复方甘草口服溶液联合复方甲氧那明治疗肺切除术后持续咳嗽的疗效

王争，邓豫，吴骁伟

(1.武汉市第四医院、华中科技大学同济医学院附属普爱医院正骨康复科，武汉 430033；2.华中科技大学同济医学院附属同济医院胸外科，武汉 430030)

肺切除术后持续咳嗽(cough after pulmonary resection，CAP)是非小细胞肺癌术后最多见的并发症，极大地影响术后患者的生活质量[1-3]。目前临床上许多肺癌患者术前并无咳嗽症状或咳嗽病程不长，由于非小细胞肺癌的手术方式等原因，手术后常出现超过2周的持续干咳，甚至干扰患者交谈或睡眠，加重患者心理负担，影响患者生活质量[3]。围绕如何减轻CAP，特别是中西医药物联合治疗CAP疗效确切性的临床研究尚且不多。2016年7月—2017年12月，笔者选取非小细胞肺癌术后CAP患者，于术前2周开始进行肺功能锻炼[4]，观察复方甘草口服溶液联合复方甲氧那明胶囊治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 收集华中科技大学同济医学院附属同济医院胸外科非小细胞肺癌术后CAP住院患者共计116例，按随机数字表法分为2组，对照组56例，研究结束后依据剔除标准剔除4例；治疗组60例，研究结束后依据剔除标准剔除2例。实际共110例患者完成本研究并纳入分析，对照组52例，男25例，女27例；年龄40～75岁，平均( 65.6±3.3)岁；治疗组58例，男26例，女32例；年龄38～73岁，平均(61.8±6.5)岁。对照组和治疗组患者年龄、肿瘤分期、病理类型比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准 西医诊断及分期标准采用2015年国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer，IARC)第4版《WHO肺、胸膜、胸腺和心脏肿瘤分类》[5]中关于原发性支气管肺癌的诊断标准及分期。

1.2.2纳入标准 ①临床或病理诊断为非小细胞肺癌、临床分期Ⅰa期-Ⅲa期，术后干咳>2周，且胸部X线检查无明显异常者。②karnofsky评分(KPS)≥80分；③无明显下肢水肿；④无慢性支气管炎病史，肺功能正常；⑤自愿参加临床研究，签署知情同意书。

1.2.3排除标准 ①不符合上述纳入标准者；②肺部感染、肺结核等肺系疾病引起的咳嗽；③妊娠或哺乳期妇女，或准备妊娠的妇女；④对本试验方案中药物有过敏史者；⑤入组前即因咳嗽使用止咳药物者。

1.2.4剔除标准 ①不符合纳入标准而纳入者；②虽符合纳入标准但纳入后未按试验计划实施者；③病情变化发展，或出现并发症，不宜再继续接受试验者；④受试者不能依从，可能影响试验结果准确性者；⑤试验过程中自行退出者。

1.3治疗方法 对照组采用复方甲氧那明胶囊[每粒胶囊含盐酸甲氧那明12.5 mg、那可丁7 mg、氨茶碱25 mg、马来酸氯苯那敏 2 mg，第一三共制药(上海)有限公司，批准文号：国药准字H20033669]，每次2 粒，每日3次，po；治疗组在对照组基础上加用采用复方甘草口服溶液(每100 mL含甘草流浸膏12 mL、甘油12 mL、酒石酸锑钾24 mg、浓氨溶液适量、复方樟脑酊12 mL、乙醇3 mL，华中科技大学同济医学院附属同济医院自制，批准文号：鄂药制字H20180189)，每次10 mL，每日3次，po；两组均于术后24 h内开始用药，治疗7 d后观察疗效。

1.4观察指标 指导患者填写中文版莱斯特咳嗽量表(Mandarin Chinese version of the Leicester Cough Questionnaire，LCQ-MC)[6]，该量表从生理、心理和社会3个维度，共计12个条目来评估肺疾病患者术后咳嗽情况。应用LCQ-MC量表对两组治疗前后进行评价。对两组患者进行日间咳嗽与夜间咳嗽评分[7]，并进行评价。日间咳嗽症状评分标准，3分：日间频发咳嗽，日常活动受到严重影响；2分：日间频发咳嗽，日常活动受到轻度影响；1分：偶尔有短暂咳嗽；0分：日间无咳嗽。夜间咳嗽症状评分标准，3分：夜间咳嗽严重影响夜间睡眠；2分：夜间咳嗽轻度影响夜间睡眠；1分：夜间入睡时短暂咳嗽或偶有夜间咳嗽；0分：夜间无咳嗽。对两组咳嗽症状消失的患者，进行咳嗽症状消失时间比较。

2 结果

2.1LCQ-MC量表评分 两组治疗前LCQ-MC生理、心理、社会评分及总分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后LCQ-MC总分比较均差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2日间咳嗽与夜间咳嗽评分比较 两组治疗前日间及夜间咳嗽评分比较均差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后比较：两组日间咳嗽评分均改善，治疗组更显著，但差异无统计学意义(P=0.087)；夜间咳嗽评分均改善，治疗组更显著，但差异有统计学意义(P=0.043)；停药1周后比较：两组日间咳嗽评分差异无统计学意义(P=0.056)；夜间咳嗽评分差异有统计学意义(P=0.028)，见表2。

2.3治疗后咳嗽症状消失患者分析 对照组治疗后咳嗽日间夜间均不明显(日间夜间咳嗽评分均为0分)的10例，治疗组13例，将这2部分患者咳嗽消失时间进行比较。对照组咳嗽消失时间(4.80±0.68) d，治疗组为(4.54±1.37)d，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后日间及夜间咳嗽评分0分为治愈，对照组治愈率19.23%，治疗组为22.41%。

3 讨论

CAP是指发生于肺部切除手术后持续时间不小于2周的干咳，胸部X线片无明显异常，是肺切除术后最常见的，发生率高达25%～50%的并发症[1]。近年来肺癌发病率不断增高，非小细胞肺癌手术后并发症常见乳糜胸、喉返神经损伤致声音嘶哑、CAP等。特别是CAP为胸外科肺切除术后影响患者睡眠的最主要原因(39.81%)[2]，却尚未得到临床足够重视，临床特点和发生原因也尚未明确。目前认为非小细胞肺癌术后CAP的发生可能与支气管牵拉、支气管内缝线暴露、淋巴结清扫、膈肌抬高、胃食管反流等因素有关。慕腾等[8]通过对650例肺癌胸腔镜肺切除手术后，患者研究，推测CAP发生的可能机制与淋巴结切除过程中损伤分布于相应区域的迷走神经、损伤气管壁，及支气管壁受到异常的机械牵拉或直接暴露于各种化学刺激，导致咳嗽反射异常兴奋有关，另外肺切除后继发的解剖和生理改变可能也是重要因素。

组别与时间例数生理心理社会总分对照组52 治疗前4.38±3.355.16±1.755.85±2.6715.95±1.68 治疗后6.19±1.455.67±1.655.87±2.6518.19±2.75 差值1.38±0.810.72±0.750.28±0.531.98±2.05治疗组58 治疗前4.34±1.755.56±0.856.68±2.3415.43±0.76 治疗后7.56±2.336.83±3.156.87±1.0320.53±1.67 差值1.67±1.250.63±0.940.34±0.682.27±1.91P值 治疗前0.0730.1030.0870.080 治疗后0.0210.0560.1250.047 差值0.0330.1020.2670.044

表2 两组患者治疗前后日间咳嗽与夜间咳嗽评分比较 例

因为严重影响患者术后生活质量，加之近年来快速康复外科(enhanced recovery after surgery，ERAS)[4]的理念被提出后，患者围手术期生存状况越来越受到临床医生重视，针对CAP的有效治疗显得尤为重要。临床上考虑到患者的依从性，药物便携性及使用便利性，多使用口服药物治疗。

大量临床研究已证明复方甲氧那明胶囊是疗效确切，具有松弛支气管平滑肌、抑制过敏介质释放作用，促进排痰和抗炎作用的强有力的外周镇咳药，从症状上改善咳嗽症状，低依赖性，并且起效较快[9]，属于对症治疗范畴。非小细胞肺癌术后持续咳嗽中医辨证属咳嗽(脾肺气虚型)，复方甘草口服溶液主要成分：甘草流浸膏、甘草次酸、复方樟脑酊、甘油、蜂蜜。《本草纲目》记载，甘草气味甘、平、无毒，功能补脾益气、祛痰止咳，属于中医整体治疗、辨证施治的治疗范畴。相关动物实验[10]证明复方甘草口服溶液中有效成分可显著减少刺激豚鼠呼吸道后引起的咳嗽次数，能明显促进小鼠气管内酚红排泌量，对组胺合并乙酰胆碱喷雾诱发的喘息也具有保护作用。基于西药对症治疗及中药整体治疗辨证施治综合应用的考虑，华中科技大学附属同济医院胸外科采用复方甲氧那明胶囊和该院自制的复方甘草口服溶液联合治疗CAP，目前已在临床应用多年，并已取得肯定疗效，但目前关于中西药联合治疗CAP的有效性的国内外研究报道却非常鲜有。本研究即进一步探讨复方甘草口服溶液联合复方甲氧那明胶囊治疗CAP疗效的确切性。

笔者选取中文版LCQ-MC评估治疗组和对照组的咳嗽评分。该问卷从生理、心理和社会三个维度来对患者咳嗽症状进行评价，用于评估肺部手术后患者咳嗽情况，已被证实能有效评估急性咳嗽和慢性咳嗽患者的生活质量情况[11]，是目前国际通用的信度及效度十分可靠，又使用便捷的评价量表[6-7]。将两组患者治疗前后LCQ-MC评分进行数据分析，两组治疗后生理评分差异有统计学意义；心理、社会维度评分差异不明显；两组治疗后总分差异有统计学意义；两组治疗前后LCQ-MC 总分值差异有统计学意义，表明复方甘草口服溶液联合复方甲氧那明胶囊改善非小细胞肺癌术后患者的咳嗽症状，从生理维度上优于单用复方甲氧那明胶囊。两组给药后日间咳嗽评分差异无统计学意义，夜间咳嗽评分差异有统计学意义；停药1周后日间咳嗽评分差异无统计学意义，夜间咳嗽评分差异有统计学意义。表明复方甘草口服溶液联合复方甲氧那明疗效优于单用复方甲氧那明，主要表现在缓解夜间咳嗽，且后续疗效上，两组差异有统计学意义，表明联合用药(治疗组)在后续疗效上也存在优势，并且疗效稳定。但两组咳嗽症状消失时间相差不大。

综上所述，CAP是胸外科肺切除术面临的最为常见，对患者造成极大困扰，严重影响生活质量和术后康复的并发症。采用复方甘草口服溶液联合复方甲氧那明胶囊中西药联合治疗CAP，效果确切。