不同生活方式与息肉状脉络膜血管病变发病的关系△

胡立影 李志清 高飞 于荣国 王林妮 邢东军 李筱荣

息肉样脉络膜血管病变(polypoidal choroidal vasculopathy，PCV)是临床上最常见的眼底病变之一，可引起患者黄斑区出血、水肿甚至玻璃体积血，严重威胁着患者的视力。PCV特点是眼底可见橘红色病灶，是一种以脉络膜异常分支血管网及其末端的息肉样扩张病灶为特点，伴有反复浆液性或出血性视网膜色素上皮脱离的黄斑部疾病[1]。近年来，随着眼底影像技术突飞猛进的发展，PCV逐渐被眼科医师认识，然而其病因及发病机制尚未完全清楚，目前尚缺乏非常有效的治疗方法。研究PCV的危险因素有助于探索其发病机制，提高临床医师对高危人群的重视，从而对该病的发生及发展起到预防性作用。目前，有研究对PCV的全身系统性危险因素进行分析[2]，但患者生活方式对该病的影响相关报道较少。因此，本研究旨在探索生活方式对PCV发病的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性病例对照研究。选取2015年9月至 2019年6月就诊于我院门诊的PCV患者113例113眼作为PCV组纳入研究，其中男58例，女55例，年龄49～87(68.68±10.18)岁。所有患者均行完整的眼科检查，包括最佳矫正视力(BCVA) 、眼压、眼底检查以及光学相干断层扫描(OCT) 和吲哚菁绿血管造影(ICGA) 检查。部分患者由于对造影剂过敏未行ICGA检查。PCV的诊断至少符合下列3个条件中的2条：(1) 眼底检查可见视网膜下橘红色隆起损害灶[3]; (2) ICGA上可见特征性息肉状损害病灶[3]；(3)OCT上可见指状突起和(或)“双层征”[4]。收集2017年2月至2019年6月来我院行老年性白内障手术的患者及陪同家属86例作为对照组，其中男40例，女46例，年龄51～88(66.05±9.50)岁。排除标准：排除湿性年龄相关性黄斑变性、病理性近视、青光眼、血管样条纹、糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞及各种原因导致的黄斑水肿、眼部肿瘤、其他眼部手术及外伤史等眼部病史患者。

1.2 方法收集所有研究对象的详细病史，包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、电子产品使用频率、是否进行有氧运动、生活态度是否积极、夫妻关系是否和谐及精神是否压抑等生活方式。其中吸烟史定义为每周抽烟量>5包，已戒烟<5 a；饮酒史定义为每周至少饮酒1次，每次>150 g，戒酒<5 a[2];调查显示，电子产品使用频率多集中在1～3 h，因此定义为每天使用2 h以上者为频繁，每天使用<2 h或者不看者为较少；有氧运动的定义为每次持续20 min以上的中等强度的运动，每周3次左右，但本研究的对象是老年人，故每周1次以上，每次持续半小时以上的运动如快走、健身、骑车、跑步等认为进行了有氧运动；生活态度是否积极参照了生活满意度量表及老年人态度量表，包括热情与冷漠、心境、自我调节能力、适应环境能力等方面进行评价，分成积极、一般及消极3个等级，前两者认为生活态度积极，反之则认为是生活态度消极；夫妻关系是否和谐参照家庭关系量表中的夫妻关系部分，包括沟通方式是否满意、是否明白对方感受、吵架后是否能尽快和解等，分成3个等级，和谐、一般及不和谐，前者认为是夫妻关系和谐，后两者则归为不和谐；精神是否压抑参照思维压抑量表进行问卷调查，并分成压抑和不压抑2个等级。

1.3 统计学分析使用SPSS 22.0统计学软件对数据进行统计分析，连续变量采用均数±标准差表示，分类变量采用百分数表示。PCV 组与对照组间单因素比较各指标差异性时，连续变量使用非配对独立样本t检验和Mann-WhitneyU检验，分类变量使用Pearson卡方检验和Fisher’s exact 检验。多因素比较时建立Logistic回归模型，纳入单因素比较时有差异的指标以及认为需要再次被验证的指标，并计算OR值和95%的可信区间。检验水准：α=0.05。

2 结果

2.1 一般结果本研究中，两组间性别、年龄比较，差异均无统计学意义(t=1.804、χ2=0.453,均为P>0.05)。

2.2 两组生活方式危险因素分析结果单因素分析结果显示，两组间患者吸烟史、是否进行有氧运动、生活态度是否积极、夫妻关系是否和谐及精神是否压抑均有统计学意义(均为P<0.05) ，饮酒史及电子产品使用频率间的差异均无统计学意义(均为P>0.05) 。见表1。

Logistic多因素回归结果显示，两组间患者吸烟史、是否进行有氧运动及生活态度是否积极仍然具有统计学意义(均为P<0.05)。饮酒史、电子产品使用频率、夫妻关系是否和谐及精神是否压抑均无统计学意义(均为P>0.05)。见表2。

表1 PCV组与对照组发病危险因素单因素分析结果

项目χ2值P值OR (95% CI)吸烟史5.8860.0152.091(1.147～3.811)饮酒史0.6070.4361.304(0.668～2.547)电子产品使用频率0.0840.7720.916(0.505～1.660)是否有氧运动4.4770.0340.364(0.139～0.956)生活态度是否积极15.762<0.0010.239(0.114～0.499)夫妻关系是否和谐5.8020.0160.471(0.253～0.874)精神是否压抑5.8930.0152.586(1.180～5.663)

表2 PCV组与对照组发病危险因素Logistic回归分析结果

项目β值S.E.WaldPExp(B)95% CI吸烟史2.2510.41329.651<0.0019.4984.224～21.356生活态度-2.5510.45531.507<0.0010.0780.032～0.190有氧运动-2.0520.62410.8100.0010.1280.038～0.437

3 讨论

本研究通过分析PCV与患者生活方式的相关性评估了PCV潜在的危险因素。单因素分析结果显示，吸烟史、是否进行有氧运动、生活态度是否积极、夫妻关系是否和谐及精神是否压抑等方面在PCV组与对照组比较中，差异均具有统计学意义(均为P<0.05)。Logistic多因素回归中，吸烟史、是否进行有氧运动及生活态度是否积极仍具有统计学意义(均为P<0.05)。这表明吸烟、是否进行有氧运动及生活态度是否积极是PCV患病的影响因素，夫妻关系是否和谐及精神是否压抑则是PCV的可能危险因素，而饮酒史及电子产品使用频率则与PCV发病无明显相关性。

诸多研究均证实，吸烟是PCV患病的危险因素之一[5-7]，其发病机制包括：(1)吸烟通过激活视网膜中的吞噬细胞引起氧化应激[8]; (2)吸烟可影响血小板与血管壁的黏附从而导致脉络膜缺血[9]；(3)吸烟可引起炎症因子的释放，导致血-视网膜屏障功能受损[10]。研究表明，许多PCV患者会出现增厚型脉络膜病变，其病因主要是毛细血管层及Sattler层由于缺血发生萎缩，而Haller大血管层代偿性扩张所致[11-14]。而本研究结果显示，有氧运动有助于降低PCV的发生，我们推测其作用机制可能是适当的有氧运动可有效促进血液循环，改善脉络膜缺血缺氧状态，从而延缓PCV的发生。此外，本研究表明，生活态度积极的人群PCV发病率有所降低，夫妻关系和谐的人群可能会降低PCV的发病率，但是长期处于精神压抑状态的人则PCV发生的可能性会增加。这表明PCV的发生与社会心理因素相关。研究显示，保持乐观向上的心态及积极的生活态度能延缓疾病的发病速度并直接影响治疗效果，如肿瘤等疾病[15]。本研究亦表明，积极向上的生活态度能降低PCV的发病风险，究其原因推测可能是良好的生活态度可引起体内某些良性激素处于较高水平及增强免疫力等，从而有助于延缓疾病的发生发展，促进病情的恢复。而反之，精神刺激可使大脑颞叶精神区的神经细胞发生冲动，并传导到下丘脑核群，引起交感神经兴奋，使脉络膜毛细血管发生痉挛[16]。既往研究表明，精神压力能增加丘脑-垂体-肾上腺(HPA)系统活性,从而引起糖皮质激素水平相应增高，增高的糖皮质激素收缩脉络膜血管,导致脉络膜缺血和血管内皮损伤[17]。中心性浆液性脉络膜视网膜病变(central serous chorioretinopathy，CSC)的发生与精神因素存在相关性。精神压力通过HPA系统诱发CSC的发生[17]，大部分CSC患者出现精神紧张的状态[18]，对外来事件应激策略不足、紧张压力程度更大，导致性格更内向[19]。而PCV与CSC之间有着千丝万缕的关系[20-21]，因此，精神因素有可能是PCV的影响因素之一。此外，夫妻关系和谐亦有可能降低PCV发病风险，由于目前还没有关于夫妻关系是否和谐与眼病的相关性文献报道，故本研究结果尚无其他理论支持。总之，本研究首次分析了生活态度积极与否、夫妻关系是否和谐及精神是否压抑与PCV发病的关系，这为以后PCV的多元化分析提供了更多的参考和支持。

综上所述，本研究中PCV组与对照组间的生活方式相关危险因素分析结果显示，吸烟、不进行有氧运动及生活态度不积极是PCV的潜在危险因素，即戒烟、适当进行有氧运动及保持积极向上的生活态度将有助于降低PCV的发生。积极探索PCV的危险因素，并以此制定出有效的预防性措施，对降低该病的发病率具有重要意义。但本研究纳入的样本量较小，涉及的危险因素指标不够全面，因此，尚需要更大样本量、对更多的因素进行分析，从而对PCV的危险因素进行更全面、更深入地研究。