胞二磷胆碱辅助rt-PA 静脉溶栓治疗急性脑梗死疗效观察

吴坤

（河南省安阳市人民医院神经内科 安阳455000）

急性脑梗死（Acute Cerebral Infarct,ACI）为当前致残、致死主要病因之一，发病机制为脑部血供障碍引起脑组织、神经细胞坏死。目前临床针对发病时间＜4.5 h 患者主要予以重组组织型纤溶酶原激活物（rt-PA）静脉溶栓治疗，以快速恢复脑组织血氧供给[1]。胞二磷胆碱注射液是核苷衍生物，能通过促进ACI 患者脑组织内膜磷脂生成、清除脂肪酸保护神经功能。临床已有研究从神经功能恢复方面探讨胞二磷胆碱注射液辅助治疗ACI 的有效性[2]。本研究旨在从神经功能、安全性、血清因子等方面探讨二磷胆碱注射液辅助rt-PA 静脉溶栓治疗ACI 的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年5 月～2019 年4 月我院收治的ACI 患者127 例，按治疗方案分试验组64例和参照组63 例。试验组男38 例，女26 例；年龄47～64 岁，平均（55.46±3.06）岁；发病至入院时间0.6～4.3 h，平均（2.45±0.67）h。参照组男37 例，女26 例；年龄47～65 岁，平均（56.01±3.05）岁；发病至入院时间0.6～4.4 h，平均（2.50±0.68）h。两组一般资料（性别、年龄、发病至入院时间）均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：脑CT 诊断确诊；发病至入院时间＜4.5 h；神志清醒；患者、家属知情研究并签署知情同意书。（2）排除标准：濒死状态者；有出血迹象者；伴凝血功能障碍者。

1.3 治疗方法 两组均予以降压、调脂、神经营养、维持水电解质、酸碱平衡等综合治疗。在此基础上，参照组予以rt-PA 静脉溶栓治疗，0.9 mg/kg，极量90 mg，1 min 内静推10%，余量在60 min 内静脉泵入，24 h 后经CT 检查确认无出血后，常规予以阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷抗凝治疗。试验组予以胞二磷胆碱注射液（国药准字H22026208）辅助rt-PA 静脉溶栓治疗，rt-PA 静脉溶栓及后期其他治疗同参照组，胞二磷胆碱注射液0.75 g+生理盐水250 ml，静脉滴注，1 次/d，连续14 d。两组均治疗14 d 后观察效果。

1.4 疗效标准 以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS 评分）评估疗效，显效：NIHSS 评分降低90%～100%；有效：NIHSS 评分降低18%～89%；无效：NIHSS 评分降低＜18%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标 （1）比较两组临床疗效。（2）比较两组治疗前后神经功能，用NIHSS 评估神经功能，最高42 分，得分越高提示神经功能损伤越严重。（3）比较两组治疗前后血清对氧磷酯酶-1（PON-1）、不对称二甲基精氨酸（ADMA）水平。（4）比较两组不良反应发生情况（皮疹、出血）。

1.6 统计学处理 采用SPSS21.0 统计学软件分析数据，计量资料以（）表示，行t 检验；计数资料以率表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组总有效率93.75%，高于参照组的80.95%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组NIHSS 评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS 评分均较治疗前降低，且试验组低于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组NIHSS 评分比较（分

表2 两组NIHSS 评分比较（分

组别 n治疗前 治疗后 t P试验组6414.01±1.653.51±1.0143.420＜0.001参照组6313.87±1.725.76±1.2230.526＜0.001 t 0.46811.329 P 0.641＜0.001

2.3 两组血清PON-1、ADMA 水平比较 治疗前，两组血清PON-1、ADMA 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组血清PON-1、ADMA 水平均较治疗前改善，且试验组血清PON-1 水平高于参照组，试验组ADMA 水平低于参照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清PON-1、ADMA 水平比较

表3 两组血清PON-1、ADMA 水平比较

组别 n治疗前 治疗后P O N-1（kU/L）t P治疗前 治疗后 AD MA（μmol/L）t P试验组64119.87±9.78178.54±13.6732.684＜0.00161.65±5.4429.58±3.4452.290＜0.001参照组63120.45±9.65168.32±14.4626.422＜0.00160.83±6.0336.01±3.7938.805＜0.001 t 0.3364.0940.80510.014 P 0.737＜0.0010.4227＜0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较 试验组出血1例，皮疹1 例；参照组出血1 例。试验组不良反应发生率3.12%（2/64）与参照组1.59%（1/63）对比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=0.989）。

3 讨论

近年来由于人们生活习惯和饮食结构改变等各种因素影响，ACI 患病率有显著升高的趋势[3]。在ACI 早期治疗中，积极抢救缺血半暗带、促使可逆性损伤恢复是关键环节。

rt-PA 是新型溶栓药物，通过结合赖氨酸残基、纤维蛋白、激活纤溶酶原-纤溶酶转变系统溶解血栓，疏通血管，目前美国心脏协会/美国卒中协会、中国急性缺血性脑卒中诊治指南均推荐rt-PA 静脉溶栓作为ACI 早期首选治疗方法[4]。胞二磷胆碱注射液为核苷衍生物，作为细胞膜稳定剂，其具有神经保护效果，能通过降低血管阻力，提高脑血流，改善脑循环，调节脑物质代谢[5～6]。侯静等[7]研究表明，胞二磷胆碱、rt-PA 联合治疗ACI 总有效率为90.91%，能有效改善患者神经功能。本研究结果显示，试验组总有效率高于参照组，治疗后NIHSS 评分低于参照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率均较低，表明胞二磷胆碱注射液辅助rt-PA 静脉溶栓治疗ACI疗效显著，能有效改善神经功能，安全性高。治疗后试验组血清PON-1 水平高于参照组，血清ADMA水平低于参照组（P＜0.05）。有研究显示，ADMA 升高会显著提高心脑血管疾病的发病风险[8]；PON-1是保护因子，在组织病理改变中起保护作用，其水平升高可促进病情恢复，改善预后[9]。胞二磷胆碱经机体吸收后能强化脑干结构上行网状激活系统及锥体系统生理机能，改善脑组织、神经功能运动麻痹，同时能减轻脂质过氧化损伤、炎症反应，对恢复脑组织自主生理调节作用具有积极作用[10]。上述研究结果表明，加用胞二磷胆碱注射液能有效调节血清PON-1、ADMA 水平，但本研究未对具体机制进行研究，需后期深入探讨。综上所述，胞二磷胆碱注射液辅助rt-PA 静脉溶栓治疗ACI 疗效显著，能有效改善神经功能，调节血清PON-1、ADMA 水平，且不良反应少，安全性高。