834例完成血沉（ESR）检测患者中，E S R 值正常者（＜2 0 m m/h）占76.73%；有血沉速度明显加快的患者占比23.27%。分析统计结果可知，血沉与C反应蛋白不是确定骨关节炎的唯一指标，但这两项数值异常可能预示着其他疾病的伴发，即：可能其他合并感染患者在这两项指标上存在异常。

1156例患者CRP分布，见表1。

表1 骨关节炎患者CRP分布情况

其频数分布图为：

注：C反应蛋白即CRP,正常参考值：＜10 ㎎╱L

CRP浓度是患者急性反应的重要灵敏指标之一，其快速增高值可达正常水平的2000倍左右，多出现与创伤、肿癌浸润、心肌梗死（急性）、炎症、外科手术等患者群体。在诊断过程中，我们需结合患者病史做好相关疾病（白血病、风湿病等）的随访工作，并关注CRP的异常现象，如：骨关节破坏，OR[3]包含结核性感染及心血管疾病等多种情况。834例患者血沉分布，见表2。

表2 骨关节炎患者血沉分布情况

其频数分布图如下：

注：血沉（ESR），是“红细胞沉降率”的俗称

（其参考值以魏氏法最为常见，即：男性患者年龄低于50岁时，其血沉值在0～15 mm/h之间；女性患者则应在0～20 mm/h之间；男性患者年龄高于50岁时，其血沉值在0～20 mm/h之间，女性患者则应在0～30 mm/h之间；但男性患者年龄超过85岁时，其血沉值应在0～30 mm/h之间，女性患者则应在0～42 mm/h之间；儿童血沉值应在0～10 mm/h之间）；当血沉出现异常后，则RA会造成的骨关节破坏，OA[4]合并RA[5]，感染（包括结核性）。

3 讨 论

从本次研究的数据来看，所有参与研究的随访患者均具有典型的无菌性炎症特征[6]。此外，所有参与研究的患者检测都为CPR骨关节炎[7]从C反应蛋白值检测结果来看，有1092例患者的数值正常（＜10 mg/l）；另，通过研究834例骨关节炎患者的ESR值来看，有76.86%（641例）的患者血沉数值为正常（＜20 mm/h）[8]由此分析可知，绝大部分患者在CRP与ESR等数值检测值属于正常范围。除去大部分正常值患者外，剩余异常血象值患者（CRP＞10 mg/l、ESR＞20 mm/h）的异常原因主要包括如下几种原因（可能）：

（1）炎症性疾病：当患者出现快速血沉（2～3个小时），即可以确定为急性细菌性炎症。患者如为此类疾病（包括心肌梗塞、组织或放射性损伤以及手术创伤等）的CRP值会快速升高，且血沉速度加快。若患者为病毒性感染，其CRP数值在正常范围之内。

（2）若患者属于通风，也会有C反应蛋白升高及血沉等相关症状。

（3）胶原性疾病，主要包括红斑狼疮（系统性）、动脉炎、关节炎（类风湿）、硬皮病等等，本文主要研究的为合并类风湿性关节炎患者[9]出现的异常出血现象疾病[10]。

（4）除去恶性肿瘤与脓毒血症患者有CRP升高的病症外，巨球蛋白血症、慢性肾炎以及恶性淋巴瘤等患者血沉加快趋势较为明显。

（ 5 ） 此 外， 血 沉 加 快 海 河 患 者 急 性全身（局部）感染相关，如：心肌炎、盆腔炎、结核病（活动性）、肾炎及脑炎（化脓性）等。

由此我们可以初步得出，临床上可将C反应蛋白及血沉作为无菌性炎症的判断指标[11]，当这两项数值较为正常时，代表患者病情趋于稳定。但临床上应注意合并性疾病或并发性疾病的特殊性，还需根据患者实际情况进行诊断。研究还发现，选择性COX-2抑制剂（含抑制剂）尚无准确的使用指症[12]。还需针对心血管患者的风险与实际特征进行深入研究和分析[13]。

在临床上通常病人不会主诉自己的疾病史，包括有心血管病史，而医生也并不是时时做到详细询问病人的疾病史，这样对于这类药物的选择和使用就存在或多或少的顾虑。

作为炎症的重要指标，血沉会因为患者发热、炎症、创伤[14]等造成血清CRP明显提升[15]。从临床史料来看，健康群体中的95%以上人群多因CRP的变化作为是否具有感染性炎症的判断标准。结合高敏度检测研究可知，传统意义上的正常血清CRP标准的高低数值，其本质上与患者的心血管疾病之间存在内部关联性。有众多文献论述了脂肪堆积过程就是动脉粥样硬化，直至血栓的这一过程。此外，研究也证明Hs-CRP是心血管疾病诱发的重要危险因素之一[16]，目前，心血管疾病患者的血沉检测浓度对于患者治疗及预后有重要的指导价值，从流行病学角度来看，急性脑卒患者的hs-CRP水平较之于正常人群要高很多（一般为2倍），且较之于正常人患心肌梗死的几率也明显高很多（一般为3倍）。为此，欧洲高血压疾病防治机构也将hs-CRP 水平推荐为重要检测指标，作为动脉粥样标志物与介导，CRP数值也需要我们加以关注。该指标对于预测患者（行经皮血管、冠状动脉综合症以及心绞痛等）在心肌缺血等方面的预测有积极的作用[17]。

因此，我们在确定患者诊断结果及判断预后时应准确掌握患者感染的言行疾病及整个感染过程，了解CRP浓度的差异性所引发的相关症状。

通常，一般患者的血沉处于正常状态。但该数值与患者年龄成正比，即：老年患者血沉速度相对较快，但患者未必患有类风湿性关节炎。反之，若患者关节僵硬明显或确定患有关节炎疾病，则其血沉肯定高于正常人群。

综上所述，CRP的浓度、血沉ESR的速度是当前诊断膝关节疼痛（合并、伴发）的重要诊断方法。同时，这种检查也有利于准确评估患者冠心病、心绞痛的疾病程度[18]，同时对于相关疾病如何选择COX-2抑制剂的用量有明显的指导作用，此外，这两项数据也为后续研究无菌性炎症导致的骨关节炎[19]积累了必要的经验，且有利于药物并发症的出现。