高尿酸血症与心血管疾病危险因素的相关性*

王丹晨，禹松林，夏良裕，吴洁，国秀芝，尹逸丛，李丹丹，邱玲，程歆琦(中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院检验科，北京100730)

尿酸是人体嘌呤代谢的终产物，体内尿酸含量过高，可引起高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)，HUA也是痛风的主要危险因素[1-2]。既往流行病学研究显示，中国成人HUA患病率高达13.0%[3]。此外，高尿酸水平也是代谢综合征、2型糖尿病及心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)的潜在风险因素之一[4-5]。近年来，我国CVD患病率处于持续上升阶段，CVD死亡率仍居首位[6]。CVD是多个危险因素共同作用的结果[7]，公认的危险因素主要包括血脂紊乱、高血压、糖尿病、吸烟及肥胖[8]。研究证实评估血清尿酸水平与CVD的危险因素有较强的相关性。然而，在中国人群中，更多的研究集中在HUA与单个因素，如高血压、代谢综合征之间的关联。HUA与多个CVD危险因素之间的相关性报道很少。因此，本研究将评估中国汉族人群HUA的患病率及其与CVD危险因素的相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象 本研究数据来自国际临床化学和检验医学联合会参考区间和决策委员会(International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine，Committee on Reference Intervals and Decision Limits，IFCC/C-RIDL)全球参考区间研究中的中国地区数据，包括2013年3至9月招募的北京、大连、乌鲁木齐、重庆、杭州、广州6个城市18～91岁表观健康汉族志愿者共计3 148例。所有入组研究对象均满足在当地居住超过1年。排除标准：(1)患有呼吸、心血管、内分泌、消化、泌尿及血液系统疾病者；(2)患有自身免疫病者；(3)患有恶性肿瘤者；(4)6个月内行手术者；(5)3个月内有过输血或献血史者；(6)1个月内住院者；(7)2周内有发热、感冒等症状或者服用抗生素者。

本研究已通过中国医学科学院北京协和医院伦理委员会批准。所有入组志愿者均被告知血清的预期用途并签署知情同意书。

1.2一般信息采集 采用调查问卷，获得入组志愿者的一般人口学特征信息，包括姓名、性别、年龄、生活习惯(如吸烟史、饮酒史等)、用药情况等。测量血压、心率、身高和体重，计算体质指数(body mass index，BMI)。

1.3标本采集与处理 入组志愿者在标本采集前3 d内避免过度进食、饮酒或异常剧烈运动。禁食10～14 h，清晨采集静脉血前1 h内未饮水，0.5 h内未吸烟，静脉采血9 mL，静置15～30 min，1 200×g离心10 min，将血清标本分装4份，置-80 ℃保存。采用冷链运输方式，运送到中心实验室检测。

1.4实验室检查 血清尿酸(uric acid，UA)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、肌酐(creatinine，Cr)均采用Beckman AU5800全自动生化分析仪及其配套试剂检测，采用伯乐第三方生化质控品进行质量控制。本研究所检测项目均定期参加国家卫生健康委临床检验中心室间质评，结果良好。

1.5HUA等相关疾病的判断标准 HUA定义为男性尿酸水平>416 μmol/L或者女性尿酸水平>357 μmol/L。高血压被定义为平均收缩压(SBP)≥140 mmHg和/或舒张压(DBP)≥90 mmHg。血脂异常定义为至少含有以下之一，TC≥5.2 mmol/L、TG≥1.7 mmol/L、HDL-C<1.0 mmol/L或LDL-C≥3.4 mmol/L。糖尿病定义为FBG≥7.0 mmol/L和/或目前使用抗糖尿病药物。肥胖定义为BMI≥25 kg/m2。

1.6统计学分析 用SPSS 20.0统计软件进行分析。研究对象一般信息(生化相关指标)等正态分布资料采用均值±标准差表示，组间比较采用t检验，偏态分布资料用中位数(四分位数间距)M(P25，P75)表示，血脂异常、高血压、肥胖、吸烟、高血糖患病率采用率表示，构成比的比较采用卡方检验(chi-square tests)。用Pearson相关分析血清UA与指标相关性，r>0表示呈正相关，r<0表示呈负相关，r>0.7强相关，0.4

2 结果

2.1研究对象的基本信息 纳入表观健康汉族志愿者共计3 148例，其中男性1 509例，女性1 639例，年龄(42.0±13.9)岁。各城市入组人群的年龄差异无统计学意义(P>0.05)。研究对象的基本信息见表1。

表1 研究对象基本信息

2.2血清UA与CVD危险因素的相关性 血清UA与CVD危险因素Pearson相关分析见表2。

表2 血清UA与CVD危险因素Pearson相关分析

注：*，P<0.05。

进一步采用多元logistic回归分析结果显示，除糖尿病外，血脂紊乱、高血压、吸烟及肥胖是HUA的危险因素，且与HUA呈正相关(表3)。

2.3HUA与心脑血管疾病危险因素的多元回归分析 多因素Logistic分析结果显示(表4)，CVD危险因素聚集与HUA呈正相关。校准年龄后，危险因素数量越多，更易发生HUA。CVD危险因素聚集与女性HUA的OR值高于男性。此外，两性别中，CVD危险因素聚集的数量和HUA之间存在剂量-反应关联。在女性中发现HUA与CVD风险因素的关联性强于男性。在男、女性中，含有≥1个危险因素的人群患HUA的风险分别是不含有危险因素人群的2.05倍(95%CI:1.51～2.77)、2.45倍(95%CI:1.72～3.50)。

表3 HUA患者CVD危险因素的OR值及95%CI

表4 HUA与CVD危险因素数量的OR值及95%CI

注：≥1个危险因素是以危险因素为0个进行参照，≥2个危险因素是以危险因素为≥1个进行参照，≥3个危险因素是以危险因素为≥2个进行参照；*,P<0.05。

3 讨论

近年来，大量研究已经证实血清UA与CVD危险因素的相关性[9-10]，但是较少同时研究血清UA与多个CVD危险因素的相关性。本研究观察CVD危险因素聚集的数量和HUA之间存在剂量-反应关联，提示HUA与心血管事件发生率增加和死亡率增加有关[11]，且在女性中发现HUA与CVD危险因素的关联性强于男性。既往流行病学研究已经证实血清UA不仅是代谢紊乱的指标，而且与代谢综合征、高血压等疾病相关，HUA在高血压发病过程中具有重要的致病作用及预测价值[12]，证实了与高血压发生的因果关系是HUA患者CVD风险增加的解释之一。此外，动脉粥样硬化斑块比正常动脉壁含有更多的UA，这表明血清UA可能在动脉粥样硬化过程中有直接作用[13]。既往研究纳入2 142例65岁以上无CVD等合并症的人群，随访5年，结果显示HUA与冠状动脉疾病累计发病率增加有关(15.0% vs 8.8%，P<0.001)，校正混杂因素后，HUA可独立预测冠状动脉疾病事件的风险(HR=1.71，95%CI：1.26～2.34)，提示无症状性HUA是预测事件性冠状动脉疾病事件发展的有临床应用价值的生物学标志物[14]。