叶酸辅助治疗对伴高同型半胱氨酸血症高血压患者颈动脉硬化的影响

陈伟君,黄国飞, 叶金汉, 曾令志,刘付凤

(1.广东省云浮市云城区人民医院内科，2.影像科，3.检验科，广东 云浮 527300)

动脉粥样硬化能够引发心脑血管疾病，高血压与高同型半胱氨酸(Hcy)血症均属于动脉粥样硬化、脑卒中以及冠心病等独立危险因素，伴高Hcy高血压患者在这两种因素协同影响下，可对动脉粥样硬化发生以及发展产生促进作用[1-3]。叶酸为Hcy代谢过程中不可缺少的一种维生素辅助因子，能够加快血液Hcy代谢，从而降低Hcy水平，获得减轻伴高Hcy血症高血压患者动脉粥样硬化效果[4-5]。本文以80例伴高Hcy血症高血压病例为研究对象，探讨叶酸辅助治疗对其颈动脉硬化的影响，以期为高Hcy血症高血压更有效治疗提供一定参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年1月至2019年5月收治的80例伴高Hcy血症高血压患者。纳入标准：①与2010版《中国高血压防治指南》[6]有关高血压诊断标准相符，并且血浆Hcy≥10 μmol/L；②具有正常沟通交流能力；③年龄>18岁；④自愿参与研究。排除标准：①具有心脏瓣膜病史、脑梗死病死或者充血性心力衰竭史；②伴随结缔组织疾病、肝肾功能障碍、感染性疾病、血液系统疾病或者深静脉血栓；③继发性高血压；④恶性肿瘤患者；④近期使用影响血压或者相关指标药物；⑤处于哺乳期或者妊娠期患者。患者完全随机分为4组，每组各20例。4组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 方法

4组均给予常规基础治疗：包括降压、调血脂以及抗血小板等，服用缬沙坦胶囊(国药准字H20040217，北京诺华制药有限公司)80 mg/d，服用阿司匹林肠溶片(国药准字J20171021，Bayer Health Care Manufacturing S.r.I.(分装：拜耳医药保健有限公司))70 mg/d，服用阿托伐他汀钙片(国药准字H20120021，广东百科制药有限公司)10 mg/d，服用维生素B12(国药准字号：H31022370，上海信谊九福药业有限公司)50 μg/d。高剂量组、中剂量组、低剂量组分别在常规基础治疗同时给予相应剂量叶酸(国药准字H32023302，常州制药厂有限公司)辅助治疗，高剂量组5 mg，1次/d；中剂量组0.8 mg，1次/d；低剂量组0.4 mg，1次/d。4组均连续治疗3个月为1疗程。

表1 4组一般资料的比较

1.3 观察指标

比较4组治疗前后血压、血浆Hcy、一氧化氮(NO)水平及颈动脉硬化程度[内中膜厚度(IMT)与斑块Crouse 积分]。

采取酶联免疫吸附法进行血浆Hcy水平检测；以亚硝酸还原酶法进行NO水平检测。通过颈部超声了解颈动脉斑块情况，记录患者颈动脉IMT与斑块Crouse 积分，斑块形成标准为IMT>1.2 mm，将两侧血管内所有斑块最大厚度相加之后，获得斑块斑块Crouse 积分。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 4组治疗前后血压、血浆Hcy、NO水平比较

治疗前，4组血压、血浆Hcy、NO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，高剂量组收缩压、舒张压、Hcy水平明显低于中剂量组、低剂量组、对照组(P<0.05)，中剂量组、低剂量组明显低于对照组(P<0.05)；高剂量组NO水平明显高于中剂量组、低剂量组、对照组(P<0.05)，中剂量组、低剂量组明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 4组治疗前后血压、血浆Hcy、NO水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05；与中剂量组、低剂量组比较，△P<0.05

2.2 4组治疗前后颈动脉IMT与斑块Crouse 积分比较

治疗前，4组颈动脉IMT与斑块Crouse 积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，高剂量组IMT、Crouse 积分明显低于中剂量组、低剂量组、对照组(P<0.05)，中剂量组与低剂量组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 4组治疗前后颈动脉IMT与斑块Crouse 积分比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05；与中剂量组、低剂量组比较，△P<0.05

3 讨论

伴高同型半胱氨酸(Hcy)血症高血压亦有H型高血压之称，有调查显示，其在我国成年高血压患者中占约75%[8-9]。高Hcy能够损伤人体血管内皮细胞，形成大量氧自由基，加快血管平滑肌细胞不断增殖，引起动脉硬化。此外，高Hcy还能够刺激血小板聚集，影响机体凝血以及纤溶系统平衡状态，促进血栓形成。相关研究指出，血管内皮能够分泌各类血管活性物质，包括如NO、血管内皮素等，高Hcy能对NO释放产生抑制作用，促进血管内皮素生成，最终损伤内皮依赖性血管正常舒张作用[10-11]。维生素B12属于蛋氨酸合成酶的一种辅助酶，能够促使 Hcy转变为蛋氨酸分子，而叶酸为甲基主要供体，低叶酸水平能对Hcy合成蛋氨酸产生抑制作用，故临床常对伴高Hcy血症高血压采取补充维生素B12与叶酸治疗方式[12-13]。本次研究显示，治疗后，高剂量组收缩压、舒张压、Hcy水平明显低于其余3组，中、低剂量组显著低于对照组；高剂量组NO水平明显高于其余3组，中、低剂量组明显著于对照组，提示叶酸辅助(尤其是高剂量叶酸)治疗伴高Hcy血症高血压，可有效改善患者血压、Hcy分泌及NO释放水平，减轻血管损伤。研究还显示，高剂量组IMT、Crouse 积分明显低于其余3组，中、低剂量组明显低于对照组，与李刚[14]研究结论一致，说明相叶酸辅助疗法能有效改善伴高Hcy血症高血压患者颈动脉硬化情况，相较于中、低剂量叶酸，高剂量叶酸的选择效果更显著。

总之，对伴高Hcy血症高血压采取叶酸辅助疗法可获得良好疗效，尤其予以高剂量叶酸，能够更有效促进血压、Hcy及NO水平恢复，改善患者颈动脉硬化。