贝前列素钠联合硫辛酸治疗老年DPN 临床疗效及对周围神经病变的改善作用

曹 丹 陈 平 应琳莉

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病患者严重的并发症，临床表现以远端肢体麻木、感觉异常，肢体运动受累、疼痛、腱反射减退等为特点。DPN 发病机制复杂，临床治疗常应用营养神经、扩张血管、抗氧化等药物，疗效不甚理想。硫辛酸是一种具有独特双硫键分子结构的抗氧化剂，广泛应用于DPN 的治疗[1]。贝前列素钠是一种活性前列环素类似物，稳定性高，可舒张血管、保护血管内皮细胞，改善局部血流[2]。本研究旨在联合应用两种药物，观察其临床疗效，评估对患者周围神经病变的改善作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择2018 年2 月—2018 年12月于浙江省金华文荣医院就诊的老年DNP 患者100例，采用随机数字表法随机分为对照组和研究组，各50 例。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准 （1）均符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》及《糖尿病周围神经病诊断和治疗共识》诊断标准[3-4]；（2）年龄不低于60 岁。

1.3 排除标准 （1）营养缺乏、严重动静脉血管性病变、脑卒中等其他病因所导致的末梢神经病变；（2）合并糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗综合征、感染等急性并发症。

1.4 治疗方法 两组患者均给予糖尿病健康教育和糖尿病饮食、常规降糖药物控制血糖，给予B 族维生素辅助治疗。对照组应用α-硫辛酸（规格：0.6g/片，山东齐都药业有限公司，批号20170618）0.6g，1 天1次；研究组在对照组治疗基础上，同时应用贝前列素钠（规格：40μg/片，北京泰德制药股份有限公司，批号2016100423）40μg，1 天3 次，餐后口服。两组患者均持续治疗4 个月[4]。

1.5 观察指标 （1）应用多伦多临床评分系统（TCSS）评分评估患者的感觉功能、神经症状、神经反射状况，0～19 分，分数越高，病情越重[5]。应用神经病变主观感觉症状问卷（TSS）评分评估患者主观症状，0～14.64 分[6]；密歇根糖尿病神经病变评分量表（MDNS）评分评估患者神经病变状况，0～46 分，TSS 和MDNS均分数越高，表示周围神经病变越重[7]。（2）应用丹麦DANTEC 公司产OISA 2000 型肌电图仪分别于治疗前后检测患者腓总神经和正中神经运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）。

1.6 疗效评价 根据TCSS 评分，评估患者临床疗效：0～5 分、6～8 分、9～11 分、12～19 分分别记录为DPN 阴性、轻度、中度、重度。临床总有效率=（DNP 阴性+轻度）例数/总例数×100%[5]。

1.7 统计学方法 所有研究数据均采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（） 表示，采用t 检验；计数资料以例（百分数）表示，用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男26 例，女24 例，年龄（65.42±7.33）岁，病程（18.29±5.43）年。研究组男27 例，女23 例，年龄（65.70±7.42）岁，病程（18.61±5.84）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后TCSS、TSS、MDNS 评分比较 治疗前，两组患者TCSS 评分、TSS 评分、MDNS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组TCSS评分、TSS 评分、MDNS 评分均降低，且研究组评分降低更明显（P＜0.05）。见表1。

表1 两组DPN 患者治疗前后TCSS、TSS、MDNS 评分比较（分，）

表1 两组DPN 患者治疗前后TCSS、TSS、MDNS 评分比较（分，）

注：对照组予α-硫辛酸治疗；研究组予α-硫辛酸+贝前列素钠治疗；DPN 为糖尿病周围神经病变；TCSS 为多伦多临床评分系统；TSS 为神经病变主观感觉症状问卷；MDNS 为密歇根糖尿病神经病变评分量表；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

2.3 两组治疗前后MNCV 和SNCV 结果比较 治疗前，两组患者腓总神经和正中神经MNCV、SNCV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组正中神经和腓总神经MNCV、SNCV 均高于对照组，两组治疗后均高于治疗前且研究组提高更明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组DPN 患者治疗前后MNCV 和SNCV 结果比较（m/s，）

表2 两组DPN 患者治疗前后MNCV 和SNCV 结果比较（m/s，）

注：对照组予α-硫辛酸治疗；研究组予α-硫辛酸+贝前列素钠治疗；DPN 为糖尿病周围神经病变；MNCV 为运动神经传导速度；SNCV 为感觉神经传导速度；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

2.4 两组临床疗效比较 治疗后，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组DPN 患者临床疗效比较

3 讨论

DNP 是由于长期高血糖引起代谢和微血管病变所致的神经病变，主要损害小纤维神经，使周围神经脱髓鞘和轴索变性，以远侧对称性神经病变为主要表现。有研究认为，DPN 发生发展的主要原因是多元醇旁路的激活，过多的葡萄糖因醛糖还原酶的过度激活，催化产生过量的山梨醇和果糖，并蓄积在神经细胞内增高渗透压，导致神经元肿胀、变性[8]。微血管病变引起神经发生缺血性改变、氧化应激以及神经营养因子的缺乏等多因素也参与DPN 的发生、进展[9]。老年患者机体功能衰退，常伴有心血管疾病，糖尿病病程也较长，治疗更加棘手。

血糖浓度持续升高不仅促使糖酵解转向糖代谢支路，激活多元醇通路，还能够促进细胞内线粒体活性氧生成，增加氧自由基，加剧DNA 损伤及炎症因子等表达，损伤外周神经[10]。硫辛酸具有独特双硫键分子结构，抗氧化性强，可清除活性氧、自由基等，降低氧化应激水平，减轻神经细胞、血管内皮损伤，改善患者症状。血管病变也是引起DPN 的重要因素，微血管变性、增生，管腔狭窄，导致末梢神经缺血、缺氧[11]。本研究结果显示，研究组TCSS 评分、TSS 评分、MDNS 评分低于对照组（P＜0.05）。提示应用贝前列素钠联合硫辛酸治疗老年DPN 患者，能够显著改善患者周围神经病变。贝前列素钠是前列环素类似物，可改善心脑血管的供血，预防血小板的聚集，减少动脉粥样硬化的发生，多用于治疗血管闭塞性疾病引起的溃疡，间歇性跛行，以及疼痛、冷感等症状[12]。贝前列素钠能够作用于血小板和血管平滑肌的前列环素受体，促使腺苷酸环化酶的激活，上调细胞内cAMP水平，扩张外周小血管，降低外周血管阻力，抑制患者血小板凝聚与合成；还能够抑制血栓素A 生成及Ca2+内流，发挥抗血小板和扩张血管作用，降低血液黏度，防止血栓形成，提升红细胞变形和携氧的能力，促进微循环的改善及神经速度的传导[13]。有研究认为，贝前列素钠还能够影响内皮细胞内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达、增加一氧化氮合成，达到扩张血管、保护血管内皮细胞作用，使患者局部血流得到显著改善，提高临床疗效，促进症状的恢复[14]。本研究结果也证实，研究组正中神经和腓总神经MNCV、SNCV 及总有效率均高于对照组，与康锦芬等[15]研究结果一致。

综上所述，应用贝前列素钠联合硫辛酸治疗老年DPN 患者能够显著改善患者周围神经病变，临床疗效显著。