药物性肝损害须引起关注

谭杨

很多人认为药物剂量越多，病症改善效果越好，病情恢复越快，然而这是一种错误的观念。俗话说“是药三分毒”，人们应高度重视药物的正确使用方法，一定要遵医嘱用药，以免造成不良后果。

肝脏是人体重要的代谢器官，具有维持人体正常代谢、储存肝糖、去氧化、合成蛋白质等作用，肝脏是尿素合成和新陈代谢的重要器官，另外具有解毒、造血的作用。当人们生病服用药物后，药物大部分经肝脏排出，如果不合理、不科学用药治疗，会让药物对肝脏造成损伤。长此以往，肝损伤程度加重，最终有可能造成肝功能障碍。

什么是药物性肝损害

药物性肝损害（DILI）是肝疾病中较为特殊一种，也是广大群众知晓甚少的疾病。临床对其定义是药物治疗中因药物或代谢产物的影响，引发肝细胞毒性损害或肝脏对药物产生的过敏反应所导致的疾病症状。

药物性肝损害分为三种，分别是肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型，不同类型药物性肝损害所表现出的症状不同。药物性肝损害的发病原因可能与日常服用药物类型、服用剂量、用药疗程以及合并用药情况等相关，患者要想彻底根治此病，首先要寻找病因。

病理机制及干扰因素

（一）药物、代谢产物引起的肝损害

人们用药是为了治疗某些基础疾病，这些疾病的病因、发病程度及病症较复杂。药物进入人体后参与代谢，其代谢反应与人体酶密切相关。患者服药后，会与细胞色素P450酶系发生氧化还原水解反应，进而使得药物转化成代谢产物，最后排出体内。此转化过程中，产生的代谢产物大多有毒，如常见的自由基、氧自由基等，这些毒性产物与核酸、蛋白质在体内相互作用，最终破坏蛋白质结构和活性，损害细胞，这些损害会导致干细胞坏死、凋亡，嚴重者出现肝衰竭。

（二）自身机体免疫反应引起的肝损害

药物性肝损害最明显的反应是药物过敏，服药药物不当引起的过敏反应，不仅会引起患者身体不适，还会对肝脏造成严重损害。因为肝脏具有解毒功能，因此很多外源性药物的毒性产物会在肝细胞内代谢，并不是只有有毒的药物才会损伤肝脏，人体免疫与药物代谢酶结合发生异常也会间接对肝造成损伤。每种药物的包装盒中都有使用说明书，其禁忌项和不良反应中会明确指出肝毒性药物，肝病患者慎用。药物产生的过敏反应针对某些特殊群体，具有无法预测性，与疗程和服用剂量无关。

如何预防和治疗

（一）有效科学的治疗方案

有效预防药物性肝损害首先要停用对肝脏造成损害的药物，患者如果是多种药物联合使用，应全部停止服用，待肝功能慢慢恢复后，再逐一进行排查。如果一些重症人群的治疗方案中必须要服用此类药，医生首先需要维持患者身体的水、电解质平衡，并在饮食方面依据实际情况进行蛋白质、热量干预，增强病人的营养状态，服用药物时先选择一些保肝药进行预防，然后适当减少治病药物的剂量，积极观察病人用药后的反应，加强巡视，做好不良反应的防范措施，必要时可以选择一些稳妥的解毒药进行控制。如果对症治疗无解，病人的情况特殊，建议采取肝脏移植来延长患者的生命周期。

（二）积极合理的预防方案

患者治疗症状、恢复健康的关键在于预防措施，提高预防意识，避免疾病缠身。药物性肝损害患者选择药物时一定要谨慎小心，正确详细地阅读使用说明和药物适用证，尽量避开会引起肝脏损害的药物。患者用药后要观察身体变化，如果自身有过敏史、既往有肝肾疾病史应提前告知医生，合理调整药物剂量。

下面介绍一些日常用药常识。①空腹状态禁止用药;②饮酒后短时间内不可服药或者酒不能与药同饮;③过敏体质要小心不可用牛奶、茶水与药同饮;④年龄越大，代谢能力越弱，药物对肝脏的毒性会增加;⑤掌握药物的相互作用可缓解毒性对肝脏的损伤，如皮质激素药能减轻药物性肝损害程度。

（作者单位：四川省成都市武侯区人民医院）