带状疱疹后神经痛危险因素的Meta 分析

谢和宾 曾 鸿 田立红 龙宇飞

（1 长沙市中心医院科教科，长沙410004，2 中南大学湘雅医院生殖医学中心，长沙410008）

带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia, PHN)是急性发作的带状疱疹(herpes zoster, HZ)在皮疹愈合后，由于神经损伤后的炎症和修复过程障碍导致的疼痛，目前临床上对PHN 没有非常有效的治疗方法，早期识别其发病的危险因素并予以干预，对降低PHN 发生率具有积极意义[1]。国外对PHN 的发病机制和流行病学特征开展了较多研究[2]，但我国PHN发病人群、医疗条件等与国外存在较大差异，因此国内PHN 病人的流行病学特征与国外存在一定的差异。本文通过系统的文献检索，采用Meta分析方法对我国PHN 发生的危险因素进行综合评价，以期为其预防控制提供依据。

方 法

1.文献检索

检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库(Wanfang)以及维普信息资源系统(VIP)中建库至2018 年9 月发表的有关带状疱疹后神经痛的危险因素的研究文献。中文检索词为“带状疱疹”、“神经痛”、“后遗神经痛”、“危险因素”、“影响因素”、“相关因素”，英文检索词为“herpes zoster”, “zoster”, “herpetic neuralgia”, “post herpetic neuralgia”,“postherpetic pain”, “post herpetic pain”, “risk factors”, “China/Chinese”。采用自由词+主题词进行检索。应用Endnote X7 进行文献管理与查重，通过人工过滤筛选可能符合入选标准的文献。

2.筛选

纳入标准：国内外公开发表的关于PHN 危险因素的文献；病例符合PHN 诊断；文献中有相关因素的OR 值及其95%CI 或可以计算OR 值及其95%CI。

排除标准：重复发表文献、综述、病例报告；无法获取危险因素的OR 值及95%CI 的文献；数据错误或无有效数据的文献等。

3.文献资料提取与质量评价

由2 名研究者独立完成文献的检索、筛选、数据提取。在资料提取时，二分类变量按原始分类标准不予转换；将多分类变量，如年龄分层统一合并成“＜ 50 岁”和“≥50 岁”两类，皮损面积分层合并成“＜ 3%”和“≥3%”，急性期疼痛程度分层合并成“轻中度”和“重度”两类，初治时间分层合并成“＜ 3 天”和“≥3 天”。并对纳入文献采用Newcastle-Ottawa (NOS)量表[2]进行质量评价，得分0～3 分、4～6 分、7～9 分分别判定为低、中、高质量。意见分歧时通过讨论达成一致。

4.统计学分析

应用Excel 2010 建立数据库。应用公式[ES = lnOR = β, SE = (lnORU-lnORL)/3.92]进行效应量的转化。采用RevMan5.3 和Stata14.0 进行统计分析，效应量采用危险因素的OR 值及其95%CI 进行描述。采用I2进行各研究间的异质性检验，若I2＞ 50%或P ＜ 0.05，表示研究存在异质性，采用随机效应模型(R)分析；否则采用固定效应模型(F)。

结 果

1.筛选结果

初步检出362 篇文献，其中中文359 篇，英文3 篇。按照本研究制定的文献纳入与排除标准，最终纳入21 篇中文文献。共纳入3 183 例研究对象，其中PHN 为1 177 例，PHN 发生率为36.9%（见图1）。

2. 主要危险因素的Meta 分析

Meta 分析结果表明，年龄(OR = 5.54, 95%CI: 4.21-7.92)、情绪状态(OR = 5.49, 95%CI: 2.92-10.32)、前驱痛(OR = 3.99, 95%CI: 2.46-6.48)、皮损面积(OR = 6.41, 95%CI: 1.76-23.34)、急性期疼痛程度(OR = 6.04, 95%CI: 3.22-11.33)、基础疾病(OR =4.30, 95%CI: 3.14-5.89)、初治时间(OR = 2.44, 95%CI:1.85-3.22)等是PHN 的独立危险因素，早期小剂量使用激素(OR = 0.34, 95%CI: 0.19-0.62)是其保护因素，性别、发热以及抗病毒治疗与PHN 的关联没有统计学意义（见表2）。本文仅以年龄为例绘制森林图（见图2）。

图1 文献纳入及排除流程图

讨 论

本文通过Meta 分析，对我国居民PHN 的危险因素进行系统评价，结果显示年龄、情绪状态、前驱痛、皮损面积、急性期疼痛程度、基础疾病、初治时间为带状疱疹后神经痛的危险因素，早期小剂量使用激素是其保护因素。

表1 纳入文献基本情况

年龄是PHN 公认的危险因素，这可能是因为老年病人免疫功能衰退，发生HZ后，VZV复制活跃，导致神经受损严重，同时老年病人的神经系统对损伤的修复能力较差，故易发生PHN[24]。前驱痛反映了受累神经节内VZV 早期复制而造成更显著的神经损害，在出现前驱痛但并未发生皮损的情况下，病人可能因为诊断不明而延误治疗时间，加大发生PHN 的风险[25]。急性期疼痛程度直接反映了HZ 急性期神经损伤的严重程度，急性期疼痛越重，PHN发生的可能性就越大。皮疹的受累面积与PHN 密切相关，且不受年龄和疼痛程度的影响，即使疼痛较轻，而皮损严重的年轻人，发生PHN 的概率也明显增加[26]。情绪状态对PHN的发生具有明显影响，有研究认为有焦虑或抑郁情况的病人，及时针对性治疗对缓解PHN 症状具有较好的效果[27]。糖尿病、肿瘤以及创伤等基础疾病均可使PHN 发生的风险增加，可能与这些病人的免疫功能异常、VZV 侵袭神经导致的损伤更为严重、神经修复差等原因与关[28]。有研究认为早期应用小剂量的激素，可以控制炎性反应，减少组织消肿和减轻疼痛，对预防后遗神经痛具有积极作用[29]。我国可能因为基层医疗机构的诊治水平差异导致延误诊断，使初治时间延长，同时存在早期预防和治疗不力，导致PHN 发病率水平远高于国外报道[30]。

表2 带状疱疹后神经痛危险因素的异质性检验及Meta 分析

图2 年龄与带状疱疹后神经痛关系的Meta 分析

本研究存在的不足：一些因素因文献变量定义不一致（如皮损部位），未进行合并效应量计算。纳入研究的文献，多数为回顾性研究，通过电话进行回访，原始文献可能存在较大的回忆偏倚。Meta分析结果显示，抗病毒治疗、性别以及发热与PHN的发生无关，与国外的报道存在一定差异，可能与纳入研究较少有关，期望有更多设计严谨的研究予以证实。